| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
The primary target of BCL6-IN-8c is the B-cell lymphoma 6 (BCL6) protein, a transcriptional repressor that is frequently dysregulated in diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) and other B-cell malignancies. The compound inhibits the interaction between BCL6 and its corepressors, which is essential for BCL6-mediated transcriptional repression. By disrupting this protein-protein interaction, BCL6-IN-8c reactivates BCL6 target genes, including those involved in cell cycle control and apoptosis, leading to the inhibition of BCL6-driven tumor cell growth.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
此外，TP-021（BCL6-IN-8c，化合物 8c）表现出良好的亚微摩尔级（M2H IC50 = 0.72 µM）细胞内蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）抑制活性。即使在 30 µM 的浓度下，TP-021（BCL6-IN-8c）也未显示出明显的细胞毒性[1]。
BCL6-IN-8c 在亚微摩尔范围内表现出良好的细胞内蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）抑制活性，其哺乳动物双杂交（M2H）IC50 为 0.72 μM。在无细胞 ELISA 检测中，其抑制 BCL6 共抑制因子相互作用的 IC50 为 0.10 μM。重要的是，BCL6-IN-8c 即使在浓度高达 30 μM 时也未显示出明显的细胞毒性，表明其对 BCL6 靶点具有良好的选择性。这些体外数据证实了该化合物作为 BCL6 抑制剂的效力和特异性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
采用小鼠盒式给药程序，分别以0.1 mg/kg静脉注射和1 mg/kg口服剂量研究了TP-021（BCL6-IN-8c，化合物8c）的药代动力学特性。结果显示，TP-021（BCL6-IN-8c）具有良好的药代动力学特征[1]，其Cmax为233 ng/mL，Tmax为2小时，MRT为3.3小时，AUC为1.27 mg·h/mL，口服生物利用度（F）为79.9%。
小鼠盒式给药研究表明，BCL6-IN-8c具有良好的药代动力学特征，口服生物利用度（F）为79.9%。关键药代动力学参数包括Cmax为233 ng/mL，Tmax为2小时，平均滞留时间（MRT）为3.3小时。这些特性，再加上其口服活性，使得 BCL6-IN-8c 成为在 BCL6 驱动的淋巴瘤小鼠模型中进行体内疗效研究的合适工具化合物。 |
| 酶活实验 |
体外酶/受体结合试验通常检测BCL6-IN-8c在无细胞体系中破坏BCL6-辅阻遏物相互作用的能力。该试验采用酶联免疫吸附试验（ELISA）形式，将BCL6蛋白固定，并在不同浓度的BCL6-IN-8c存在下加入标记的辅阻遏物肽。通过测量辅阻遏物结合的抑制率并计算IC50值，BCL6-IN-8c的IC50值为0.10 μM。
|
| 细胞实验 |
在BCL6依赖性淋巴瘤细胞系中进行BCL6-IN-8c的细胞活性检测，以评估其对BCL6靶基因再激活和细胞增殖的影响。用不同浓度的化合物处理细胞，并通过定量PCR检测BCL6靶基因的表达。使用细胞活力检测评估化合物对细胞活力和增殖的影响。采用哺乳动物双杂交（M2H）检测测定细胞PPI抑制活性，结果显示BCL6-IN-8c的IC50值为0.72 μM。
|
| 动物实验 |
BCL6-IN-8c 的体内动物研究通常在 B 细胞淋巴瘤的小鼠异种移植模型中进行。将 BCL6 依赖性人淋巴瘤细胞植入免疫缺陷小鼠体内，待肿瘤形成后，以特定剂量口服给予 BCL6-IN-8c。持续监测肿瘤生长情况，并在研究结束时切除肿瘤，分析 BCL6 靶基因表达和细胞凋亡标志物。然而，现有文献中并未详细描述这些模型的具体疗效数据。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
BCL6-IN-8c 的分子量为 417.84，分子式为 C20H20ClN3O5。它可溶于 DMSO，粉末形式在 -20°C 下可稳定保存长达 3 年，溶液形式在 -80°C 下可稳定保存长达 1 年。该化合物在小鼠体内具有良好的口服生物利用度（79.9%），Cmax 为 233 ng/mL，Tmax 为 2 小时。详细的药代动力学参数，例如半衰期和清除率，尚未见广泛报道。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
BCL6-IN-8c 即使在浓度高达 30 μM 时也未表现出明显的细胞毒性，表明其体外安全性良好。然而，目前尚无关于该化合物的全面毒理学数据报道。作为一种研究级化合物，它不适用于人类服用。该化合物对 BCL6 共抑制因子相互作用的选择性提示其脱靶毒性风险较低，但文献中尚无具体的毒理学数据。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
BCL6-IN-8c 是一种研究级化合物，尚未获准用于临床。其主要用途是作为药理学工具，研究 BCL6 在 B 细胞恶性肿瘤中的作用。该化合物用于研究 BCL6 介导的转录抑制机制，并验证 BCL6 作为弥漫性大 B 细胞淋巴瘤和其他 B 细胞肿瘤治疗靶点的有效性。其口服活性和良好的药代动力学特征使其成为临床前研究的宝贵工具。
|
| 分子式 |
C20H20CLN3O5
|
|---|---|
| 分子量 |
417.842904090881
|
| 精确质量 |
417.109
|
| CAS号 |
2130878-25-8
|
| PubChem CID |
131801156
|
| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
|
| LogP |
3.4
|
| tPSA |
105
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
29
|
| 分子复杂度/Complexity |
597
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
ClC1C=C(C(=CC=1NC1C=CC2=C(C=1)CCC(N2)=O)OC1CCOCC1)[N+](=O)[O-]
|
| InChi Key |
RRELDGDKULRRDM-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C20H20ClN3O5/c21-15-10-18(24(26)27)19(29-14-5-7-28-8-6-14)11-17(15)22-13-2-3-16-12(9-13)1-4-20(25)23-16/h2-3,9-11,14,22H,1,4-8H2,(H,23,25)
|
| 化学名 |
6-[2-chloro-4-nitro-5-(oxan-4-yloxy)anilino]-3,4-dihydro-1H-quinolin-2-one
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 50 mg/mL (~119.66 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 0.71 mg/mL (1.70 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 7.1 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80 +，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3933 mL | 11.9663 mL | 23.9326 mL | |
| 5 mM | 0.4787 mL | 2.3933 mL | 4.7865 mL | |
| 10 mM | 0.2393 mL | 1.1966 mL | 2.3933 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
