| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Betanaphthol is a metabolite of naphthalene, catalyzed by cytochrome P450 isozymes including CYP 1A1, CYP 1A2, CYP 2A1, CYP 2E1 and CYP 2F2. Its primary mechanism of toxicity involves metabolic activation to reactive quinones that cause DNA damage.
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| 体外研究 (In Vitro) |
2-萘酚是萘的代谢产物，由CYP同工酶（CYP 1A1、CYP 1A2、CYP 2A1、CYP 2E1和CYP 2F2）代谢。2-萘酚（10、25、50和100 μM）可抑制外周血单核细胞的生长，且不引起细胞毒性作用[1]。体外实验中，浓度为10、25、50和100 μM的2-萘酚分别作用于人淋巴细胞24小时和48小时。LDH释放试验表明，在任何浓度或时间点，2-萘酚与未处理的对照组相比均未引起显著的细胞毒性（p>0.05）。 WST-1细胞增殖试验也显示，在任何浓度或时间点，2-萘酚均未对细胞增殖产生显著抑制作用（p>0.05）[1]。
相反，TUNEL试验（检测DNA片段化作为晚期细胞凋亡的标志物）表明，所有测试浓度（10、25、50和100 μM）的2-萘酚均能诱导显著的DNA片段化，与阴性对照组相比差异显著（p<0.05或p<0.001）。其中，100 μM浓度效果最佳，可导致63%的DNA片段化（阴性对照组为13%）。该效应呈浓度依赖性[1]。 体外实验表明，浓度为10-100 μM的2-萘酚可抑制人外周血单核细胞的生长，且未引起显著的细胞毒性（以LDH释放量衡量）。然而，它以浓度依赖的方式诱导显著的 DNA 片段化（细胞凋亡），100 μM 会导致 63% 的 DNA 片段化。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，β-萘酚被用作研究萘代谢和毒性的研究工具。动物研究表明，它分布于各种组织，并代谢为活性中间体，这些中间体可导致细胞损伤，尤其是在CYP酶高表达的肺和肾脏中。
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| 酶活实验 |
无细胞检测β-萘酚的方法包括研究其在重组CYP酶作用下的代谢。将该化合物与CYP同工酶（例如CYP 1A1、1A2、2E1）和NADPH一起孵育，然后使用HPLC或LC-MS定量分析代谢物（例如1,2-萘醌）的生成。
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| 细胞实验 |
细胞培养和外周血单核细胞分离：采用Ficoll-Hypaque密度梯度离心法从健康志愿者（18-25岁）中分离外周血单核细胞（淋巴细胞）。采用台盼蓝排除法测定细胞活力。将细胞以 1×10⁶ 个/mL 的密度接种于添加了 2 mM L-谷氨酰胺、10% 胎牛血清和抗生素（青霉素/链霉素）的 RPMI-1640 培养基中，并在 37 °C、5% CO₂ 的条件下培养 [1]。
细胞毒性试验（LDH 和 WST-1）：将细胞以 1×10⁶ 个/mL 的密度接种于 96 孔板中，并用浓度分别为 10、25、50 和 100 μM 的 2-萘酚（溶于 DMSO，最终 DMSO 浓度＜0.1%）处理 24 小时和 48 小时。进行 LDH 试验时，在处理前将培养基更换为含 1% FBS 的培养基。孵育后，取100 μL培养基转移至新的培养板中，加入LDH检测试剂（四唑盐），避光孵育30分钟，于490 nm处测定吸光度（参考波长655 nm）。阳性对照为2% Triton X-100。细胞毒性百分比计算公式为（实验值 – 阴性对照值）/（阳性对照值 – 阴性对照值）×100。WST-1检测中，分别于24 h和48 h加入WST-1试剂（10 μL/孔），孵育4 h，于450 nm处测定吸光度。扣除背景值[1]。 TUNEL检测：将淋巴细胞培养于含15%胎牛血清、抗生素、L-谷氨酰胺和1%植物血凝素（PHA）的RPMI-1640培养基中以刺激细胞分裂。分别加入浓度为 10、25、50 和 100 μM 的 2-萘酚，并在 37 °C、5% CO₂ 条件下培养 48 小时。然后用乙酸-甲醇 (3:1) 混合液在 4 °C 下固定细胞 10 分钟。使用原位细胞死亡检测试剂盒（荧光素，TUNEL）检测 DNA 片段化，操作步骤按照制造商说明进行。荧光强度通过荧光显微镜进行分析。四氯化碳 (5 μM) 用作阳性对照。结果采用 χ² 检验进行评估 [1]。体外细胞实验采用从健康志愿者分离的人外周血单核细胞 (PBMC)。细胞用浓度为 10、25、50 和 100 μM 的 2-萘酚处理 24 小时和 48 小时。细胞毒性通过 LDH 释放和 WST-1 增殖试验进行评估，而细胞凋亡则通过 TUNEL DNA 片段化试验进行测量。 |
| 动物实验 |
体内动物实验通常包括通过灌胃或腹腔注射给啮齿动物施用β-萘酚。采集肝脏、肾脏和肺等组织进行组织病理学检查，并分析DNA加合物和氧化应激标志物，以评估其毒理学效应。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
经皮给药的2-萘酚剂量中，5%至10%可从尿液中回收……代谢/代谢物 在牛、羊、山羊、鸡、火鸡、鸭、兔和大鼠的肝脏组分中测定了多种药物代谢酶的活性。检测到的代谢途径包括对硝基苯酚的O-去甲基化、普鲁卡因的微粒体酯水解和对硝基苯酚的葡萄糖醛酸化，以及磺胺嘧啶的胞质乙酰化和2-萘酚的硫酸化。对于大多数测定的酶促途径，山羊与去势公羊的相似性高于牛。UDP-葡萄糖醛酸转移酶的活性是一个例外，山羊的该活性显著高于其他任何研究物种。在家禽中，鸡和火鸡的基因相似性最高。与鸡和火鸡相比，鸭的芳基磺基转移酶同工酶III和IV的活性特别低。兔的N-乙酰转移酶活性很高，而绵羊和山羊的N-乙酰转移酶活性则很低。利用模型底物，我们测定了斑点叉尾鮰和鼠肝脏组分中几种药物代谢酶的活性途径。所研究的途径包括对硝基苯甲醚的O-去甲基化、普鲁卡因的微粒体酯水解、对硝基苯酚的葡萄糖醛酸化、磺胺嘧啶的胞质乙酰化以及2-萘酚的硫酸化。斑点叉尾鮰肝脏标本分别在25℃和37℃下孵育。在37℃下，鲶鱼对硝基苯酚的氧化代谢率仅为大鼠的1/8；在25℃下，鲶鱼对硝基苯酚的氧化代谢率仅为大鼠的1/12。普鲁卡因酯在鲶鱼微粒体中的水解作用可忽略不计。在37℃下，鲶鱼和大鼠微粒体中对硝基苯酚的葡萄糖醛酸化程度相当。鲶鱼胞质溶胶中N-乙酰转移酶和芳基磺酰转移酶的活性与大鼠几乎相同。在鲶鱼肝脏各组分中，37℃下的葡萄糖醛酸化和硫酸化速率均高于25℃。为了表征各种羧酸酯酶同工酶的底物特异性，我们测试了一系列含有α-或β-萘酚或对硝基苯酚作为离去基团的碳酸酯、硫代碳酸酯、氨基甲酸酯和羧酸酯作为人、大鼠和小鼠肝微粒体酯酶的底物；我们还测试了大鼠肝微粒体水解酶A和B。哺乳动物肝酯酶对α-萘酚碳酸酯、硫代碳酸酯和羧酸酯的水解速度比其相应的β-萘酚异构体更快。与水解酶A相比，水解酶B对大多数底物的水解速率始终更高。α-萘酚、β-萘酚和对硝基苯酚的碳酸酯部分使酶的比活性比其相应的羧酸酯降低了约5倍，但在碱性条件下提高了稳定性。人和小鼠肝微粒体酯酶活性比水解酶B低五个数量级。底物结构的官能团和亲脂性会影响哺乳动物酯酶的活性。本研究探讨了烷基胺对大鼠肝脏中羟基类固醇磺基转移酶（ST）活性的抑制作用。制备Wistar大鼠肝脏匀浆，并分离胞质组分。测定ST对脱氢表雄酮（DHEA）、雄烯二酮（AS）和2-萘酚（2NA）的活性。采用柱色谱法分离胞质组分。以三乙胺为洗脱剂，通过柱色谱法纯化化学合成的腺苷3-磷酸-5-磷酸硫酸酯（PAPS）。PAPS抑制雄激素与AS和DHEA的硫酸化反应，但对皮质醇和2-NA的硫酸化活性无影响。比较了不同PAPS制剂的硫酸供体能力。本研究探讨了14种伯胺、仲胺和叔胺对脱氢表雄酮（DHEA）、皮质醇和2-萘酚（2-NA）硫酸化活性的抑制作用。仲胺二正丁胺和三种叔胺（三乙胺、三正丙胺和三正丁胺）均能抑制DHEA的硫酸化活性40%至60%，且抑制作用与性别无关。然而，2-NA和皮质醇的硫酸化活性未受到显著影响。利用部分纯化的羟基类固醇硫酸化活性进行Lineweaver-Burk作图分析表明，三乙胺的抑制作用符合非竞争性抑制模式。这些结果表明，糖皮质激素合成酶（ST）与羟基类固醇合成酶（ST）的活性机制可能存在差异，这对于合成代谢类固醇和叔胺抑制人肝脏ST活性具有重要意义。 有关 2-萘酚（共 8 种代谢物）的更完整代谢物数据，请访问 HSDB 记录页面。 2-萘酚是已知的萘的人体代谢物。 β-萘酚 (C10H8O) 的分子量为 144.17 g/mol。它是萘的代谢物，用于制造偶氮染料、荧光增白剂、鞣剂、抗氧化剂和防腐剂。它还可用作杀菌剂以及松节油和橡胶的抗氧化剂。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒性概述
鉴别和用途：2-萘酚是一种白色、块状或白色粉末，略带酚类气味。其主要用途是染料和颜料工业，例如用作偶氮染料的偶联组分，以及合成重要的中间体，如3-羟基-2-萘甲酸（BON）及其苯胺衍生物（萘酚AS）、2-萘酚磺酸、氨基萘酚磺酸和1-亚硝基-2-萘酚。基于2-萘酚的主要药物包括：抗真菌药物萘酚酯（由光气和N-甲基-间-甲苯胺制备）；半合成青霉素萘夫西林（由2-乙氧基萘制备）；以及抗炎药萘普生（由2-甲氧基萘制备）。它还曾被用作治疗脱发的刺激剂、驱虫剂和疥疮消毒剂。人体暴露和毒性：大剂量2-萘酚软膏可引起全身性副作用，包括呕吐和死亡。摄入可导致肾损伤、呕吐、腹泻、腹痛、晕厥、抽搐和溶血性贫血。据报道，20名疥疮患者在接受治疗期间，连续两天每天两次涂抹50克含有7.5% 2-萘酚的软膏，结果出现视网膜充血。许多患者的视网膜上出现非常小的白色和色素性斑点。两名患者出现玻璃体混浊。仅一名患者出现晶状体异常，表现为后皮质的单个点状病变。两名患者报告视力受损，但两人在治疗前均存在眼部异常。动物实验：在兔子中，胃灌注或皮肤涂抹2-萘酚后最常见的眼部变化是视网膜上出现细小、有光泽的白色斑点，这些斑点很快转化为色素沉着。斑点的数量和大小随着每日给药频率的增加而增加。视网膜血管和虹膜通常出现充血。房水有时略微浑浊，玻璃体通常在早期出现浑浊，但随着持续给予萘酚，玻璃体逐渐变得清澈。角膜和结膜从未受到影响。另一项研究报告称，在中毒成年兔的视网膜中，视杆细胞和视锥细胞出现斑片状变性，色素上皮中的色素含量发生不规则变化。核层、神经纤维层和睫状体上皮中均存在空泡。当给怀孕的兔子服用2-萘酚后，其后代出现了先天性白内障、神经上皮变性和视网膜色素细胞肥大。一项体内研究旨在探究调控萘酚致白内障作用的生化途径。研究人员用萘酚或其代谢物处理雄性小鼠，同时还使用了几种能够调节与萘酚生物活化和解毒相关的关键生化途径的化学探针。在56或100 mg/kg的剂量水平下，未观察到2-萘酚的致白内障或致死作用；然而，177和562 mg/kg的剂量导致所有动物在1.5小时内死亡。生态毒性研究：作为测试系统，鱼胚和幼鱼最为敏感，幼年鰕虎鱼和节肢动物表现出中等敏感性，而藻类和蜗牛对该测试化合物表现出最强的耐受性。 毒性数据 LC50（大鼠）= 2,200 mg/m3/4h 非人类毒性值 LD50（小鼠）：腹腔注射 97,500 mg/kg LD50（大鼠）：口服 1960 mg/kg β-萘酚是一种严重的眼刺激物，并可能引起皮肤过敏。它可能对肾脏、血液和眼睛产生影响，导致肾功能损害。其毒性与其代谢活化为活性醌有关，这些活性醌可形成 DNA 加合物并诱导氧化应激。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
2-萘酚是一种在2位带有羟基的萘酚衍生物。它可用作抗线虫药物、基因毒素、人类异生物质代谢物、小鼠代谢物、人类尿液代谢物和自由基清除剂。2-萘酚是一种无色结晶固体，是1-萘酚的异构体，二者仅在萘环上羟基的位置上有所不同。萘酚是苯酚的萘系同系物，其羟基比苯酚中的羟基更具反应活性。2-萘酚用途广泛，包括用作染料、颜料、油脂、杀虫剂、药物、香料、防腐剂、合成杀菌剂和橡胶抗氧化剂。尿液中检测到2-萘酚通常是由于长期接触毒死蜱等杀虫剂所致，但也可能是由于接触老式樟脑丸中的萘、产生多环芳烃（PAHs）的火灾以及烟草烟雾所致。
治疗用途 2-萘酚……曾被用作治疗脱发的刺激剂、驱虫剂和疥疮消毒剂。 药物警告 含有2-萘酚的糊剂只能短期使用，且覆盖面积不应超过150平方厘米。 2-萘酚是萘的主要代谢产物，由细胞色素P450酶（CYP1A1、CYP1A2、CYP2A1、CYP2E1、CYP2F2）生成。它可以进一步氧化成1,2-萘醌，后者已知可通过在腺嘌呤的N3和鸟嘌呤的N7位形成脱嘌呤加合物以及诱导氧化应激而造成DNA损伤。在本研究中，浓度高达100 μM的2-萘酚未引起明显的细胞膜损伤（LDH释放）或抑制细胞增殖（WST-1），但以浓度依赖的方式诱导了显著的DNA片段化（细胞凋亡）。最有效的浓度为100 μM，导致63%的DNA片段化。作者认为，其遗传毒性效应可能源于氧化应激和直接的DNA加合物形成，并且与一些先前使用较高剂量的研究结果相反，较低浓度（＜100 μM）的萘代谢物即可造成DNA损伤[1]。 β-萘酚是一种有机化合物，用作染料、颜料、杀菌剂、杀虫剂、药物和香料合成的中间体。它还可用作橡胶、油脂的抗氧化剂。β-萘酚是萘的代谢产物，也是研究多环芳烃代谢和毒性的重要工具。 |
| 精确质量 |
144.057
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|---|---|
| CAS号 |
135-19-3
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| 相关CAS号 |
2-Naphthol-d8;78832-61-8;2-Naphthol-d7;78832-54-9
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| PubChem CID |
8663
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| 外观&性状 |
Off-white to light brown solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
285.5±0.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
120-122 °C(lit.)
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| 闪点 |
144.0±10.6 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±0.6 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.678
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| LogP |
2.71
|
| tPSA |
20.23
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
1
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| 可旋转键数目(RBC) |
0
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| 重原子数目 |
11
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| 分子复杂度/Complexity |
133
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O([H])C1C([H])=C([H])C2=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C2C=1[H]
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| InChi Key |
JWAZRIHNYRIHIV-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C10H8O/c11-10-6-5-8-3-1-2-4-9(8)7-10/h1-7,11H
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| 化学名 |
naphthalen-2-ol
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| 别名 |
NSC 2044 NSC-2044Betanaphthol NSC2044
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 100 mg/mL (~693.63 mM)
H2O : ~1 mg/mL (~6.94 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (17.34 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (17.34 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (17.34 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT03692078 | COMPLETED | Other: OTDN product 1 Other: OTDN product 2 Other: Tobacco Cessation |
Tobacco Use | Altria Client Services LLC | 2018-05-30 | Not Applicable |
| NCT02323438 | COMPLETED | Other: Usual Brand Cigarette Other: Electronic Cigarette #1 Other: Electronic Cigarette #2 Other: Leading U.S. Nicotine Gum |
Smoking | R.J. Reynolds Vapor Company | 2014-12 | Not Applicable |
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