| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
IC50: 15 nM (Aβ40)[1].
Begacestat targets gamma-secretase, an enzyme complex involved in the cleavage of amyloid precursor protein (APP) to produce amyloid-β peptides. It selectively inhibits APP cleavage over Notch cleavage. It lowers levels of Aβ42 and Aβ40 with EC50 values of 12.4 and 14.8 nM, respectively, in cells expressing human recombinant APP. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，贝加司他能抑制γ-分泌酶，对Aβ40的生成具有15 nM的IC50值。在表达人重组APP的细胞中，贝加司他能降低Aβ42和Aβ40的水平，EC50值分别为12.4 nM和14.8 nM。贝加司他选择性地抑制APP的裂解，而非Notch的裂解。
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| 体内研究 (In Vivo) |
小鼠口服贝那西他（5 mg/kg）4小时后，脑内Aβ40和Aβ42水平显著降低（脑内Aβ40降低37%，Aβ42降低25%）[1]。在训练前3小时口服贝那西他（GSI-953：0、2.5、5或10 mg/kg，灌胃给药，3小时），可剂量依赖性地逆转情境恐惧条件反射缺陷。与载体对照组的Tg2576小鼠相比，2.5 mg/kg贝那西他治疗后观察到显著的认知障碍，5 mg/kg剂量可部分逆转认知障碍，10 mg/kg剂量可完全逆转认知障碍[2]。所有剂量组的雄性小鼠SP CD4+细胞百分比均略低于对照组（对照组SP CD4+细胞百分比约为11%，而贝加司他组约为7%至9%），而2000 mg/kg/天剂量组的雌性小鼠SP CD4+细胞百分比也略低于对照组（对照组SP CD4+细胞百分比约为10%，而贝加司他组约为8%）[2]。体内研究表明，口服贝加司他可显著降低小鼠脑内Aβ40和Aβ42水平。5 mg/kg剂量下，4小时后脑内Aβ40降低37%，Aβ42降低25%。贝加司他已被研究作为阿尔茨海默病和其他神经退行性疾病的潜在治疗药物。
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| 酶活实验 |
体外酶活性测定通常采用无细胞或细胞体系，检测贝加司他（begacestat）对γ-分泌酶活性的抑制作用。将含有γ-分泌酶的膜制剂与底物（例如APP衍生肽）和不同浓度的贝加司他化合物孵育。通过ELISA或质谱法测定Aβ的生成量。IC50值根据剂量-反应曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
贝加司他（begacestat）的细胞活性检测方法包括：在合适的培养基中培养表达人重组APP的细胞；用浓度范围为0.1 nM至10 µM的贝加司他处理细胞4-24小时；采用ELISA法检测培养基中Aβ40和Aβ42的水平；评估Notch信号通路以评价药物选择性；采用标准细胞活力检测法评估药物毒性。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： Tg2576 小鼠[2]
剂量： 0、2.5、5 或 10 mg/kg 给药途径： 口服（灌胃）两天 实验结果： 在训练前 3 小时口服该化合物，可剂量依赖性地逆转情境恐惧条件反射缺陷。 动物/疾病模型： SD（Sprague-Dawley）大鼠[2] 剂量： 0、200、600 或 2000 mg/kg/天，持续 10 天（每组 5 只雄性和 5 只雌性） 给药途径： 口服，持续 10 天（每组 5 只雄性和 5 只雌性，剂量为 600 mg/kg/天）或 28 天（每性别每组 10 只）。 实验结果： 观察到雄性大鼠在所有剂量组和雌性大鼠在 2000 mg/kg/天剂量组均有 SP CD4+ 细胞百分比略微降低的剂量相关趋势。 begacestat 的体内动物实验通常涉及通过灌胃法给阿尔茨海默病转基因小鼠模型（例如，APP/PS1 小鼠）给药。脑Aβ水平通过酶联免疫吸附试验（ELISA）或免疫组织化学法测定。认知功能通过行为学测试评估。药代动力学参数通过测定血液和脑组织中的化合物浓度进行评估。毒性通过监测体重和器官组织学进行评估。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
贝加司他（分子量约350，分子式C9H8ClF6NO3S2）口服有效。它在肝脏代谢，经胆汁和尿液排泄。它能穿过血脑屏障到达脑部靶点。详细的药代动力学参数，包括吸收、分布、代谢和排泄，可在临床前文献中找到。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
搜索结果中没有关于贝加司他（begacestat）的详细毒理学数据。作为一种γ-分泌酶抑制剂，其潜在毒性可能包括对Notch信号通路的影响，而Notch信号通路参与细胞分化和发育。可能已经开展了包括急性毒性、亚慢性毒性和遗传毒性研究在内的全面毒理学评估。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
贝加司他（Begacestat）已用于阿尔茨海默病治疗和基础科学研究的临床试验中。
贝加司他（GSI953）（CAS号：769169-27-9）是一种选择性γ-分泌酶抑制剂。它通过抑制APP裂解来减少Aβ的产生。它对APP裂解的抑制作用优于Notch裂解。它已被用于阿尔茨海默病的研究。IC50 Aβ40 = 15 nM。分子式：C9H8ClF6NO3S2。 |
| 分子式 |
C9H8CLF6NO3S2
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|---|---|
| 分子量 |
391.7274
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| 精确质量 |
390.954
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| 元素分析 |
C, 27.60; H, 2.06; Cl, 9.05; F, 29.10; N, 3.58; O, 12.25; S, 16.37
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| CAS号 |
769169-27-9
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| PubChem CID |
11269353
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
4.253
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| tPSA |
103.02
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
11
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
22
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| 分子复杂度/Complexity |
463
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C1=C(SC(=C1)Cl)S(=O)(=O)N[C@H](CO)C(C(F)(F)F)C(F)(F)F
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| InChi Key |
PSXOKXJMVRSARX-SCSAIBSYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C9H8ClF6NO3S2/c10-5-1-2-6(21-5)22(19,20)17-4(3-18)7(8(11,12)13)9(14,15)16/h1-2,4,7,17-18H,3H2/t4-/m1/s1
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| 化学名 |
5-Chloro-N-((1S)-3,3,3-trifluoro-1-(hydroxymethyl)-2-(trifluoromethyl)propyl)thiophene-2-sulfonamide
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| 别名 |
GSI953; Begacestat; 769169-27-9; 5-chloro-N-[(2S)-4,4,4-trifluoro-1-hydroxy-3-(trifluoromethyl)butan-2-yl]thiophene-2-sulfonamide; 3666C56BBU; Begacestat; GSI-953; GSI 953
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~127.64 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.38 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.38 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.38 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5528 mL | 12.7639 mL | 25.5278 mL | |
| 5 mM | 0.5106 mL | 2.5528 mL | 5.1056 mL | |
| 10 mM | 0.2553 mL | 1.2764 mL | 2.5528 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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