| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Benzarone acts primarily as an allosteric inhibitor of the EYA family of phosphatases (specifically EYA1, EYA2, and EYA3) . By binding to a site distinct from the active pocket, it disrupts the functional complex formation between EYA and its transcriptional partners (such as SIX5 and p300), thereby inhibiting the expression of downstream target genes involved in cell proliferation and migration . Furthermore, Benzarone is a potent inhibitor of the Human Uric Acid Transporter 1 (URAT1) , with an IC₅₀ of 2.8 μM in oocyte models, which explains its historical role in modulating serum uric acid levels .
Benzarone acts by reducing capillary permeability and fragility. It is thought to strengthen the vascular wall and improve venous tone, although its exact mechanism is not fully elucidated. It may also have anti-inflammatory effects by reducing the release of inflammatory mediators. Its action helps to alleviate symptoms of chronic venous insufficiency, such as leg pain, heaviness, and edema. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，苯扎罗酮对 URAT1 具有显著的抑制作用，IC₅₀ 为 2.8 μM。在癌症研究中，苯扎罗酮衍生物 (DS-1-38) 能有效抑制 Sonic Hedgehog (SHH) 亚群髓母细胞瘤细胞的生长，这种作用与 EYA 拮抗作用相关。细胞代谢研究表明，低浓度 (0.03 mM) 的苯扎罗酮可刺激培养的人动脉平滑肌细胞将乙酸盐和棕榈酸盐掺入脂质中，而较高浓度 (>0.2 mM) 则抑制脂质标记和蛋白质生物合成。此外，它还能抑制 SL2 细胞中 SAG 诱导的 GLI-荧光素酶活性，表明其抑制了 Hedgehog 信号通路。体外实验还表明，苯扎罗酮能降低内皮细胞单层的通透性。它还能抑制某些参与细胞外基质降解的酶的活性，例如透明质酸酶，这可能有助于其发挥血管保护作用。此外，它还具有抗氧化特性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
体内研究表明，苯扎罗酮可以影响血脂谱。在喂食高胆固醇饮食的高血压大鼠中，给予苯扎罗酮后，体重减轻10%，血清高密度脂蛋白胆固醇（HDL）相对升高，低密度脂蛋白胆固醇（LDL）和极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL）降低，而总胆固醇和甘油三酯水平未发生改变。在癌症生物学领域，苯扎罗酮衍生物DS-1-38表现出优异的脑穿透性，并显著延长了SHH髓母细胞瘤基因工程小鼠模型的寿命，证实了其对该肿瘤类型的体内疗效。此外，苯扎罗酮已被证明可以降低大鼠门静脉的耗氧量，同时抑制其自发性节律性活动。在体内，苯扎罗酮用于治疗慢性静脉功能不全和痔疮。它可以减轻静脉功能不全的症状，包括腿痛、肿胀和沉重感。它还能改善静脉张力，减少肛门区域的炎症，从而帮助减轻痔疮发作的严重程度。
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| 酶活实验 |
EYA结合亲和力测定方法（SPR或ITC）：为评估苯扎罗酮与EYA蛋白的直接结合，可采用表面等离子共振（SPR）技术。将重组EYA蛋白固定在传感器芯片上。将不同浓度的苯扎罗酮（例如0.1–100 μM）流过芯片，实时测量结合响应以计算解离常数（Kd）。或者，也可使用等温滴定量热法（ITC）直接测量结合过程中的热量变化，从而获得化学计量比（n）、焓变（ΔH）和熵变（ΔS）等热力学参数。苯扎罗酮的体外酶抑制试验包括测量其抑制透明质酸酶或其他参与细胞外基质分解的酶的能力。透明质酸酶活性的测定方法是：在苯扎罗酮存在下，将酶与其底物（透明质酸）一起孵育，然后测量剩余的底物。
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| 细胞实验 |
方法（EYA转录激活/蛋白质印迹分析）：将人细胞（例如HCEC-1CT或MB21细胞）接种于6孔板中，培养过夜。待细胞汇合度达到70-80%时，用不同浓度的苯扎罗酮（例如0、10、20、30 µM）或溶剂对照（DMSO）处理细胞24-48小时。为进行机制研究，裂解细胞，使用抗EYA3偶联的琼脂糖进行免疫沉淀，以捕获蛋白复合物，然后用针对EYA3、p300和SIX5的抗体进行蛋白质印迹分析，以评估复合物的破坏情况。对于细胞活力检测（例如，在 Daoy 或 MB21 细胞中），细胞用化合物（10 µM）处理，每 2-3 天更换一次，5-7 天后使用台盼蓝排除法或 CellTiter-Glo 法计数活细胞。
苯扎罗酮的体外细胞实验在内皮细胞上进行。使用 Transwell 系统评估苯扎罗酮对内皮细胞通透性的影响，该系统测量荧光标记分子穿过细胞单层的通透性。苯扎罗酮存在下通透性的降低表明其具有血管保护作用。 |
| 动物实验 |
方法（大鼠药代动力学和代谢）：通常使用雄性Sprague-Dawley大鼠（体重约200-250克）。口服给药时，将苯扎罗酮混悬液以2 mg/kg的剂量灌胃给药。静脉给药时，将溶液经尾静脉注射。在预定的时间点（例如，给药后0、0.5、1、2、4、6、8、12和24小时）采集血样。为了研究胆汁排泄，在麻醉动物中进行胆管插管，收集胆汁长达24小时。对血浆、尿液、粪便和胆汁样本进行总放射性分析（如果使用14C标记化合物）和高效液相色谱法（HPLC）代谢物分析，以确定吸收、排泄模式和代谢途径。
在静脉功能不全模型或毛细血管通透性增加模型（例如角叉菜胶诱导的大鼠足爪水肿模型）中进行了苯扎罗酮的体内动物实验。通过测量水肿减轻或静脉张力改善情况来评估其疗效。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
苯扎罗酮口服后在人体内迅速吸收，总放射性在1-2小时内达到血浆峰浓度。它具有广泛的蛋白结合率，体外实验显示超过99%的化合物与人血浆蛋白结合。其药代动力学存在显著的物种差异。在人体内，血浆中检测不到原形苯扎罗酮（循环放射性超过99%为代谢物），药物主要通过尿液排泄（占剂量的73%）。相反，在大鼠和犬中，粪便排泄占主导地位（超过80%），这主要是由于大量的胆汁排泄（大鼠高达72%），表明存在肠肝循环。现有文献中对苯扎罗酮的具体药代动力学特性描述尚不充分。由于其分子量为266.29 g/mol，预计口服后吸收良好。它很可能在肝脏代谢，并经尿液排出。其半衰期和分布容积与其他血管保护剂一致。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
苯扎罗酮的毒性与其对线粒体功能的影响密切相关。在大鼠肝细胞中，苯扎罗酮作为线粒体解偶联剂，在高浓度下（膜电位≥20 µM；解偶联≥50 µM）可降低线粒体膜电位，导致状态3呼吸减弱和呼吸控制率（RCR）受损。它还能抑制线粒体脂肪酸β-氧化（酮体合成的IC₅₀为34 µM），并在10 µM浓度下即可诱导人HepG2细胞的氧化应激。长期（8小时）暴露于高浓度（100 µM）的苯扎罗酮可诱导晚期细胞凋亡和细胞色素c释放。根据全球化学品统一分类和标签制度（GHS）的分类，苯扎罗酮被列为警告物质：疑似对生育能力或胎儿造成损害（H361），且对水生生物具有剧毒并具有长期持续影响（H410）。
苯扎罗酮通常耐受性良好。常见副作用较轻，包括恶心和消化不良等胃肠道不适。过敏反应罕见。虽然没有明显的禁忌症，但严重肝肾功能损害的患者应谨慎使用。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
苯扎罗酮属于1-苯并呋喃类化合物。
苯扎罗酮是一种血管保护剂，用于治疗慢性静脉功能不全和痔疮。它以多种商品名销售，包括Venoruton等。它有口服剂型。随着其他更有效的静脉活性药物（如地奥司明和微粒化纯化黄酮类化合物（MPFF））的出现，苯扎罗酮的使用量有所下降。 |
| 分子式 |
C17H14O3
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|---|---|
| 分子量 |
266.2913
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| 精确质量 |
266.094
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| 元素分析 |
C, 76.68; H, 5.30; O, 18.02
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| CAS号 |
1477-19-6
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| PubChem CID |
255968
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| 外观&性状 |
Brown to gray solid powder
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| 密度 |
1.234g/cm3
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| 沸点 |
473.6ºC at 760mmHg
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| 熔点 |
124.3°
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| 闪点 |
240.2ºC
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| 蒸汽压 |
1.36E-09mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.638
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| LogP |
3.931
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| tPSA |
50.44
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
3
|
| 重原子数目 |
20
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| 分子复杂度/Complexity |
346
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CCC1=C(C2=CC=CC=C2O1)C(=O)C3=CC=C(C=C3)O
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| InChi Key |
RFRXIWQYSOIBDI-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H14O3/c1-2-14-16(13-5-3-4-6-15(13)20-14)17(19)11-7-9-12(18)10-8-11/h3-10,18H,2H2,1H3
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| 化学名 |
(2-ethyl-1-benzofuran-3-yl)-(4-hydroxyphenyl)methanone
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| 别名 |
Benzarone; 1477-19-6; (2-Ethylbenzofuran-3-yl)(4-hydroxyphenyl)methanone; Benzaron; Methanone, (2-ethyl-3-benzofuranyl)(4-hydroxyphenyl)-;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 100 mg/mL (~375.5 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.39 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80+，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.7553 mL | 18.7765 mL | 37.5530 mL | |
| 5 mM | 0.7511 mL | 3.7553 mL | 7.5106 mL | |
| 10 mM | 0.3755 mL | 1.8777 mL | 3.7553 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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