Bendamustine HCl (SDX-105) 中文名称: 盐酸苯达莫司汀

别名: SDX-105 (Cytostasane) HCl; EP-3101; SDX105; EP 3101; SDX 105; SDX-105; EP3101; DD6304600; Bendamustinum; Bendamustina; Ribomustin. Brand name: Treanda. 盐酸苯达莫司汀; 4-[5-[双(2-氯乙基)氨基]-1-甲基苯并咪唑-2-基]丁酸盐酸盐; 盐酸苯达莫斯汀; 4-[5-[双(2-氯乙基)氨基]-1-甲基苯并咪唑-2-基]丁酸盐酸盐盐酸苯达莫司汀;苯达莫司汀盐酸盐水合物;苯达莫斯汀;盐酸苯达莫司汀(标准品);Bendamustine Hydrochloride Hydrate 苯达莫司汀盐酸盐水合物; 苯达莫司汀;盐酸苯达莫司汀BendaMustine hydrochloride;盐酸苯达莫司汀及其杂质;盐酸苯达莫司汀杂质;盐酸苯达莫司汀杂质标准品对照品;盐酸苯达莫司汀杂质对照品;5-[二(2-氯乙基)氨基]-1-甲基苯并咪唑-2-丁酸盐酸盐;研究用抗肿瘤类

目录号: V1466 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

Bendamustine HCl（以前也称为 SDX-105；EP-3101；Cytostasane；DD6304600；Treanda）是苯达莫司汀的盐酸盐，是一种双功能氮芥衍生物，是一种有效的 DNA 烷基化/交联/损伤剂（IC50 = 50） μM（无细胞测定）被批准用于癌症治疗。

Bendamustine HCl (SDX-105) CAS号: 3543-75-7
产品类别: DNA(RNA) Synthesis

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

纯度/质量控制文件

批次：

纯度: ≥98%

COA

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NMR

产品说明书

产品描述
生物活性&实验参考方法
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产品描述

苯达莫司汀盐酸盐（以前也称为 SDX-105；EP-3101；Cytostasane；DD6304600；Treanda）是苯达莫司汀的盐酸盐，是一种双功能氮芥衍生物，是一种有效的 DNA 烷基化/交联/损伤剂（IC50 = 无细胞测定中 50 μM）被批准用于癌症治疗。据报道，苯达莫司汀在DNA损伤应激和细胞凋亡下被激活。 Bendamustine 通过抑制 Polo 样激酶 1、Aurora 激酶 A 和 Cyclin B1 等几种有丝分裂相关基因来抑制有丝分裂检查点并诱导有丝分裂灾难。在骨髓瘤细胞系中，苯达莫司汀通过裂解 caspase 3 诱导细胞凋亡，并导致 G2 细胞周期停滞。

生物活性&实验参考方法

靶点

DNA Alkylator/Crosslinker

体外研究 (In Vitro)

体外活性：苯达莫司汀引起的 DNA 单链和双链断裂比环磷酰胺、顺铂或卡莫司汀引起的 DNA 单链和双链断裂更广泛且更持久。苯达莫司汀在转录和翻译后特异性调节参与细胞凋亡、DNA 修复和有丝分裂检查点的基因。与其他烷化剂相比，苯达莫司汀能够独特地调节非霍奇金淋巴瘤细胞中的 DNA 修复途径。苯达莫司汀抑制有丝分裂检查点并诱导有丝分裂灾难。使用苯达莫司汀治疗会导致 SU-DHL-9 中所有这三个基因 [polo 样激酶 1 (PLK-1)、Aurora 激酶 A 和细胞周期蛋白 B1] 的 mRNA 表达下调 60% 至 80%细胞。经苯达莫司汀处理的 MCF-7/ADR 细胞中有 26% 显示出微核，而 DMSO 对照细胞中只有 6% 显示出微核。单独使用浓度为 1 μg/mL 至 50 μg/mL 的苯达莫司汀，48 小时后可观察到剂量和时间依赖性细胞毒性从 30.4% 至 94.8%。未经处理和预处理的 CLL 细胞的 LD50 分别为 7.3 或 4.4 μg/mL。骨髓细胞和乳腺癌细胞系对苯达莫司汀具有耐药性，但 HL-60 细胞除外，其表现出中等敏感性。发现与等摩尔剂量的洛莫司汀相比，苯达莫司汀具有非常低的断裂作用。细胞测定：将 SU-DHL-1 和 SU-DHL-9 细胞分别与 6 mM 甲氧胺或 50 μM O6-苄基鸟嘌呤、Ape-1 碱基切除修复酶抑制剂或烷基鸟苷基转移酶一起预孵育 30 分钟。然后将细胞暴露于不同浓度的苯达莫司汀 72 小时。通过MTT活力测定评估细胞毒性，并确定IC50为抑制未处理对照的活力值50%的药物浓度。分析完成。

体内研究 (In Vivo)

单剂量 25 mg/kg 的苯达莫司汀对所有三种肿瘤系（DoHH-2、Granta 519 和 RAMOS）均显示出显着活性。 DoHH-2 是最敏感的，ORR 为 30%，肿瘤生长抑制率为 69%。 Granta 519 和 RAMOS 的生长也受到苯达莫司汀的抑制（%TGI 分别为 74% 和 81%），并且 Granta 519 的效果（%TGD 为 124%）比 DoHH-2 或 RAMOS（69%）更持久和 43%）。

细胞实验

苯达莫司汀和美法仑均对多发性骨髓瘤 (MM) 细胞表现出细胞毒性，根据 MTS 测定的细胞存活百分比将其量化为对细胞活力的抑制。总之，96 孔板每孔接种 1 × 10⁴ 细胞，并以逐渐增加的浓度添加药物。然后在分析前将细胞孵育 24、48、72 和 96 小时。为了实现这一点，每孔中添加 1 μg/mL 的 MTS 溶液。然后在 37°C 1 小时后用 1 N 异丙醇和 HCl（24:1，体积/体积）溶解深蓝色甲臜晶体。最终，使用 96 孔板读数器测量 490 nm 处的吸光度。对于每个测试，使用一式三份，并使用未处理的对照吸光度的百分比来估计细胞存活率。苯达莫司汀和马法兰等毒性浓度用于平行测试。确定每种药物的抑制浓度 50 (IC50) 和 25 (IC25)，这代表能够将细胞生长分别降低至未处理对照细胞的 50% 和 25% 的量。将8226-LR5的IC50除以RPMI-8226电池的IC50，即可计算出相对电阻指数（RRI）。

动物实验

Mice: Inoculation of 1 × 10⁶ (DoHH-2, RAMOS), 3 × 10⁶ (SuDHL-4) or 5 × 10⁶ (Granta 519) cells s.c. in the right flank is administered to C.B.-17 scid-bg mice (SuDHL-4, RAMOS) or C.B.-17 scid-bg mice (DoHH-2, Granta 519). The inoculation volume for flank xenografts is 0.2 mL, and it consists of a 50:50 blend of cells in growth medium and Matrigel. Two to three weekly measurements of the tumor's length and width using electronic calipers are used to estimate the tumor's volume, which is then calculated using the formula V=L×W²/2. When the tumors reach about 250 mm³, mice are matched for size on day 0 and placed into treatment and control groups. In the case of systemic Granta 519 tumor models, treatment commences on day 14 after 2 × 10⁶ cells are injected via the tail vein in 0.1 mL of cell medium on day 0. Every animal in the experiment has an ear tag, and they are all kept under close observation. Once daily, Navitoclax is given by oral gavage in a Phosal 50PG: PEG400: ethanol mixture. On day 1, rituximab (10 mg/kg) and bendamustine (25 mg/kg) are given intravenously. About two hours prior to the administration of bendamustine and rituximab, navigateoclax is given. Ten mice per group are used in each trial. When tumors grow to a size of more than 2000 mm³ or when any signs of distress are observed, mice are humanely killed. Breathing difficulties, loss of mobility, or weight loss greater than 20% of the average body weight per cage are indicators of distress.

毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)

Effects During Pregnancy and Lactation
◉ Summary of Use during Lactation
No information is available on the use of bendamustine during breastfeeding. Most sources consider breastfeeding to be contraindicated during maternal antineoplastic drug therapy, especially alkylating agents such as bendamustine. Based on the half-life of the drug and its metabolites, the drug should be eliminated from the milk by 24 to 48 hours after the last dose. The manufacturer recommends that breastfeeding be discontinued during bendamustine therapy and for at least 1 week after the last dose.
◉ Effects in Breastfed Infants
Relevant published information was not found as of the revision date.
◉ Effects on Lactation and Breastmilk
Some evidence indicates that the closely related drug carmustine can increase serum prolactin.

参考文献

[1]. Clin Cancer Res . 2008 Jan 1;14(1):309-17.

[2]. Leukemia . 2002 Oct;16(10):2096-105.

[3]. J Cancer Res Clin Oncol . 2002 May;128(5):271-8.

[4]. Br J Pharmacol . 2012 Oct;167(4):881-91.

[5]. Biochem Pharmacol . 2003 Sep 1;66(5):711-24.

其他信息

Bendamustine Hydrochloride is the hydrochloride salt of bendamustine, a bifunctional mechlorethamine derivative with alkylator and antimetabolite activities. Bendamustine possesses three active moieties: an alkylating group; a benzimidazole ring, which may act as a purine analogue; and a butyric acid side chain. Although its exact mechanism of action is unknown this agent appears to act primarily as an alkylator. Bendamustine metabolites alkylate and crosslink macromolecules, resulting in DNA, RNA and protein synthesis inhibition, and, subsequently, apoptosis. Bendamustine may differ from other alkylators in that it may be more potent in activating p53-dependent stress pathways and inducing apoptosis; it may induce mitotic catastrophe; and it may activate a base excision DNA repair pathway rather than an alkyltransferase DNA repair mechanism. Accordingly, this agent may be more efficacious and less susceptible to drug resistance than other alkylators.
A nitrogen mustard compound that functions as an ALKYLATING ANTINEOPLASTIC AGENT and is used in the treatment of CHRONIC LYMPHOCYTIC LEUKEMIA and NON-HODGKIN'S LYMPHOMA.
See also: Bendamustine (has active moiety).

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式

C16H21CL2N3O2.HCL

分子量

394.72

精确质量

393.077

元素分析

C, 48.68; H, 5.62; Cl, 26.95; N, 10.65; O, 8.11

CAS号

3543-75-7

相关CAS号

16506-27-7; 3543-75-7(HCl)

PubChem CID

77082

外观&性状

Solid powder

熔点

149-151°C

LogP

4.066

tPSA

58.36

氢键供体(HBD)数目

氢键受体(HBA)数目

可旋转键数目(RBC)

重原子数目

分子复杂度/Complexity

380

定义原子立体中心数目

SMILES

ClC([H])([H])C([H])([H])N(C([H])([H])C([H])([H])Cl)C1C([H])=C([H])C2=C(C=1[H])N=C(C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C(=O)O[H])N2C([H])([H])[H].Cl[H]

InChi Key

ZHSKUOZOLHMKEA-UHFFFAOYSA-N

InChi Code

InChI=1S/C16H21Cl2N3O2.ClH/c1-20-14-6-5-12(21(9-7-17)10-8-18)11-13(14)19-15(20)3-2-4-16(22)23;/h5-6,11H,2-4,7-10H2,1H3,(H,22,23);1H

化学名

4-[5-[bis(2-chloroethyl)amino]-1-methylbenzimidazol-2-yl]butanoic acid;hydrochloride

别名

SDX-105 (Cytostasane) HCl; EP-3101; SDX105; EP 3101; SDX 105; SDX-105; EP3101; DD6304600; Bendamustinum; Bendamustina; Ribomustin. Brand name: Treanda.

HS Tariff Code

2934.99.9001

存储方式

Powder -20°C 3 years

4°C 2 years

In solvent -80°C 6 months

-20°C 1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。

运输条件

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)

DMSO: 78~100 mg/mL (197.6~253.3 mM)

Water: ~2 mg/mL (~5.0 mM)

Ethanol: ~17 mg/mL (~43.1 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.27 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.27 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.27 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

配方 4 中的溶解度: 1% DMSO +30% polyethylene glycol+1% Tween 80 : 30 mg/mL

配方 5 中的溶解度: 5.88 mg/mL (14.90 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶 (<60°C).

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.5334 mL	12.6672 mL	25.3344 mL
	5 mM	0.5067 mL	2.5334 mL	5.0669 mL
	10 mM	0.2533 mL	1.2667 mL	2.5334 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息

NCT Number	Recruitment	interventions	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
NCT02996773	Active Recruiting	Drug: Bendamustine Drug: Cyclophosphamide	Lymphoma, Hodgkin Lymphoma, Follicular	University of Arizona	November 29, 2016	Phase 1
NCT03834688	Active Recruiting	Drug: Bendamustinee Drug: Venetoclax	Mantle Cell Lymphoma	PrECOG, LLC.	January 13, 2020	Phase 2
NCT04083898	Active Recruiting	Drug: Bendamustine Drug: Prednisone	Multiple Myeloma	Washington University School of Medicine	April 3, 2020	Phase 1
NCT03872180	Active Recruiting	Drug: Bendamustine Biological: Obinutuzumab	CCND1 Positive Mantle Cell Lymphoma	Emory University	April 11, 2019	Phase 2
NCT03311126	Active Recruiting	Drug: Bendamustine Drug: Obinutuzumab	Mantle Cell Lymphoma Non-hodgkin Lymphoma	University of Wisconsin, Madison	October 19, 2017	Phase 2

生物数据图片

Xenograft sensitivity to treatment with navitoclax and bendamustine. Br J Pharmacol . 2012 Oct;167(4):881-91.
Molecular analysis of bendamustine in the absence and presence of navitoclax in Granta 519 flank tumours. Br J Pharmacol . 2012 Oct;167(4):881-91.
Structures of bendamustine, cyclophosphamide, chlorambucil, and melphalan. Clin Cancer Res . 2008 Jan 1;14(1):309-17.
Enhanced apoptosis signaling by bendamustine when compared with the cyclophosphamide metabolite, phosphoramide mustard, and chlorambucil. Clin Cancer Res . 2008 Jan 1;14(1):309-17.
Bendamustine differentially modifies genes involved in base excision repair. Clin Cancer Res . 2008 Jan 1;14(1):309-17.