1. 首页
  2. 产品
  3. Signaling Pathways 信号通路
  4. New Products | 新产品
  5. NEW1
  6. New1

BCI-215

别名: BCI-215 BCI 215 BCI215
目录号: V12334 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
BCI-215是一种新型、有效、选择性的双特异性MAPK磷酸酶（DUSP-MKP）抑制剂，对肿瘤细胞具有细胞毒性，但对正常细胞没有细胞毒性。
BCI-215 CAS号: 1245792-67-9
产品类别: New1
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
1mg
5mg
10mg
50mg
500mg
Other Sizes
加入购物车 结帐 大包装询价
020-31522723 sales@invivochem.cn
点击了解更多
  • 与全球5000+客户建立关系
  • 覆盖全球主要大学、医院、科研院所、生物/制药公司等
  • 产品被大量CNS顶刊文章引用
InvivoChem产品被CNS等顶刊论文引用
纯度/质量控制文件

纯度: ≥98%

COA
MSDS
产品说明书
产品描述
BCI-215 是一种新型、高效且选择性的双特异性 MAPK 磷酸酶 (DUSP-MKP) 抑制剂，对肿瘤细胞具有细胞毒性，但对正常细胞无毒性。
BCI-215（CAS 编号：1245792-67-9）是一种新型、高效且选择性的双特异性 MAPK 磷酸酶 (DUSP-MKP) 抑制剂。其分子式为 C22H22BrNO，分子量为 396.32 g/mol。BCI-215 的特点是具有肿瘤细胞选择性细胞毒性，这意味着它对癌细胞有毒性，但对正常细胞无毒性。它是一种用于研究癌症中 MAPK 信号通路的实验化合物。
生物活性&实验参考方法
靶点
BCI-215 targets dual specificity MAPK phosphatases (DUSP-MKPs), specifically DUSP1 and DUSP6. By inhibiting these phosphatases, BCI-215 restores defective MAPK activity in mammalian cells where these phosphatases are overexpressed. Some sources also identify SHP2 (Src homology region 2-containing protein tyrosine phosphatase-2) as a target, though the primary mechanism is via DUSP-MKP inhibition.
体外研究 (In Vitro)
在DUSP过表达细胞中，BCI-215以浓度依赖的方式提高pERK水平，其IC50值在微摩尔范围内[1]。BCI-215（1–20 μM；6小时）对斑马鱼胚胎和内皮细胞系无害，但可维持成纤维细胞生长因子的过度激活以及细胞内DUSP6/MKP-3和DUSP1/MKP-1的抑制作用[1]。BCI-215不影响培养的肝细胞的活力，但会损害MDA-MB-231人乳腺癌细胞的存活和迁移能力[2]。当浓度高达100 µM时，BCI-215完全无肝毒性[2]。生长中的斑马鱼幼体和肝细胞在BCI-215处理下均未产生活性氧（ROS）。在乳腺癌细胞中，BCI-215 (22 µM) 表现出促凋亡和抗迁移特性，这与 ERK 磷酸化的激活有关 [2]。BCI-215 (20 µM；1 小时) 可刺激癌细胞的应激信号传导和有丝分裂，且不产生活性氧 (ROS) [2]。体外实验表明，BCI-215 对多种肿瘤细胞系具有强效细胞毒性，而对正常细胞无毒性。在 MDA-MB-231 人乳腺癌细胞中，BCI-215 可抑制细胞迁移，诱导细胞凋亡（但不诱导原发性坏死），并增强细胞对淋巴因子激活的杀伤细胞 (LAK) 活性的敏感性。这种选择性归因于分子 5 位上的溴取代。
体内研究 (In Vivo)
在体内，通过转基因斑马鱼的构效关系（SAR）研究，证实了BCI-215对肿瘤细胞的选择性。研究表明，BCI-215能够选择性地杀伤癌细胞，部分原因是其通过非氧化还原介导的MAPK信号通路激活发挥作用。该机制也揭示了其与免疫细胞杀伤作用的交叉点，提示其具有与免疫疗法联合应用的潜力。
酶活实验
BCI-215 的体外酶抑制试验包括测定其抑制 DUSP-MKP 磷酸酶活性的能力。该试验通常采用比色法或荧光法进行。将酶（例如重组 DUSP1 或 DUSP6）与合成的磷酸酶底物（例如对硝基苯磷酸酯，pNPP）在浓度递增的 BCI-215 存在下孵育。通过测量底物水解的减少量来确定 IC50 值。
细胞实验
细胞凋亡分析[2]
细胞类型： MDA-MB-231 细胞
测试浓度： 22 µM
孵育时间：
实验结果： 在诱导 ERK 磷酸化的浓度下可引起细胞凋亡。
蛋白质印迹分析[2]
细胞类型： MDA-MB-231 细胞
测试浓度： 20 µM
孵育时间： 1 小时
实验结果： 诱导氧化非依赖性应激反应。
使用一系列癌细胞系和正常细胞评估 BCI-215 的体外细胞活性，以验证其选择性。将细胞用 BCI-215 处理 24-72 小时，并使用 MTT、CCK-8 或 ATP-lite 法检测细胞活力。通过比较癌细胞和正常细胞的 IC50 值计算选择性指数。使用 Annexin V/PI 染色和流式细胞术确认细胞凋亡。
动物实验
BCI-215 的体内动物研究主要采用异种移植小鼠模型。将癌细胞（例如 MDA-MB-231 乳腺癌细胞）植入免疫缺陷小鼠体内。待肿瘤形成后，给予 BCI-215（通常通过腹腔注射），并监测肿瘤生长情况。此外，还利用斑马鱼胚胎进行体内构效关系研究，以优化该化合物的选择性和效力。
药代性质 (ADME/PK)
现有文献中尚未详细阐述BCI-215的具体药代动力学参数。作为一种分子量为396.32 g/mol的小分子，预计其具有良好的膜渗透性。该化合物为研究用化学品，其用于体内研究的制剂通常会使用DMSO、PEG300和Tween 80等溶剂来制备合适的给药载体。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
目前尚无公开的BCI-215具体毒性数据。其主要特点是对正常细胞无细胞毒性，这表明其安全性可能良好。尚未有详细的急性或慢性毒性研究报告。与所有研究用化学品一样，应遵循标准的实验室安全操作规程。
参考文献

[1]. In vivo structure-activity relationship studies support allosteric targeting of a dual specificity phosphatase. Chembiochem. 2014 Jul 7;15(10):1436-45.

[2]. A Tumor Cell-Selective Inhibitor of Mitogen-Activated Protein Kinase Phosphatases Sensitizes Breast Cancer Cells to Lymphokine-Activated Killer Cell Activity. J Pharmacol Exp Ther. 2017 Apr;361(1):39-50.
其他信息
BCI-215 是一种芳香酮，结构为 2,3-二氢-1H-茚-1-酮，其 2、3 和 5 位分别被 (E)-亚苄基、环己基氨基和溴取代。在转基因斑马鱼中，BCI-215 可作为成纤维细胞生长因子信号通路的超激活剂，且无发育毒性，并能恢复哺乳动物细胞中 DUSP1 和 DUSP6 过表达引起的 MAPK 活性缺陷。它具有抗肿瘤活性和诱导细胞凋亡的作用。BCI-215 是一种仲胺化合物、芳香酮、有机溴化合物、烯酮和茚酮。BCI-215 是一种研究化合物，旨在克服其母体化合物 BCI 选择性较低的局限性。其对肿瘤细胞的选择性细胞毒性使其成为研究DUSP-MKP在癌症中的作用以及开发靶向癌症疗法的宝贵工具。它并非获批药物，仅用于研究目的。一些资料也将其描述为SHP2抑制剂。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C22H22BRNO
分子量
396.320185184479
精确质量
395.088
CAS号
1245792-67-9
PubChem CID
46912328
外观&性状
White to light yellow solid powder
LogP
5.4
tPSA
29.1
氢键供体(HBD)数目
1
氢键受体(HBA)数目
2
可旋转键数目(RBC)
3
重原子数目
25
分子复杂度/Complexity
504
定义原子立体中心数目
0
SMILES
BrC1C=CC2C(/C(=C/C3C=CC=CC=3)/C(C=2C=1)NC1CCCCC1)=O
InChi Key
JGWQWVVSCQBAFC-DEDYPNTBSA-N
InChi Code
InChI=1S/C22H22BrNO/c23-16-11-12-18-19(14-16)21(24-17-9-5-2-6-10-17)20(22(18)25)13-15-7-3-1-4-8-15/h1,3-4,7-8,11-14,17,21,24H,2,5-6,9-10H2/b20-13+
化学名
(E)-2-Benzylidene-5-bromo-3-cyclohexylamino-indan-1-one
别名
BCI-215 BCI 215 BCI215
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO : ~33.33 mg/mL (~84.10 mM)
溶解度 (体内实验)
配方 1 中的溶解度: ≥ 0.83 mg/mL (2.09 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 8.3 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。
配方 2 中的溶解度: ≥ 0.83 mg/mL (2.09 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 8.3 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.5232 mL 12.6161 mL 25.2321 mL
5 mM 0.5046 mL 2.5232 mL 5.0464 mL
10 mM 0.2523 mL 1.2616 mL 2.5232 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片

  • BCI-215 is nontoxic to rat hepatocytes and developing zebrafish embryos. (A–C) Rat hepatocytes were treated in 96-well plates with 10-point concentration gradients of DUSP inhibitors and menadione as a positive control for hepatotoxicity. Sanguinarine, NSC95397, BCI, and menadione, but not BCI-215 produced dose-dependent cell death in rat hepatocytes as measured by (A) PI uptake and (B) loss of mitochondrial membrane integrity. (C) Hepatocyte toxicity correlated with production of ROS. (D and E) In contrast to other DUSP inhibitors, BCI-215 did not generate ROS in developing zebrafish embryos. Data and images are from a single experiment that has been repeated once. Scale bar, 500 µm.[2]. A Tumor Cell-Selective Inhibitor of Mitogen-Activated Protein Kinase Phosphatases Sensitizes Breast Cancer Cells to Lymphokine-Activated Killer Cell Activity. J Pharmacol Exp Ther. 2017 Apr;361(1):39-50.

  • BCI and BCI-215 cause apoptotic cell death at concentrations that induce ERK phosphorylation. MDA-MB-231 cells were treated with vehicle (DMSO), BCI, or BCI-215 and stained with Hoechst 33342 and anti-phospho-ERK and anti-cleaved caspase-3 antibodies, respectively. (A) Fluorescence micrographs show pyknotic nuclei indicative of early apoptosis. Images are maximum projections of a 10-plane, 0.25 µm each, z-series acquired using a 60X objective on a Molecular Devices ImageXpress Ultra High Content Reader (Sunnyvale, CA). BCI and BCI-215 were at 22 µM. Scale bar, 30 µm. (B) Multiparametric analysis of chromatin condensation, caspase-3 cleavage, and ERK phosphorylation by HCA. Each box plot is the aggregate of four (caspase) or five (nuclear condensation and ERK phosphorylation) independent experiments. Boxes show upper and lower quartiles; whiskers, range; dot, mean. *P < 0.05; **P < 0.01; ****P < 0.001 versus DMSO by one-way analysis of variance with Dunnett’s multiple comparisons test. The last data point for cleaved caspase is n = 3 for 50 µM BCI-215 with two of the three values being identical. (C and D) Confirmation of apoptosis with secondary cell lysis by flow cytometry. Data in (D) are the average ± S.E.M. values of three independent flow cytometry experiments. Early apoptosis, Q3, annexin V positive and PI negative; late apoptosis, Q2, annexin V and PI positive; necrosis, Q1, PI positive and annexin V negative.[2]. A Tumor Cell-Selective Inhibitor of Mitogen-Activated Protein Kinase Phosphatases Sensitizes Breast Cancer Cells to Lymphokine-Activated Killer Cell Activity. J Pharmacol Exp Ther. 2017 Apr;361(1):39-50.

  • BCI-215 activates mitogen-activated and SAPK cascades in the absence of oxidative stress. (A) Activation kinetics. MDA-MB-231 human breast cancer cells were treated with BCI or BCI-215 (20 µM) for the indicated time points and analyzed for phosphorylation of the DUSP1/MKP-1 and DUSP6/MKP-3 substrates, ERK, JNK/SAPK, and p38, as well as their upstream activators MEK1 and MKK4/SEK1 by Western blot. (B) Activation of kinase cascades in three different cell lines. Cells were treated for 1 hour with vehicle (DMSO), 20 µM BCI-215 (215), or 5 µM doxorubicin (DOX). Data in (A) and (B) are from a single experiment that was repeated once. (C and D) ROS generation. MDA-MB-231 cells were prelabeled with Hoechst 33342 and chloromethyl-fluorescein diacetate, acetyl ester (CM-H2-DCFDA) for 30 minutes followed by treatment with test agents for up to 5 hours. (C) At the indicated time points, cells were imaged and the percentage of ROS positive cells enumerated. (D) Concentration response at the 2-hour time point. Each data point is the mean of four wells ± S.E.M. from a single experiment that was repeated twice.[2]. A Tumor Cell-Selective Inhibitor of Mitogen-Activated Protein Kinase Phosphatases Sensitizes Breast Cancer Cells to Lymphokine-Activated Killer Cell Activity. J Pharmacol Exp Ther. 2017 Apr;361(1):39-50.
联系我们
电话: 020-31522723 传真: 463611831 邮箱: sales@invivochem.cn
获得最新产品资讯、折扣和优惠
姓名
邮箱

InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售

Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1

 粤公网安备 44011102003439号

联系我们
Home Classify Cart Member