| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
BET-IN-1 targets the BET (bromodomain and extra-terminal) family of proteins, specifically BRD2, BRD3, and BRD4. It is a pan-inhibitor of all eight BET bromodomains (BD1 and BD2 of BRD2, BRD3, and BRD4). The compound shows selectivity over other representative bromodomain-containing proteins. pIC₅0 values range from 6.4 to 7.7 for the various BET bromodomains.
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| 体外研究 (In Vitro) |
I-BET282 对 hERG 钾通道的抑制作用较弱（在各种检测方法中 pIC50 为 4.4-5.1）。体外实验表明，I-BET282 对 CYP 蛋白的抑制作用很小，也没有证据表明其以时间依赖性方式抑制 2D6 或 3A4 [1]。
体外实验表明，BET-IN-1 对 BET 溴结构域具有强效抑制作用，对 BRD2 (BD1/BD2)、BRD3 (BD1/BD2) 和 BRD4 (BD1/BD2) 的 pIC₅0 值分别为 6.4-7.7。该化合物对其他含溴结构域的蛋白具有选择性。它是一种泛 BET 溴结构域抑制剂，对所有八个 BET 溴结构域均具有广谱活性。现有文献中关于其细胞活性的详细数据尚不充分。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
治疗后，I-BET282（雄性CD1小鼠；口服3 mg/kg；静脉注射1 mg/kg）的Clb、LBF、Vss、t1/2（iv）和F值分别为23 mL/min/kg、19%、1.9 L/kg和51%。I-BET282（雄性Wistar Han大鼠；口服1 mg/kg）的AUC0-t、Cmax和Tmax值分别为467 ng·h/mL、125 ng/mL和1小时[1]。
BET-IN-1的体内活性数据在公开领域尚未得到充分证实。作为一种泛BET溴结构域抑制剂，该化合物有望通过抑制BET介导的癌基因转录调控，在体内发挥抗癌活性。BET抑制剂作为一类药物，已在多种癌症模型中展现出疗效。需要开展进一步的体内研究来阐明该化合物的药代动力学和疗效特征。 |
| 酶活实验 |
体外溴结构域结合实验采用重组BET溴结构域蛋白（BRD2 BD1/BD2、BRD3 BD1/BD2、BRD4 BD1/BD2）和荧光标记的乙酰化组蛋白肽底物。该实验利用荧光偏振或AlphaScreen技术测量测试化合物对标记肽的置换作用。pIC₅0值由剂量反应曲线计算得出。对其他含溴结构域蛋白的选择性则采用类似的实验方法进行评估。
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| 细胞实验 |
对于体外细胞实验，将癌细胞系培养后用不同浓度的BET-IN-1处理。采用MTT、CellTiter-Glo或其他增殖实验检测细胞活力。通过qRT-PCR或Western blot检测BET调控基因（如MYC）的表达来确认靶点结合情况。可通过染色质免疫沉淀（ChIP）检测BRD4蛋白水平或其在靶基因启动子区域的结合情况。实验通常重复三次。
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| 动物实验 |
BET-IN-1的体内动物研究通常采用异种移植小鼠模型，并使用多种癌细胞系。将荷瘤小鼠经口服或腹腔注射不同剂量的化合物。定期测量肿瘤体积，并评估肿瘤生长抑制情况，与载体对照组进行比较。研究结束时，收集肿瘤组织，用于分析BET靶基因表达和增殖标志物。也可进行药代动力学研究。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
现有文献中对BET-IN-1的药代动力学性质记载不多。该化合物的分子量为450.5，分子式为C2₅H30N4O4。其IUPAC名称为4-[8-甲氧基-1-[(2R)-1-甲氧基丙-2-基]-2-(氧杂环己烷-4-基)咪唑并[4,5-c]喹啉-7-基]-3,5-二甲基-1,2-噁唑。纯度通常>98%。建议粉末在-20℃下保存（可保存3年），溶液在-20℃下保存（可保存6个月）。其他药代动力学参数需要进行专门研究。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
公开的BET-IN-1毒理学数据尚不完善。作为一种研究用化学品，应遵守标准安全预防措施。该化合物仅供实验室使用，不可用于人体治疗。BET抑制剂作为一类药物，可能具有潜在毒性，包括胃肠道反应和骨髓抑制。治疗开发需要进行全面的毒性分析。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
BET-IN-1（CAS号：1422554-34-4）是一种泛BET溴结构域抑制剂，也称为I-BET282。它是一种从专利WO/2013024104A1中提取的噁唑衍生物。该化合物对BRD2、BRD3和BRD4溴结构域的pIC₅₀值为6.4-7.7。它用于表观遗传学研究，尚未获准用于临床。
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| 分子式 |
C25H30N4O4
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|---|---|
| 分子量 |
450.530106067657
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| 精确质量 |
450.226
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| CAS号 |
1422554-34-4
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| 相关CAS号 |
I-BET282E;2885162-99-0
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| PubChem CID |
71258968
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
613.9±55.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
325.1±31.5 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.7 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.645
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| LogP |
2.77
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| tPSA |
84.4
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
33
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| 分子复杂度/Complexity |
650
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CC1=C(C(=NO1)C)C2=C(C=C3C(=C2)N=CC4=C3N(C(=N4)C5CCOCC5)[C@H](C)COC)OC
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| InChi Key |
HYPXHDJBILNWLI-CQSZACIVSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H30N4O4/c1-14(13-30-4)29-24-18-11-22(31-5)19(23-15(2)28-33-16(23)3)10-20(18)26-12-21(24)27-25(29)17-6-8-32-9-7-17/h10-12,14,17H,6-9,13H2,1-5H3/t14-/m1/s1
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| 化学名 |
4-[8-methoxy-1-[(2R)-1-methoxypropan-2-yl]-2-(oxan-4-yl)imidazo[4,5-c]quinolin-7-yl]-3,5-dimethyl-1,2-oxazole
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~221.96 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.55 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.55 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.55 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2196 mL | 11.0980 mL | 22.1961 mL | |
| 5 mM | 0.4439 mL | 2.2196 mL | 4.4392 mL | |
| 10 mM | 0.2220 mL | 1.1098 mL | 2.2196 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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