| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Benzarone acts primarily as an allosteric inhibitor of the EYA family of phosphatases (specifically EYA1, EYA2, and EYA3) . By binding to a site distinct from the active pocket, it disrupts the functional complex formation between EYA and its transcriptional partners (such as SIX5 and p300), thereby inhibiting the expression of downstream target genes involved in cell proliferation and migration . Furthermore, Benzarone is a potent inhibitor of the Human Uric Acid Transporter 1 (URAT1) , with an IC₅₀ of 2.8 μM in oocyte models, which explains its historical role in modulating serum uric acid levels .
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| 体外研究 (In Vitro) |
在体外，苯扎隆对URAT1显示出显著的抑制作用，IC₅₀为2.8 μM 。在癌症研究中，一种苯扎隆的衍生物（DS-1-38）能有效抑制Sonic Hedgehog (SHH) 亚型髓母细胞瘤细胞的生长，此效应与EYA拮抗作用有关 。细胞代谢研究表明，低浓度（0.03 mM）的苯扎隆可刺激培养的人动脉平滑肌细胞中乙酸酯和棕榈酸酯掺入脂质，而较高浓度（>0.2 mM）则会抑制脂质标记和蛋白质生物合成 。此外，它还能抑制SL2细胞中SAG诱导的GLI荧光素酶活性，表明其抑制了Hedgehog信号通路 。
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| 体内研究 (In Vivo) |
体内研究表明，苯扎隆可影响血清脂质谱。在喂食高胆固醇饮食的高血压大鼠中，给予苯扎隆可使体重降低10%，血清高密度脂蛋白（HDL）相对增加，低密度脂蛋白（LDL）和极低密度脂蛋白（VLDL）减少，而总胆固醇或甘油三酯水平不变 。在癌症生物学背景下，苯扎隆衍生物DS-1-38表现出优异的脑穿透性，并能显著延长SHH髓母细胞瘤基因工程小鼠模型的寿命，证实了其针对此类肿瘤的体内疗效 。此外，苯扎隆已被证明可降低大鼠门静脉的耗氧量，同时阻断自发性时相活动 。
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| 酶活实验 |
EYA结合亲和力测定（SPR或ITC法）：为了评估苯扎隆与EYA蛋白的直接结合，可采用表面等离子体共振技术。将重组EYA蛋白固定在传感器芯片上。将不同浓度的苯扎隆（例如0.1–100 μM）流过芯片，实时测量结合响应，以计算解离常数（Kd）。或者，使用等温滴定量热法直接测量结合时的热量变化，提供化学计量比、焓变和熵变等热力学参数。
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| 细胞实验 |
EYA反式激活/蛋白质印迹实验：将人源细胞（如HCEC-1CT或MB21细胞）接种于6孔板中，过夜培养 。当细胞融合度达到70-80%时，用不同浓度的苯扎隆（例如0, 10, 20, 30 µM）或对照溶剂（DMSO）处理24-48小时 。对于机制研究，裂解细胞并使用抗EYA3抗体偶联琼脂糖珠进行免疫共沉淀以拉下蛋白复合物，随后使用EYA3、p300和SIX5抗体进行蛋白质印迹检测，以评估复合物的解离 。对于活力测定（如在Daoy或MB21细胞中），用化合物（10 µM）处理细胞，每2-3天补充一次，5-7天后使用台盼蓝染色排除法或CellTiter-Glo法计数活细胞 。
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| 动物实验 |
大鼠药代动力学及代谢实验：通常使用雄性Sprague-Dawley大鼠（体重约200-250g）。对于口服给药，通过灌胃给予苯扎隆混悬液，剂量为2 mg/kg 。对于静脉注射研究，通过尾静脉给予溶液。在预定的时间点（例如给药后0, 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24小时）采集血样。为了研究胆汁排泄，在麻醉动物中进行胆管插管，收集胆汁长达24小时 。通过HPLC分析血浆、尿液、粪便和胆汁样本的总放射性（如果使用14C标记化合物）和代谢物谱，以确定吸收、排泄模式和代谢途径 。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
苯扎隆在人体内口服吸收迅速，总放射性的血浆峰浓度在给药后1-2小时达到 。它表现出广泛的蛋白结合特性，体外超过99%的化合物与人血浆蛋白结合 。其药代动力学存在显著的物种差异。在人体中，血浆中检测不到原形苯扎隆（>99%的循环放射性代表代谢物），药物主要通过尿液排泄（占给药量的73%）。相比之下，在大鼠和狗中，粪便排泄占主导地位（>80%），这主要是由于大量的胆汁排泄（在大鼠中高达72%），表明存在肠肝循环 。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
苯扎隆的毒性特征与其对线粒体功能的影响有关。在大鼠肝细胞中，苯扎隆作为一种线粒体解偶联剂，在较高浓度下（膜电位≥20 µM；解偶联≥50 µM）降低线粒体膜电位，导致状态3呼吸减少和呼吸控制比受损 。它还抑制线粒体脂肪酸β-氧化（酮体合成的IC₅₀为34 µM），并在10 µM起始诱导人HepG2细胞中的氧化应激 。高浓度（100 µM）的长期暴露（8小时）会诱导晚期凋亡和细胞色素c释放 。根据多个通知的GHS分类，苯扎隆被标记为警告物质：怀疑对生育能力或胎儿造成伤害（H361），以及对水生生物毒性极大并具有长期持续影响（H410）。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
苯扎隆是1-苯并呋喃的成员。
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| 分子式 |
C17H14O3
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|---|---|
| 分子量 |
266.2913
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| 精确质量 |
266.094
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| 元素分析 |
C, 76.68; H, 5.30; O, 18.02
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| CAS号 |
1477-19-6
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| PubChem CID |
255968
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| 外观&性状 |
Brown to gray solid powder
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| 密度 |
1.234g/cm3
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| 沸点 |
473.6ºC at 760mmHg
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| 熔点 |
124.3°
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| 闪点 |
240.2ºC
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| 蒸汽压 |
1.36E-09mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.638
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| LogP |
3.931
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| tPSA |
50.44
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
20
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| 分子复杂度/Complexity |
346
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CCC1=C(C2=CC=CC=C2O1)C(=O)C3=CC=C(C=C3)O
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| InChi Key |
RFRXIWQYSOIBDI-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H14O3/c1-2-14-16(13-5-3-4-6-15(13)20-14)17(19)11-7-9-12(18)10-8-11/h3-10,18H,2H2,1H3
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| 化学名 |
(2-ethyl-1-benzofuran-3-yl)-(4-hydroxyphenyl)methanone
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| 别名 |
Benzarone; 1477-19-6; (2-Ethylbenzofuran-3-yl)(4-hydroxyphenyl)methanone; Benzaron; Methanone, (2-ethyl-3-benzofuranyl)(4-hydroxyphenyl)-;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 100 mg/mL (~375.5 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.39 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80+，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.7553 mL | 18.7765 mL | 37.5530 mL | |
| 5 mM | 0.7511 mL | 3.7553 mL | 7.5106 mL | |
| 10 mM | 0.3755 mL | 1.8777 mL | 3.7553 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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