| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Sigma 1 receptor
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| 体外研究 (In Vitro) |
当给予 BD-1047（二氢溴酸盐）时，Cutamesine 可降低小鼠光感受器衍生的 661w 细胞因光照射而导致的细胞死亡率[2]。 Cutamesine 可降低 caspase 3/7 活性和线粒体损伤的升高水平，但 BD-1047（二氢溴酸盐）可减弱这种作用[2]。
Cutamesine降低了661W细胞光暴露引起的细胞损伤[2] 我们检测了cutamesine是否保护661W细胞免受光诱导的细胞死亡。用cutamesine和/或BD-1047预处理的661W细胞的Hoechst 33342和PI染色的代表性照片如图1A所示。Hoechst 33342染色所有细胞（活的和死的），而PI只染色死的细胞。10 μM的cutamesine预处理对光诱导的细胞死亡具有保护作用（图1B），而在1 μM的sigma-1受体拮抗剂BD-1047处理后，保护作用明显消失（图1C）。 Cutamesine对光暴露诱导的caspase-3/7激活有抑制作用[2] 为了研究cutamesine对光照诱导的caspase-3/7活化的影响，我们使用Caspase-Glo 3/7 Assay System检测caspase-3/7的活性。光照显著增加caspase-3/7活性（图4）。10 μM的Cutamesine显著降低了caspase 3/7的活化，而1 μM的BD-1047则减弱了这种作用（图4）。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
BD-1047（二氢溴酸盐）（1-10 mg/kg；腹腔注射）剂量为 10 mg/kg 时，可减少阿朴吗啡 (APO) 诱导的小鼠攀爬行为[1]。 BD-1047（二氢溴酸盐）可以抵消普拉克索和舍曲林（但不是普拉克索和氟西汀）联合用药引起的抗抑郁样作用[3]。 ?二氢溴化物或 BD-1047 可逆转 Sig-1 R 激动剂在 NMDA 诱导的疼痛行为和 pNR1 免疫反应性中的增强作用，以及 pNR1 表达的增加[4]。
sigma受体最初被归类为阿片受体的一个亚型，但后来发现它们是一个独特的药理实体。许多临床前和临床数据表明，西格玛受体配体与包括精神分裂症在内的神经精神疾病有关。大量数据表明sigma配体的潜在抗精神病活性来自于它们的“拮抗”活性。然而，sigma配体发挥其作用的亚细胞机制尚未被详细阐明，因此，术语“激动剂”或“拮抗剂”及其功能含义并不完全明确。本研究的目的是发现是否BD-1047，最近被描述为sigma受体的选择性功能拮抗剂，在动物模型中显示出抗精神病活性，预测精神分裂症的疗效。与临床证实具有抗精神病活性的两种选择性sigma配体rimcazole和panamesine相比，BD-1047并没有显著降低安非他明诱导的小鼠多动症。同样，它也不能改变NMDA受体拮抗剂、苯环利定、美金刚或二唑西平诱导的过度活跃。另一方面，bd1047减轻了阿帕吗啡引起的小鼠攀爬和苯环利定引起的大鼠头抽搐，就像利莫唑和帕那米辛一样。综上所述，BD-1047在本研究使用的模型中显示出中等活性，表明其作为抗精神病药物的有效性值得怀疑。然而，需要更详细的研究来明确证实这一结论。［1］ 黄体酮和BD-1047（一种sigma(1)受体拮抗剂）可抵消普拉克索和舍曲林（但普拉克索和氟西汀无效）联合给药引起的抗抑郁样作用。在该测试中，活跃的行为并没有反映出一般活动的增加，因为普拉克索和氟西汀或舍曲林的联合施用未能增强大鼠的运动活动。试验药物（SCH 23390、舒必利、s33084、WAY 100635、BD-1047和黄体酮）单独或与普拉克索、氟西汀或舍曲林合用均未改变运动活动。本研究结果表明，普拉克索与氟西汀或舍曲林合用可能比单独使用普拉克索具有更明显的抗抑郁活性，并且除了其他机制外，多巴胺D（2/3）和5-羟色胺（1A）受体可能有助于普拉克索与氟西汀或舍曲林在大鼠强迫游泳试验中的抗抑郁活性。此外，西格玛(1)受体可能是普拉米索和舍曲林在该试验中共同给药诱导抗抑郁样活性的可能机制之一。[3] |
| 细胞实验 |
光诱导661W细胞死亡模型[2]
将661W细胞以每孔3 × 103个细胞的密度接种于96孔板中，在37℃5% CO2的湿化气氛下孵育24 h。然后用1 μM或10 μM的cutamesine和/或1 μM N-[2-（3,4-二氯苯基）乙基]-N-甲基-2-（二甲氨基）乙胺（BD-1047）二氢溴化物处理，在37℃5% CO2的湿化气氛下培养1 h。将细胞在含每种药物的2500勒克斯白色荧光灯下，在37℃5% CO2的湿化气氛下暴露24 h。暗对照细胞和光照射的661W细胞都来自同一种群，消除了任何先前存在的偏见（如光和温度），如Kanan等人（2007）所述。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性瑞士白化小鼠（50日龄，25–28 g）[1]
剂量：1 mg/kg、3 mg/kg、10 mg/kg 给药途径：腹腔注射 (ip) 实验结果：10 mg/kg剂量可减轻小鼠APO诱导的攀爬行为。 可见光照射[2] 小鼠在光照前于黑暗条件下饲养24小时进行暗适应。光照前30分钟，使用1%盐酸环戊通滴眼液散瞳。将未麻醉的小鼠置于内衬反射膜的笼子中，暴露于白色荧光灯发出的可见光（8000 lux）下3小时。光照期间温度维持在 25 ± 1.5 °C。光照结束后，所有小鼠均被放回黑暗环境 24 小时，然后置于正常的光暗循环条件下饲养。在光照前 1 小时，将 Cutamesine（50 或 500 μM，注射体积 2 μL）、BD-1047（500 μM）、cutamesine（500 μM）加 BD-1047（500 μM）或 PBS 注射到玻璃体内。玻璃体内注射 50 μM 和 500 μM Cutamesine 后，玻璃体内 Cutamesine 的浓度分别约为 10 μM 和 100 μM。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
接下来，我们研究了卡他美辛对线粒体膜电位紊乱的影响。卡他美辛能够恢复线粒体膜电位的紊乱，而BD-1047则抑制了卡他美辛的这种作用。这些结果表明，卡他美辛激活了σ-1受体并增强了其功能，从而恢复了异常的线粒体Ca2+，这与先前另一研究小组的报道一致（Tagashira等，2013）。因此，卡他美辛对光损伤的保护作用可能依赖于线粒体功能的恢复。在视网膜变性模型动物的光感受器中，细胞死亡效应因子caspase-3的激活已有报道（Jomary等，2001）。异常的线粒体Ca2+也可通过细胞色素c的释放介导caspase-3的激活（He等，2000）。在本研究中，白色荧光灯照射导致661W细胞中caspase 3/7活化。Cutamesine降低了这种升高的水平，而BD-1047则抑制了这种作用。这些结果表明，cutamesine通过恢复线粒体功能来抑制caspase活性。
最后，我们利用体内小鼠模型研究了cutamesine对光损伤的保护作用。玻璃体内注射50 μM和500 μM的cutamesine可抑制小鼠视网膜功能和组织学变化的光损伤。玻璃体内注射后，玻璃体中cutamesine的浓度分别约为10 μM和100 μM。其保护作用与体外10 μM的有效浓度相似。此外，与σ-1受体拮抗剂BD-1047联合给药可消除cutamesine对光损伤的保护作用。因此，这种作用可能依赖于σ-1受体蛋白的激活，从而导致线粒体功能正常化并抑制caspase活性，正如本项体外研究所示。[2]本研究旨在探讨普拉克索联合氟西汀或舍曲林治疗对雄性Wistar大鼠强迫游泳试验的影响。结果表明，普拉克索（0.1 mg/kg）联合氟西汀（10 mg/kg）或舍曲林（5 mg/kg）（单独使用剂量无效）治疗在强迫游泳试验中表现出抗抑郁样活性。舒必利（一种多巴胺D(2/3)受体拮抗剂）和WAY 100635（一种5-HT(1A)受体拮抗剂）在强迫游泳试验中均无效，但它们抑制了普拉克索与氟西汀或舍曲林联合用药所诱导的抗抑郁样作用。然而，SCH 23390（一种多巴胺D(1)受体拮抗剂）仅部分改变了普拉克索与抗抑郁药物联合用药的效果；另一方面，S 33084（一种多巴胺D(3)受体拮抗剂）仅部分降低了（统计学上不显著）这种效果。此外，孕酮和 BD-1047（一种 σ(1) 受体拮抗剂）可拮抗普拉克索和舍曲林联合用药所诱导的抗抑郁样作用（但对普拉克索和氟西汀联合用药无效）。在该试验中，活跃行为并未反映总体活动量的增加，因为普拉克索与氟西汀或舍曲林联合用药未能增强大鼠的运动活性。所有受试药物（SCH 23390、舒必利、S 33084、WAY 100635、BD-1047 和孕酮）——无论单独使用还是与普拉克索和氟西汀或舍曲林联合使用——均未改变运动活性。本文所述结果表明，普拉克索与氟西汀或舍曲林联合用药可能比单独使用普拉克索产生更显著的抗抑郁活性，并且除其他机制外，多巴胺D(2/3)和5-HT(1A)受体可能参与普拉克索与氟西汀或舍曲林在强迫游泳试验中对大鼠的抗抑郁样活性。此外，σ(1)受体可能是普拉克索与舍曲林联合用药在该试验中产生抗抑郁样活性的可能机制之一。[3] |
| 分子式 |
C13H20CL2N2.2HBR
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|---|---|---|
| 分子量 |
437.04
|
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| 精确质量 |
433.953
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| 元素分析 |
C, 35.73; H, 5.07; Br, 36.57; Cl, 16.22; N, 6.41
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| CAS号 |
138356-21-5
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| 相关CAS号 |
138356-20-4; 138356-21-5 (HBr);
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| PubChem CID |
45073418
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
4.945
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| tPSA |
6.48
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
19
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| 分子复杂度/Complexity |
212
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CN(C)CCN(C)CCC1=CC(=C(C=C1)Cl)Cl.Br.Br
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| InChi Key |
WOALTFHGLDVJHK-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C13H20Cl2N2.2BrH/c1-16(2)8-9-17(3)7-6-11-4-5-12(14)13(15)10-11;;/h4-5,10H,6-9H2,1-3H3;2*1H
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| 化学名 |
N'-[2-(3,4-dichlorophenyl)ethyl]-N,N,N'-trimethylethane-1,2-diamine;dihydrobromide
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.72 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.72 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: 33.33 mg/mL (76.26 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2881 mL | 11.4406 mL | 22.8812 mL | |
| 5 mM | 0.4576 mL | 2.2881 mL | 4.5762 mL | |
| 10 mM | 0.2288 mL | 1.1441 mL | 2.2881 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
SOMCL-668
AF710B
(±)-PPCC oxalate
AB21oxalate
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COA
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463611831
