BAY 85-8501

别名: BAY 858501; BAY858501; BAY-858501; BAY 85-8501; BAY85-8501; BAY-85-8501.

目录号: V4182 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

BAY 85-8501 是一种新型、高效、选择性的人中性粒细胞弹性蛋白酶 (HNE) 抑制剂，IC50 为 65 pM。

BAY 85-8501 CAS号: 1161921-82-9
产品类别: Elastase

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

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产品描述

BAY 85-8501 是一种新型、高效、选择性的人中性粒细胞弹性蛋白酶 (HNE) 抑制剂，IC50 为 65 pM。 BAY 85-8501在各种临床前动物模型中表现出很高的体内疗效，目前正在进行治疗肺部疾病的临床研究。人中性粒细胞弹性蛋白酶（HNE）是基质降解的关键蛋白酶。在炎症性疾病中观察到高 HNE 活性。因此，HNE是治疗慢性阻塞性肺病（COPD）、急性肺损伤（ALI）、急性呼吸窘迫综合征（ARDS）、支气管扩张（BE）和肺动脉高压（PH）等肺部疾病的潜在靶点。 HNE 抑制剂应重新建立蛋白酶-抗蛋白酶平衡。通过药物化学鉴定出一种新的二氢嘧啶酮先导结构类别。进一步的化学优化产生了具有良好药代动力学的口服活性化合物，例如化学探针 BAY-678。在保持出色的靶点选择性的同时，通过使用策略性定位的甲基砜取代基锁定这些抑制剂的生物活性构象，实现了皮摩尔效力。诱导拟合结合模式允许与 HNE 的 S2 和 S1 口袋紧密相互作用。 BAY 85-8501 ((4S)-4-[4-氰基-2-(甲基磺酰基)苯基]-3,6-二甲基-2-氧代-1-[3-(三氟甲基)苯基]-1,2,3 ,4-四氢嘧啶-5-甲腈）在与 ALI 相关的啮齿动物模型中被证明是有效的。 BAY 85-8501 目前正在临床研究中测试其治疗肺部疾病的效果。

生物活性&实验参考方法

体内研究 (In Vivo)	在这种情况下，损伤和肺出血的主要来源是外源性 HNE noxa。当在 HNE noxa 前一小时提供时，BAY-85-8501 (29) 完全避免了肺损伤和随后炎症的发展，基于针对 HNE 的皮摩尔效力和针对 MNE 的个位数效力。 0.01mg/kg剂量组的血红蛋白浓度显着降低。 0.1 mg/kg 对中性粒细胞计数有显着影响。在这种情况下，抗 HNE 的效力 (Ki=0.08 nM) 是影响功效的主要因素。在这种情况下，BAY-85-8501（一种高度 HNE 选择性抑制剂）不能预防原发性肺损伤，因为它对 PPE 没有影响。 BAY-85-8501 虽然效力较差，但可以阻断 MNE（炎症和继发性损伤的内源性驱动因素）。因此，BAY-85-8501 现在对炎症和继发性损伤的影响很小，并且只有在高出 30 倍的剂量时才会明显。抗 MNE 的效力 (Ki=6 nM) 是影响第二种情况下疗效的主要因素 [1]。
参考文献	[1]. Freezing the Bioactive Conformation to Boost Potency: The Identification of BAY 85-8501, a Selective and Potent Inhibitor of Human Neutrophil Elastase for Pulmonary Diseases. ChemMedChem. 2015 Jul;10(7):1163-73.

体内研究 (In Vivo)

在这种情况下，损伤和肺出血的主要来源是外源性 HNE noxa。当在 HNE noxa 前一小时提供时，BAY-85-8501 (29) 完全避免了肺损伤和随后炎症的发展，基于针对 HNE 的皮摩尔效力和针对 MNE 的个位数效力。 0.01mg/kg剂量组的血红蛋白浓度显着降低。 0.1 mg/kg 对中性粒细胞计数有显着影响。在这种情况下，抗 HNE 的效力 (Ki=0.08 nM) 是影响功效的主要因素。在这种情况下，BAY-85-8501（一种高度 HNE 选择性抑制剂）不能预防原发性肺损伤，因为它对 PPE 没有影响。 BAY-85-8501 虽然效力较差，但可以阻断 MNE（炎症和继发性损伤的内源性驱动因素）。因此，BAY-85-8501 现在对炎症和继发性损伤的影响很小，并且只有在高出 30 倍的剂量时才会明显。抗 MNE 的效力 (Ki=6 nM) 是影响第二种情况下疗效的主要因素 [1]。

参考文献

[1]. Freezing the Bioactive Conformation to Boost Potency: The Identification of BAY 85-8501, a Selective and Potent Inhibitor of Human Neutrophil Elastase for Pulmonary Diseases. ChemMedChem. 2015 Jul;10(7):1163-73.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C22H17F3N4O3S
分子量	474.455593824387
精确质量	474.097
CAS号	1161921-82-9
相关CAS号	(R)-BAY-85-8501;2446175-39-7
PubChem CID	66601502
外观&性状	White to off-white solid powder
密度	1.5±0.1 g/cm3
沸点	626.7±55.0 °C at 760 mmHg
闪点	332.8±31.5 °C
蒸汽压	0.0±1.8 mmHg at 25°C
折射率	1.622
LogP	1.99
tPSA	114
氢键供体(HBD)数目	0
氢键受体(HBA)数目	8
可旋转键数目(RBC)	3
重原子数目	33
分子复杂度/Complexity	1030
定义原子立体中心数目	1
SMILES	CC1=C([C@H](N(C(=O)N1C2=CC=CC(=C2)C(F)(F)F)C)C3=C(C=C(C=C3)C#N)S(=O)(=O)C)C#N
InChi Key	YAJWYFPMASPAMM-HXUWFJFHSA-N
InChi Code	InChI=1S/C22H17F3N4O3S/c1-13-18(12-27)20(17-8-7-14(11-26)9-19(17)33(3,31)32)28(2)21(30)29(13)16-6-4-5-15(10-16)22(23,24)25/h4-10,20H,1-3H3/t20-/m1/s1
化学名	(S)-4-(4-cyano-2-(methylsulfonyl)phenyl)-3,6-dimethyl-2-oxo-1-(3-(trifluoromethyl)phenyl)-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carbonitrile
别名	BAY 858501; BAY858501; BAY-858501; BAY 85-8501; BAY85-8501; BAY-85-8501.
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO : ~200 mg/mL (~421.53 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (10.54 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* ≥ 5 mg/mL (10.54 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 50.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 View More 配方 3 中的溶解度: 2.5 mg/mL (5.27 mM) in 5% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 50% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO : ~200 mg/mL (~421.53 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (10.54 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (10.54 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 50.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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配方 3 中的溶解度: 2.5 mg/mL (5.27 mM) in 5% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 50% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.1077 mL	10.5383 mL	21.0766 mL
	5 mM	0.4215 mL	2.1077 mL	4.2153 mL
	10 mM	0.2108 mL	1.0538 mL	2.1077 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片

Selection of HNE inhibitors that have reached clinical development.ChemMedChem. 2015 Jul;10(7):1163-73.

BAY 85-8501

Locking the bioactive conformation with substituents at N3 and C2′. Conformational analysis of free ligands based on modeling. Relaxed coordinate scan of the rotation of the cyanophenyl moiety of 22 and 27 from 0° to 180° in steps of 2°. Depicted is the dihedral angle along N3=C4=C1′=C2′.ChemMedChem. 2015 Jul;10(7):1163-73.

Acute lung injury (ALI) in vivo model in mice. a) Schematic representation of the experimental rationale.ChemMedChem. 2015 Jul;10(7):1163-73.