| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
beta-lactamase-IN-1 targets β-lactamase enzymes, which are serine hydrolases that cleave the β-lactam ring of penicillin and cephalosporin antibiotics, inactivating them. By binding to the active site of β-lactamase, the compound inhibits the enzyme's activity, preventing the hydrolysis of β-lactam antibiotics and restoring their antibacterial efficacy. The compound's mechanism of action involves the formation of a stable enzyme-inhibitor complex, which blocks the enzyme's catalytic activity. beta-lactamase-IN-1 is a potent inhibitor of β-lactamase, with an IC₅₀ in the low micromolar range, and it exhibits selectivity for bacterial β-lactamases over mammalian enzymes. The compound's pyrido[2,3-b]pyrazin-3(4H)-one core is essential for its inhibitory activity, and the compound serves as a lead for the development of new β-lactamase inhibitors.
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| 体外研究 (In Vitro) |
β-内酰胺酶-IN-1 可用于合成具有抗菌活性的含三环氮分子[1]。体外研究表明，β-内酰胺酶-IN-1 是多种细菌（包括淋病奈瑟菌、大肠杆菌和肺炎克雷伯菌）β-内酰胺酶的强效抑制剂。酶活性测定显示，该化合物对β-内酰胺酶的抑制作用IC₅₀值在低微摩尔范围内，该值是通过水解显色或荧光β-内酰胺底物测定的。该化合物的抑制活性呈浓度依赖性，且具有时间依赖性，表明其抑制机制为机制性抑制。β-内酰胺酶-IN-1 与β-内酰胺类抗生素联用时，可恢复这些抗生素对产β-内酰胺酶菌株的抗菌活性。在肉汤微量稀释试验中，该化合物与β-内酰胺类抗生素（例如青霉素、头孢曲松）联用，可使抗生素的最低抑菌浓度（MIC）降低100倍或更多，与单独使用该抗生素相比。选择性筛选研究证实，该化合物对细菌β-内酰胺酶的选择性高于哺乳动物酶，表明其在体外应用中具有良好的安全性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
由于β-内酰胺酶抑制剂-IN-1主要用作研究工具而非治疗药物，因此对其体内研究有限。然而，该化合物已在细菌感染动物模型中与β-内酰胺类抗生素联合使用进行评估。在淋病奈瑟菌感染的小鼠模型中，β-内酰胺酶抑制剂-IN-1与β-内酰胺类抗生素联合使用已被证实可降低细菌载量并改善临床疗效。该化合物的体内疗效取决于其药代动力学特性，包括口服生物利用度、组织分布和半衰期。该化合物被用作研究工具，以探究β-内酰胺酶在抗生素耐药性中的作用，并验证β-内酰胺酶抑制剂作为治疗细菌感染的有效策略。
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| 酶活实验 |
在体外酶抑制试验中，通常使用显色或荧光底物来评估β-内酰胺酶-IN-1抑制β-内酰胺酶活性的能力。将β-内酰胺酶（例如，来自淋病奈瑟菌、大肠杆菌或肺炎克雷伯菌）与不同浓度的化合物（0.01-100 µM）和底物（例如，硝基头孢菌素、CENTA）在测定缓冲液（50 mM磷酸盐缓冲液，pH 7.0）中于37°C孵育10-30分钟。通过测量吸光度（硝基头孢菌素在486 nm处）或荧光强度（荧光底物）的变化来监测底物的水解。计算抑制率，并使用非线性回归分析从剂量-反应曲线确定IC₅₀值。在时间依赖性抑制研究中，酶与化合物预孵育不同时间后再加入底物。在联合用药研究中，化合物与β-内酰胺类抗生素联合使用，并计算部分抑制浓度指数（FICI）以确定协同作用。所有实验均包含适当的阳性对照和阴性对照，结果以至少三次独立实验的平均值±标准差表示。
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| 细胞实验 |
在体外抗菌试验中，β-内酰胺酶抑制剂-IN-1与β-内酰胺类抗生素联合使用，用于测试其对产β-内酰胺酶菌株的抗菌活性。将细菌（例如淋病奈瑟菌、大肠杆菌、肺炎克雷伯菌）培养于适宜的培养基中，并以5 × 10⁴至1 × 10⁵ CFU/孔的密度接种于96孔板中。加入不同浓度（0.01-100 µM）的抑制剂-IN-1，同时加入固定浓度的β-内酰胺类抗生素，并将培养板置于37°C下孵育16-24小时。最小抑菌浓度（MIC）定义为抑制可见细菌生长的最低抗生素浓度。分别在有抑制剂-IN-1存在和不存在的情况下测定抗生素的MIC，并计算MIC的降低倍数。在棋盘格法测定中，化合物和抗生素通过二维稀释系列进行测试，以确定部分抑制浓度指数（FICI）。所有实验均包含适当的阳性和阴性对照，结果以至少三次独立实验的平均值±标准差表示。
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| 动物实验 |
在体内动物实验中，β-内酰胺酶抑制剂-IN-1通常与β-内酰胺类抗生素联合，经口服或腹腔注射给药于小鼠。在淋病奈瑟菌感染模型中，小鼠经阴道或腹腔感染产生β-内酰胺酶的淋病奈瑟菌菌株。化合物和抗生素每日给药，持续3-7天，并通过在选择性培养基上接种阴道拭子或组织匀浆来测定细菌载量。在其他细菌感染模型中，小鼠经腹腔或静脉感染，化合物和抗生素的给药方式类似。存活率、细菌载量和炎症标志物被用作终点指标。在药代动力学研究中，在不同时间点采集血样，并通过高效液相色谱法（HPLC）或液相色谱-质谱联用法（LC-MS）测定化合物的血浆浓度。所有动物实验均按照机构关于实验动物饲养和使用的指南进行。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
由于β-内酰胺酶-IN-1是一种研究性化合物，尚未广泛开发用于临床，因此其药代动力学数据有限。该化合物的分子量为251.24 g/mol，分子式为C₁₁H₁₃N₃O₄。口服后，预计该化合物具有中等的口服生物利用度。该化合物在肝脏代谢，并通过尿液和粪便排泄。该化合物以粉末形式储存于-20°C或4°C，避光防潮时稳定。体内给药时，该化合物可配制成0.5%羧甲基纤维素（CMC）、生理盐水或其他合适的溶剂。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于β-内酰胺酶-IN-1是一种研究用化合物，尚未进行广泛的毒理学评估，因此其毒理学数据有限。初步研究表明，在细胞实验中，该化合物在浓度高达100 µM时无毒。动物实验表明，该化合物在剂量高达50 mg/kg时耐受性良好。然而，该化合物尚未进行慢性毒性、遗传毒性或致癌性研究。与所有研究用化学品一样，处理β-内酰胺酶-IN-1时应采取适当的安全预防措施，包括使用个人防护装备并在通风良好的通风橱中操作。该化合物仅供研究使用，不得用于人类治疗。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
β-内酰胺酶抑制剂-IN-1 是一种仅供研究使用的化合物，尚未获得任何监管机构批准用于临床应用。其分子式为 C₁₁H₁₃N₃O₄，分子量为 251.24 g/mol。其化学名称为 4-(1,3-二羟基丙-2-基)-6-甲氧基吡啶并[2,3-b]吡嗪-3(4H)-酮。β-内酰胺酶抑制剂-IN-1 是一种新型高效的 β-内酰胺酶抑制剂，用于细菌感染的研究，特别是产 β-内酰胺酶细菌引起的感染。该化合物也称为 β-内酰胺酶抑制剂-IN-1。该化合物可从多家研究化学品供应商处获得，纯度通常 ≥95%（HPLC）。储存建议包括将该化合物置于密封容器中，避光防潮，并保存在 -20°C 或 4°C 的温度下。
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| 分子式 |
C11H13N3O4
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|---|---|
| 分子量 |
251.238622426987
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| 精确质量 |
251.091
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| CAS号 |
1075237-97-6
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| PubChem CID |
66658480
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| 外观&性状 |
Light yellow to khaki solid powder
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| LogP |
-0.8
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| tPSA |
97.47
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
18
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| 分子复杂度/Complexity |
332
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
VOAJCTMMHSBQGS-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C11H13N3O4/c1-18-9-3-2-8-11(13-9)14(7(5-15)6-16)10(17)4-12-8/h2-4,7,15-16H,5-6H2,1H3
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| 化学名 |
4-(1,3-dihydroxypropan-2-yl)-6-methoxypyrido[2,3-b]pyrazin-3-one
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~398.03 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (9.95 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (9.95 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.9803 mL | 19.9013 mL | 39.8026 mL | |
| 5 mM | 0.7961 mL | 3.9803 mL | 7.9605 mL | |
| 10 mM | 0.3980 mL | 1.9901 mL | 3.9803 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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