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BAY-524

别名: BAY-524; BAY 524; BAY524
目录号: V4171 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
BAY-524 是一种新型有效的 Bub1 抑制剂，在 2 mM ATP 存在下，对人 Bub1 的 IC50 为 450 nM。
BAY-524 CAS号: 1445830-39-6
产品类别: Others 4
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
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纯度/质量控制文件

纯度: ≥98%

COA
MSDS
产品说明书
产品描述
BAY-524 是一种新型、有效的 Bub1 抑制剂，在 2 mM ATP 存在的情况下，对人 Bub1 的 IC50 为 450 nM。它在体外和完整细胞中均表现出有效的 Bub1 激酶抑制作用。激酶 Bub1 在纺锤体组装检查点 (SAC) 和染色体大会中发挥作用，但其催化活性的作用仍存在争议。 Bub1 抑制影响 Shugoshin 和染色体乘客复合体 (CPC) 的染色体关联，但不会消除 Aurora B 的整体功能。因此，抑制 Bub1 激酶会损害染色体臂分辨率，但对有丝分裂进展或 SAC 功能仅产生轻微影响。重要的是，BAY-320 和 BAY-524 治疗使细胞对低剂量的紫杉醇敏感，从而损害染色体分离和细胞增殖。这些发现与我们对 Bub1 激酶功能的理解以及靶向 Bub1 的治疗应用前景相关。
生物活性&实验参考方法
靶点
At an IC50 of 450 nM, BAY-524 inhibits the human Bub1 recombinant catalytic domain[1]. BAY-524 selectively inhibits Bub1 kinase at 7–10 μM or 0–30 μM for 14 hours or 1 hour [1]. The effects of BAY-524 (7 μM, 12 hours or 7 μM, 12 μM, 3 hours) on chromatid cohesion and Sgo1 and Sgo2 localization in cells have been reported [1]. BAY-524 (7 μM, 10 μM) modifies CPC's activity and localization [1]. Additive effects on CPC centromere association are observed with BAY-524 (7 μM, 2 h) [1]. There is a slight impact of BAY-524 (7 μM, 48 hours) on SAC signaling [1]. Cells are sensitized to low doses of paclitaxel by BAY-524 (7 μM, 10 μM) [1].
体外研究 (In Vitro)
BAY-524 抑制人 Bub1 重组催化结构域，IC50 为 450 nM[1]。 BAY-524 在 7–10 μM 或 0–30 μM 下选择性抑制 Bub1 激酶 14 小时或 1 小时 [1]。据报道，BAY-524（7 μM，12 小时或 7 μM，12 μM，3 小时）对细胞中染色单体凝聚力以及 Sgo1 和 Sgo2 定位的影响 [1]。 BAY-524 (7 μM、10 μM) 改变 CPC 的活性和定位 [1]。使用 BAY-524（7 μM，2 小时）观察到对 CPC 着丝粒关联的附加效应 [1]。 BAY-524（7 μM，48 小时）对 SAC 信号传导有轻微影响 [1]。 BAY-524（7 μM、10 μM）使细胞对低剂量紫杉醇敏感[1]。
BAY-524 在体外抑制 Bub1 激酶活性，降低 Bub1 自身磷酸化及组蛋白 H2A 苏氨酸 120 位点（pT120-H2A）的磷酸化。[1]
BAY-524（7–10 µM）能显著降低 HeLa S3 和 RPE1 细胞中着丝粒区域的 pT120-H2A 水平，此结果通过免疫荧光和 Western blot 验证。[1]
BAY-524 处理（7 µM）导致姐妹染色单体臂粘连持续存在，并将 Shugoshin 蛋白（Sgo1 和 Sgo2）从着丝粒重新分布至染色体臂。[1]
BAY-524 使染色体乘客复合体（CPC）组分 Aurora B、Borealin 和 INCENP 在着丝粒的定位减少约 50%，并部分降低 Aurora B 在着丝粒的活性。[1]
BAY-524 对纺锤体检查点蛋白 Mad1、Mad2 或 BubR1 在动粒上的招募无显著影响，也不会严重削弱诺考达唑阻滞细胞中的纺锤体检查点功能。[1]
BAY-524 单独使用时不影响染色体排列，也不会显著增加微核形成。[1]
BAY-524 使 HeLa 和 RPE1 细胞对低剂量紫杉醇（1–4 nM）敏感，在克隆形成实验中导致染色体分离错误增加和细胞增殖减少。[1]
酶活实验
使用时间分辨荧光能量转移（TR-FRET）激酶实验测定 BAY-524 对人 Bub1 重组催化结构域（氨基酸 704–1085）的抑制活性。该实验在 2 mM ATP 存在下监测生物素化合成肽底物的磷酸化。测得 IC₅₀ 值为 450 ± 60 nM。[1]
使用从有丝分裂期 HEK 293T 细胞中纯化的 LAP 标记的 Bub1 野生型蛋白进行体外激酶实验。反应体系包含重组组蛋白 H2A 作为底物、γ-³²P-ATP 以及 BAY-524 的系列稀释液。在 30°C 孵育 30 分钟后终止反应，通过 SDS-PAGE、放射自显影和针对 pT120-H2A 的 Western blot 进行分析。[1]
细胞实验
蛋白质印迹分析[1]
细胞类型： hTERT-RPE1 (RPE1) 和 HeLa 细胞
测试浓度： 7-10 μM
孵育持续时间：14 小时
实验结果：T120 磷酸化显着减少。
免疫荧光[1]
细胞类型： RPE1 和 HeLa 细胞
测试浓度： 0-30 μM
孵育时间：1小时
实验结果：组蛋白H2A-T120的磷酸化减弱。
为通过免疫荧光分析 pT120-H2A，HeLa S3 或 RPE1 细胞先用蛋白酶体制剂 MG132 处理 2 小时，再加入诺考达唑和不同浓度的 BAY-524 处理 1 小时。细胞固定后，用抗 pT120-H2A 抗体和 CREST 血清染色，并通过免疫荧光显微镜分析。[1]
为评估染色单体粘连和 Sgo 蛋白定位，HeLa S3 细胞通过胸苷阻断法同步化，释放到含有 BAY-524（7 µM）和诺考达唑的培养基中，然后制备染色体铺片。或者，细胞固定后染色检测 Sgo1、Sgo2 和 CREST。[1]
为分析 CPC 定位，用 BAY-524 处理的同步化 HeLa 细胞被固定，并针对 Aurora B、Borealin、INCENP 和着丝粒标记物进行染色。[1]
细胞增殖和克隆形成实验通过将 HeLa 或 RPE1 细胞在存在或不存在紫杉醇（1–4 nM）的情况下，用 BAY-524（7 或 10 µM）处理 7 天进行。克隆固定、染色并定量。[1]
使用活细胞成像技术监测表达 H2B-GFP 的 HeLa 或 RPE1 细胞在 BAY-524 和/或紫杉醇处理下的有丝分裂进程和染色体分离情况。[1]
参考文献

[1]. Probing the catalytic functions of Bub1 kinase using the small molecule inhibitors BAY-320 and BAY-524. Elife. 2016 Feb 17;5. pii: e12187.
其他信息
BAY-524 is a substituted benzylpyrazole compound and an ATP-competitive inhibitor of Bub1 kinase. [1]
It is used as a chemical tool to probe the catalytic versus scaffolding functions of Bub1 in mitosis. [1]
Its kinase selectivity profile was not detailed for BAY-524 specifically in this study, though a related compound BAY-320 showed high selectivity for Bub1 in a broad kinome scan. [1]
The study suggests that BAY-524 may have potential for therapeutic application in combination with microtubule-targeting agents like Paclitaxel, especially in aneuploid cancer cells. [1]
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C24H24F2N6O3
分子量
482.48
精确质量
482.187
CAS号
1445830-39-6
PubChem CID
71611179
外观&性状
Off-white to light yellow solid powder
LogP
3.8
tPSA
96.2
氢键供体(HBD)数目
1
氢键受体(HBA)数目
10
可旋转键数目(RBC)
9
重原子数目
35
分子复杂度/Complexity
636
定义原子立体中心数目
0
SMILES
FC1C([H])=C(C([H])=C(C=1C([H])([H])N1C(=C(C([H])([H])[H])C(C2=NC([H])=C(C(N([H])C3C([H])=C([H])N=C([H])C=3[H])=N2)OC([H])([H])[H])=N1)OC([H])([H])[H])F)OC([H])([H])C([H])([H])[H]
InChi Key
LMRCQVHTZUUHFN-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C24H24F2N6O3/c1-5-35-16-10-18(25)17(19(26)11-16)13-32-24(34-4)14(2)21(31-32)23-28-12-20(33-3)22(30-23)29-15-6-8-27-9-7-15/h6-12H,5,13H2,1-4H3,(H,27,28,29,30)
化学名
2-[1-[(4-ethoxy-2,6-difluorophenyl)methyl]-5-methoxy-4-methylpyrazol-3-yl]-5-methoxy-N-pyridin-4-ylpyrimidin-4-amine
别名
BAY-524; BAY 524; BAY524
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO : ~166.67 mg/mL (~345.44 mM)
溶解度 (体内实验)
配方 1 中的溶解度: ≥ 4.17 mg/mL (8.64 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 41.7 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。
配方 2 中的溶解度: ≥ 4.17 mg/mL (8.64 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 41.7mg/mL澄清DMSO储备液加入900μL玉米油中，混合均匀。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.0726 mL 10.3631 mL 20.7262 mL
5 mM 0.4145 mL 2.0726 mL 4.1452 mL
10 mM 0.2073 mL 1.0363 mL 2.0726 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片
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