| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
BRD4 (IC50 = 2.6 nM), BRD2(2), BRD3(2), BRDT(2); binds with high affinity (Kds 1.0-3.0 nM).
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| 体外研究 (In Vitro) |
BET溴结构域抑制剂1（化合物38；31.25-125 nM；24小时）可诱导更显著的G1期细胞周期阻滞[1]。使用BET溴结构域抑制剂1（31.25-500 nM；6或24小时）可有效诱导剂量依赖性的c-Myc表达抑制和p21水平升高[1]。BET溴结构域抑制剂1（31.25-125 nM；6小时）可显著降低c-Myc、BCL-2和CDK6的表达[1]。BET溴结构域抑制剂1不抑制五种细胞色素P450酶（IC50>20 μM）[1]。 BET溴结构域抑制剂1对BRD4(1)的选择性比EP300高约1500倍（IC50=3857 nM），并且对BET溴结构域家族的选择性优于其他溴结构域[1]。BET溴结构域抑制剂1对急性髓系白血病细胞系MV4-11、急性白血病细胞系Kasumi-1和RS-4-11以及多发性骨髓瘤细胞系MM1.S的增殖具有显著的抑制作用，其IC50值分别为2.4、4.8、17.6和15.1 nM[1]。
抑制MV4-11（IC50=2.4 nM）、Kasumi-1（4.8 nM）、RS-4-11（17.6 nM）和MM1.S（15.1 nM）的增殖。诱导G1期阻滞，并以剂量依赖的方式抑制c-Myc表达，同时上调p21表达。选择性比EP300高1500倍。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
化合物38每日口服给药，连续28天，表现出更强的抗癌功效，在BET溴结构域抑制剂1剂量为6.25和12.5 mg/kg时，可完全抑制肿瘤生长（TGI为99.7%）[1]。对于大鼠和小鼠，BET溴结构域抑制剂1（1 mg/kg；静脉注射）的半衰期（T1/2）分别为1.3和0.9小时，清除率（CL）分别为21.5和15.3 mL/min·kg，稳态分布容积（Vss）分别为1464和15.3 mL/min·kg[1]。大鼠口服BET溴结构域抑制剂1（3 mg/kg）后，其曲线下面积（AUC）为884 ng·h/mL，峰浓度（Cmax）为159 ng/mL，半衰期（T1/2）为3.6小时[1]。口服BET溴结构域抑制剂1（1.3 mg/kg）在小鼠中的AUC为1710 ng·h/mL，T1/2为1.3小时，Cmax为399 ng/mL [1]。
每日口服，连续28天；剂量分别为6.25和12.5 mg/kg时，肿瘤生长抑制率（TGI）为99.7%。大鼠药代动力学：半衰期为3.6小时，口服3 mg/kg时AUC为884 ng·h/mL。小鼠药代动力学：半衰期为1.3小时，口服1.3 mg/kg时AUC为1710 ng·h/mL。 |
| 酶活实验 |
采用荧光各向异性或时间分辨荧光共振能量转移（TR-FRET）技术，利用重组BRD4(1)和四乙酰化组蛋白H4肽段进行BET溴结构域结合实验。IC50值通过竞争性置换法测定。选择性分析包括BRD2/3/4/T和非BET溴结构域。
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| 细胞实验 |
细胞周期分析[1]
细胞类型： MV-4-11 细胞 测试浓度： 31.25、62.5、125 nM 孵育时间： 24 小时 实验结果： 导致更明显的 G1 期细胞周期阻滞。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型： MV-4-11 细胞 测试浓度： 31.25、62.5、125、250、500 nM 孵育时间： 6 或 24 小时 实验结果： 诱导剂量依赖性抑制 c-Myc 表达和上调 p21 水平。 RT-PCR[1] 细胞类型： MV-4-11 细胞 测试浓度： 31.25、62.5、125 nM 孵育时间： 6 小时 实验结果： c-Myc、BCL-2 和 CDK6 的表达显著降低。 在急性髓系白血病 (MV4-11) 和多发性骨髓瘤 (MM1.S) 细胞中进行细胞活力/增殖检测。细胞用化合物处理 72 小时；采用 CellTiter-Glo 或 MTS 法测定细胞活力。处理 24 小时后，采用流式细胞术进行细胞周期分析。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： MV4-11 小鼠异种移植模型 [1]
剂量： 6.25、12.5 mg/kg 给药途径： 口服；每日；28 天 实验结果： 显示出更强的抗肿瘤活性，并完全抑制了肿瘤生长。在 12.5 mg/kg 剂量下，肿瘤生长抑制率 (TGI) 为 99.7%。 动物/疾病模型：雄性SD大鼠[1] 剂量：1 mg/kg（药代动力学/PK/PK分析） 给药途径：静脉注射(iv) 实验结果：T1/2为1.3小时(小时(小时))，CL为21.5 mL/min·kg，Vss为1464 mL/kg。 在免疫缺陷小鼠中建立MV4-11异种移植瘤模型。每日口服一次，连续28天，剂量分别为6.25 mg/kg和12.5 mg/kg。每周测量两次肿瘤体积；计算肿瘤生长指数（TGI）。监测体重和临床症状以评估耐受性。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
大鼠（1 mg/kg IV）：T1/2 1.3h，CL 21.5 mL/min·kg；小鼠（1 mg/kg IV）：T1/2 0.9h，CL 15.3 mL/min·kg。大鼠 PO (3 mg/kg)：T1/2 3.6h，Cmax 159 ng/mL，AUC 884 ng·h/mL；小鼠 PO (1.3 mg/kg)：T1/2 1.3h，Cmax 399 ng/mL，AUC 1710 ng·h/mL。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
BET抑制剂类药物通常伴有剂量限制性毒性（血小板减少症、胃肠道毒性）。化合物1在临床前模型中表现出良好的耐受性；无CYP抑制作用（对5种主要CYP同工酶的IC50>20 μM）。目前尚无该化合物的临床毒性数据。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
化合物 38 源自一项选择性 BET 抑制剂发现计划。其对 BRD4(1) 的选择性比 EP300 高 1500 倍以上。尚未进入人体试验阶段；目前主要用作表观遗传学和癌症研究的工具。已证实其在啮齿动物体内具有良好的口服生物利用度，且半衰期适中。
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| 分子式 |
C22H19F2N3O4S
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|---|---|
| 分子量 |
459.47
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| 精确质量 |
459.106
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| CAS号 |
2411226-02-1
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| PubChem CID |
146047136
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
2.7
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| tPSA |
98.7
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
821
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CCS(=O)(CC1C=NC(OC2C=CC(=CC=2F)F)=C(C2=CC(C)=C3C(NC=CN23)=O)C=1)=O
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| InChi Key |
UETQFSCWDMJWMM-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H19F2N3O4S/c1-3-32(29,30)12-14-9-16(18-8-13(2)20-21(28)25-6-7-27(18)20)22(26-11-14)31-19-5-4-15(23)10-17(19)24/h4-11H,3,12H2,1-2H3,(H,25,28)
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| 化学名 |
6-[2-(2,4-difluorophenoxy)-5-(ethylsulfonylmethyl)pyridin-3-yl]-8-methyl-2H-pyrrolo[1,2-a]pyrazin-1-one
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~62.5 mg/mL (~136.03 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.44 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.53 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.53 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1764 mL | 10.8821 mL | 21.7642 mL | |
| 5 mM | 0.4353 mL | 2.1764 mL | 4.3528 mL | |
| 10 mM | 0.2176 mL | 1.0882 mL | 2.1764 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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