| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
BC1618 targets F-box protein 48 (Fbxo48), inhibiting its interaction with phosphorylated AMPKα (pAMPKα) with a Ki value of 0.9 μM (HTRF-based binding inhibition assay) and an IC₅₀ value of 1.3 μM (Fbxo48-mediated pAMPKα ubiquitination inhibition assay) [1]
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在 CHX 治疗期间，BC1618 提高了 pAmpkα 蛋白的稳定性 [1]。与二甲甲醛相比，BC1618 可刺激细胞中的 pAmpkα 活性超过千倍 [1]。 BC1618（0.1-2 μM，16 小时）诱导 pAmpkα 和 pACC 蛋白水平的趋势，而 BC1618 (1 μM) 有效打破 Fbxo48 和 pAmpkα 之间的联系，同时对 Fbxo48、Ampkα1 或 Ampkα2 信使 RNA 没有影响。在人类原代样肝细胞中，也证实了剂量和时间依赖性的增加[1]。在间歇性消耗期间，BC1618 增加了几种自噬标记蛋白的丰度。与激活的 Ampk 所发挥的既定 mTOR 抑制功能一致，BC1618 降低 pS6 水平并使 mTORC1 相关蛋白 Raptor 磷酸化 [1]。
Fbxo48-pAMPKα相互作用抑制：BC1618（0.1–10 μM）剂量依赖性阻断重组Fbxo48与pAMPKα的结合，5 μM浓度下抑制率达92%（HTRF实验）；3 μM浓度下抑制Fbxo48介导的pAMPKα泛素化85%（体外泛素化实验） [1] - pAMPKα稳定作用：在棕榈酸诱导胰岛素抵抗的3T3-L1脂肪细胞和HepG2肝细胞中，BC1618（0.5–5 μM）剂量依赖性升高pAMPKα（Thr172）蛋白水平2.3–4.8倍（Western blot）；对总AMPKα水平无影响 [1] - 胰岛素敏感性改善：2 μM BC1618 使棕榈酸处理的3T3-L1脂肪细胞中胰岛素刺激的葡萄糖摄取增加68%（2-NBDG荧光实验）；促进GLUT4膜转位2.5倍（免疫荧光） [1] - 脂质累积减少：在高糖+棕榈酸处理的HepG2细胞中，3 μM BC1618 降低细胞内甘油三酯水平55%、胆固醇水平48%（比色法） [1] - 低细胞毒性：3T3-L1、HepG2细胞及正常人肝细胞中CC₅₀ > 30 μM；浓度高达15 μM时细胞活力>90%（MTT法） [1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在高脂肪饮食诱导的电极喷嘴中，BC1618 会促进缺血性缺陷、增强自噬并改善糖尿病胰岛素[1]。 BC1618 表现出优异的电极耐受性，似乎比二甲基双电极有效大约 1,000 倍。 BC1618在血管壁中20mg/kg后0.5小时内达到峰值2，表现出显着的血管壁生物利用度。 000ng/mL，4小时后血管达到峰值500ng/mL[1]。
胰岛素抵抗改善（肥胖小鼠模型）： - 高脂饮食（HFD）喂养的C57BL/6小鼠：口服BC1618（10、20 mg/kg，每日1次，连续4周），剂量依赖性改善葡萄糖耐量（GTT曲线下面积减少32%、55%）和胰岛素敏感性（ITT曲线下面积减少28%、48%） [1] - db/db小鼠（遗传性肥胖）：口服BC1618（20 mg/kg，每日1次，连续4周），空腹血糖降低42%、空腹胰岛素降低58%、糖化血红蛋白（HbA1c）降低35%（生化检测） [1] - 组织中pAMPKα稳定：20 mg/kg BC1618 使HFD喂养小鼠的肝脏pAMPKα升高3.2倍、白色脂肪组织升高2.8倍、骨骼肌升高2.5倍（Western blot） [1] - 代谢参数改善：20 mg/kg剂量下，HFD喂养小鼠的肝甘油三酯减少62%、内脏脂肪量减少38%、血清低密度脂蛋白胆固醇减少45% [1] - 无明显毒性：治疗组小鼠无显著体重下降（变化<5%），肝、肾、胰腺无病理组织学异常；肝/肾功能标志物均在正常范围 [1] |
| 酶活实验 |
HTRF-based Fbxo48-pAMPKα结合实验：Fbxo48标记供体荧光团，pAMPKα标记受体荧光团。标记蛋白与BC1618（0.01–10 μM）在25°C孵育60分钟，检测FRET信号评估结合抑制效果，计算Ki值 [1]
- 体外泛素化实验：重组Fbxo48、pAMPKα、E1、E2及泛素与BC1618（0.1–10 μM）在反应缓冲液中37°C孵育90分钟。终止反应后，Western blot检测泛素化pAMPKα，计算IC₅₀ [1] |
| 细胞实验 |
蛋白质印迹分析 [1]
细胞类型： BEAS-2B 细胞。 1]。 测试浓度：0-2μM。 孵化持续时间：16小时。 实验结果：诱导的pAmpkα和pACC蛋白水平呈剂量依赖性。 胰岛素抵抗细胞模型：3T3-L1脂肪细胞用棕榈酸处理24小时，HepG2细胞用高糖+棕榈酸处理24小时，诱导胰岛素抵抗 [1] - pAMPKα稳定实验：抵抗型细胞用BC1618（0.5–5 μM）处理16小时后裂解，Western blot检测pAMPKα（Thr172）和总AMPKα [1] - 葡萄糖摄取实验：3T3-L1脂肪细胞用BC1618（0.5–5 μM）处理16小时，加入胰岛素（100 nM）和2-NBDG（荧光葡萄糖类似物）孵育30分钟，检测荧光强度定量葡萄糖摄取 [1] - 脂质累积实验：HepG2细胞用BC1618（1–5 μM）处理24小时，油红O染色，比色法定量细胞内甘油三酯/胆固醇水平 [1] - GLUT4转位实验：3T3-L1脂肪细胞经BC1618和胰岛素处理后固定，GLUT4抗体+DAPI染色，免疫荧光分析膜转位情况 [1] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： C57BL/6 小鼠[1]。
剂量： 2 或 10 mg/kg（随后用 LPS (3 mg/kg) 刺激 18 小时）。给药方式：腹腔注射，一次。 实验结果： 内毒素处理的小鼠肺部炎症减轻。 动物/疾病模型： C57BL/6 小鼠[1]。 剂量： 15 和 30 mg/kg/天。给药方式：饮水，持续 3 个月。 实验结果： 未观察到明显的毒性。 高脂饮食喂养的肥胖小鼠模型：C57BL/6 小鼠喂食高脂饮食 12 周以诱导肥胖和胰岛素抵抗。将小鼠随机分为载体组、BC1618 10 mg/kg 组和 20 mg/kg 组，每日口服给药一次，持续 4 周 [1] - db/db 小鼠模型：将 8 周龄 db/db 小鼠随机分为载体组和 BC1618 20 mg/kg 组，每日口服给药一次，持续 4 周 [1] - 药物制剂：将 BC1618 溶解于二甲基亚砜 (DMSO) 中，并用 0.5% 羧甲基纤维素钠 (CMC-Na) 稀释至最终 DMSO 浓度 ≤5% [1] - 样品采集与检测：在治疗结束时进行葡萄糖耐量试验 (GTT) 和胰岛素耐量试验 (ITT)。将小鼠安乐死后，收集肝脏、白色脂肪组织和骨骼肌，用于蛋白质印迹（pAMPKα）和脂质定量分析；收集血清，用于生化分析（葡萄糖、胰岛素、脂质）[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
口服生物利用度：42%（小鼠，10 mg/kg 口服）[1]
- 半衰期 (t₁/₂)：3.8 小时（小鼠，静脉注射）；5.2 小时（小鼠，口服）[1] - 分布容积 (Vd)：2.1 L/kg（小鼠，静脉注射）[1] - 代谢：主要在肝脏通过细胞色素 P450 2C9 和 3A4 代谢；无主要活性代谢物[1] - 排泄：58% 经粪便排泄，32% 经尿液排泄（小鼠，给药后 24 小时）[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
体外毒性：在 3T3-L1、HepG2 和正常人肝细胞中，CC₅₀ > 30 μM [1]
- 体内急性毒性：小鼠口服 BC1618 剂量高达 200 mg/kg 时，未观察到死亡或明显的毒性症状（嗜睡、腹泻）[1] - 亚慢性毒性（4 周，小鼠）：BC1618（20 mg/kg，每日一次，口服）未引起血液学参数（白细胞、红细胞、血小板）或肝肾功能指标（ALT、AST、肌酐、尿素氮）的显著变化 [1] - 血浆蛋白结合率：93%（人血浆，超滤法）[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
BC1618 是一种合成的小分子 Fbxo48 抑制剂，Fbxo48 是 SCF（Skp1-Cullin-F-box）E3 泛素连接酶复合物的组成部分 [1]。其作用机制是与 Fbxo48 的底物识别结构域结合，阻断其与 pAMPKα 的相互作用，从而抑制 pAMPKα 的泛素化和降解，并激活 AMPK 信号通路，以改善胰岛素敏感性和脂质代谢 [1]。Fbxo48 过表达与肥胖人类和小鼠的胰岛素抵抗相关；BC1618 靶向该通路以改善代谢紊乱 [1]。该化合物在 2 型糖尿病、肥胖症和非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 等代谢性疾病的治疗中具有潜在的应用价值 [1]。
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| 分子式 |
C24H24F3NO2
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|---|---|
| 分子量 |
415.4481
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| 精确质量 |
415.18
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| 元素分析 |
C, 69.38; H, 5.82; F, 13.72; N, 3.37; O, 7.70
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| CAS号 |
2222094-18-8
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| PubChem CID |
134417552
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
5.2
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| tPSA |
32.7
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
448
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
LGTYABNNHILKHF-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H24F3NO2/c25-24(26,27)21-11-13-23(14-12-21)30-18-22(29)17-28(15-19-7-3-1-4-8-19)16-20-9-5-2-6-10-20/h1-14,22,29H,15-18H2
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| 化学名 |
2-Propanol, 1-[bis(phenylmethyl)amino]-3-[4-(trifluoromethyl)phenoxy]-
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| 别名 |
BC1618BC 1618BC-1618
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~240.70 mM)
H2O : < 0.1 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (6.02 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.02 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 View More
配方 3 中的溶解度: 5 mg/mL (12.04 mM) in 50% PEG300 50% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4070 mL | 12.0351 mL | 24.0703 mL | |
| 5 mM | 0.4814 mL | 2.4070 mL | 4.8141 mL | |
| 10 mM | 0.2407 mL | 1.2035 mL | 2.4070 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
PF-07293893
Candidusin A
NMac1
Biotin-AMPKα1β2γ1 Recombinant Human Active Protein Kinase
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