| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
BDTX-189 is a potent and selective inhibitor of allosteric EGFR and HER2 oncogenic mutations. The compound binds to EGFR with a Kd of 0.2 nM and to HER2 with a Kd of 0.76 nM, demonstrating high potency. It also shows activity against BLK (Kd = 13 nM) and RIPK2 (Kd = 1.2 nM). BDTX-189 is an allosteric inhibitor, meaning it binds to a site distinct from the ATP-binding pocket of the kinase, which may confer advantages in overcoming resistance mutations. By inhibiting EGFR and HER2 signaling, BDTX-189 blocks downstream pathways that drive cancer cell proliferation and survival. The compound has anticancer activity.
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| 体外研究 (In Vitro) |
Tuxobertinib 对 ERBB 变构癌基因家族具有抗增殖作用（IC50<100 nM），并且是该癌基因家族的通用激活剂[1]。
BDTX-189 是一种强效且选择性的 EGFR 和 HER2 变构致癌突变抑制剂，其 Kd 值分别为 0.2 nM (EGFR)、0.76 nM (HER2)、13 nM (BLK) 和 1.2 nM (RIPK2)。该化合物具有抗癌活性，是一种口服有效的 ErbB 突变体特异性抑制剂。BDTX-189 在体外可抑制癌细胞增殖。该化合物的变构作用机制可能有助于克服对 ATP 竞争性抑制剂的耐药性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
Tuxobertinib（0-100 mg/kg；侧壁给药；每日一次，连续15天）在携带HER2标记的S310F Ba/F3同种异体移植瘤的无胸腺裸鼠中显示出剂量效应的肿瘤生长抑制和消退[1]。Tuxobertinib（1-50 mg/kg；面部给药；每日一次，连续15天）在携带表达EGFR突变体EGFR ASV的CUTO-14 PDX肿瘤的无胸腺裸鼠中表现出模型驱动的肿瘤生长抑制和消退[1]。体内研究表明，BDTX-189在EGFR和HER2突变驱动的癌症临床前模型中具有抗肿瘤活性。作为一种口服化合物，它可以口服给药，方便给药。该化合物已显示出在异种移植模型中抑制肿瘤生长的疗效。 BDTX-189 正在进行临床试验，用于治疗携带 EGFR 或 HER2 突变的晚期实体瘤。MasterKey-01 研究 (NCT04209465) 是一项针对晚期实体瘤患者的 BDTX-189 I/II 期临床试验。
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| 酶活实验 |
BDTX-189 的激酶结合分析采用表面等离子共振 (SPR) 或其他生物物理方法进行。将重组 EGFR、HER2、BLK 和 RIPK2 激酶固定在传感器芯片上，并将不同浓度的 BDTX-189 溶液流过芯片。根据传感器图谱计算结合动力学参数（kon、koff）和平衡解离常数 (Kd)。激酶活性分析使用合适的肽底物和 ATP 来测量激酶活性的抑制情况。通过筛选 BDTX-189 对一系列激酶的抑制活性来评估其选择性。
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| 细胞实验 |
BDTX-189 的细胞活性检测通常采用携带 EGFR 或 HER2 突变的癌细胞系。细胞用不同浓度的 BDTX-189 处理 24-72 小时。采用 MTT 或 CellTiter-Glo 法评估细胞活力。通过蛋白质印迹法检测 EGFR 和 HER2 的磷酸化水平（p-EGFR、p-HER2）及其下游信号通路（p-AKT、p-ERK）。采用 Annexin V/PI 双染法评估细胞凋亡。采用碘化丙啶染色法进行细胞周期分析。比较不同 EGFR/HER2 突变谱的细胞系中该化合物的活性。
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| 动物实验 |
采用携带 EGFR 或 HER2 突变的人类癌细胞系，在小鼠异种移植模型中评估体内疗效。荷瘤小鼠口服不同剂量的 BDTX-189。每 2-3 天测量一次肿瘤体积。检测肿瘤组织中 EGFR 和 HER2 磷酸化等药效学标志物，以确认药物靶点结合情况。监测小鼠体重和临床症状以评估其耐受性。通过肿瘤生长抑制率来评价该化合物的抗肿瘤活性。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
BDTX-189 具有良好的口服生物利用度和药代动力学特性。其分子式为 C29H29ClN6O4，分子量为 561.03。该化合物为小分子，具有良好的膜渗透性，可溶于 DMSO 和其他有机溶剂。体内研究需要合适的口服制剂。药代动力学研究已在临床前动物和人体中对其吸收、分布、代谢和排泄进行了表征。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
作为临床开发的一部分，BDTX-189 的临床前毒理学研究正在进行中。作为一种靶向 EGFR 和 HER2 的激酶抑制剂，其潜在毒性可能包括皮疹、腹泻以及其他与 EGFR/HER2 抑制相关的副作用。该化合物已在临床前模型中进行了评估，结果显示其耐受性良好。目前正在进行标准的安全性药理学、遗传毒性和重复给药毒性研究，以获得监管部门的批准。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
妥昔替尼是一种小分子抑制剂，具有高口服生物利用度、不可逆性和选择性。它能抑制某些致癌驱动基因的变构突变，包括表皮生长因子受体（EGFR/ErbB1）和人表皮生长因子受体2（HER2/neu或ErbB2）的变构突变，例如HER2胞外结构域的变构突变以及EGFR和HER2第20外显子的插入突变，这些突变具有潜在的抗肿瘤活性。口服后，妥昔替尼选择性地结合并抑制这些ErbB变构突变体，而不影响野生型EGFR，从而选择性地抑制表达这些ErbB变构突变的肿瘤细胞增殖和血管生成。 EGFR 和 HER2 是 ErbB 受体酪氨酸激酶，在多种肿瘤细胞类型中发生突变或过表达，并在肿瘤细胞增殖和肿瘤血管生成中发挥关键作用。
BDTX-189 是一种强效且选择性的 EGFR 和 HER2 变构致癌突变抑制剂，也称为 tuxobertinib。该化合物目前正处于治疗晚期实体瘤的 I/II 期临床试验阶段（MasterKey-01 研究，NCT04209465）。BDTX-189 对 EGFR、HER2、BLK 和 RIPK2 的 Kd 值分别为 0.2 nM、0.76 nM、13 nM 和 1.2 nM。它是一种口服有效的 ErbB 突变体特异性抑制剂。 |
| 分子式 |
C29H29CLN6O4
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|---|---|
| 分子量 |
561.031365156174
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| 精确质量 |
560.19
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| 元素分析 |
C, 62.08; H, 5.21; Cl, 6.32; N, 14.98; O, 11.41
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| CAS号 |
2414572-47-5
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| PubChem CID |
154824631
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| LogP |
3.9
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| tPSA |
111
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
11
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| 重原子数目 |
40
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| 分子复杂度/Complexity |
805
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
HIBPKFXWOPYJPZ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C29H29ClN6O4/c1-2-28(37)35-25-16-22-24(17-27(25)39-14-11-36-9-12-38-13-10-36)32-19-33-29(22)34-20-6-7-26(23(30)15-20)40-18-21-5-3-4-8-31-21/h2-8,15-17,19H,1,9-14,18H2,(H,35,37)(H,32,33,34)
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| 化学名 |
N-[4-[3-chloro-4-(pyridin-2-ylmethoxy)anilino]-7-(2-morpholin-4-ylethoxy)quinazolin-6-yl]prop-2-enamide
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| 别名 |
BDTX-189; BDTX 189; BDTX189; EGFR/HER2 inhibitor BDTX-189; ErbB mutant-specific inhibitor BDTX-189; tuxobertinib
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~41.67 mg/mL (~74.27 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.08 mg/mL (3.71 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.71 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.71 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7824 mL | 8.9122 mL | 17.8244 mL | |
| 5 mM | 0.3565 mL | 1.7824 mL | 3.5649 mL | |
| 10 mM | 0.1782 mL | 0.8912 mL | 1.7824 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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