| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
HIV-1 viral particle maturation; release of mature capsid protein from CA-SP1
HIV-1 Gag polyprotein precursor (specifically targeting the capsid (CA)-SP1 junction) [2] HIV-1 Gag polyprotein precursor (focusing on the CA-SP1 cleavage site) [3] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
测定 bevirimat 血浆浓度。
Bevirimat 血浆浓度采用反相高效液相色谱法测定，并结合串联质谱检测，校准范围为 20.0 至 16,000 ng/ml（75 毫克剂量）和 100 至 60,000 ng/ml（150 和 250 毫克剂量）。对于较低的浓度范围，将肝素化血浆样本（100 μl）用 50 μl 内标（1.50 μg/ml 2,2-二甲基琥珀酰-4-二氢桦木酸酯 [DSD] 溶液，溶于含 0.1% 乙酸的乙腈中）处理，然后用 450 μl 冷酸化乙腈沉淀血浆蛋白。消化和旋涡后，将样品在 4°C 和 13,000 × g 下离心 10 分钟。上清液 (500 μl) 在 30°C 下用氮气蒸发至干，残余物在 0.1% 乙酸中的 80% 甲醇中复溶。样品在自动进样器中保持在 4°C 下，并将 30 μl 等分试样注入液相色谱-串联质谱系统。对于较高浓度范围，血浆样品（100 μl）以类似方式处理，只是直接注入 10 μl 上清液而不进行蒸发和重构。 对于两个浓度范围，制备的样品均在 Luna C18 (2) 高效液相色谱柱（2.0 mm x 50 mm；3.0-μm 颗粒；部件 00B-4251-B0）上进行色谱分析，温度保持在 40°C，流动相为 83% 甲醇和 75 mM 醋酸铵缓冲液。流动相流速为 0.2 ml/min。bevirimat 和 DSD 的保留时间分别约为 5.0 和 6.5 分钟。 Bevirimat 和 DSD 使用三重四极杆质谱仪进行检测，并进行多反应监测（bevirimat，583.3 至 455.2 m/z；DSD，585.3 至 457.3 m/z）。 在两个校准曲线范围内均观察到线性。根据在研究样本分析过程中分析的血浆质量控制样本确定了测定的总体准确度（分析回收率百分比）和精密度（变异系数百分比 [CV]）。对于 20.0 至 16,000 ng/ml 校准范围，准确度和精密度分别计算为 97.7%（92.2 至 102%）和 6.78%（4.87 至 7.81%）。对于 100 至 60,000 ng/ml 的校准范围，准确度和精密度分别为 98.1%（93.0 至 104%）和 5.34%（3.92 至 7.92%）。对于下限和上限曲线范围，测定的定量限分别为 20.0 ng/ml 和 100 ng/ml。Bevirimat 在 −70°C 下储存 95 天后，在肝素化人血浆中表现出稳定性。[1] Bevirimat 因其独特的靶标和作用方式而与目前可用的抗逆转录病毒药物区分开来。虽然负责活性的特定相互作用尚未完全确定，但很明显，bevirimat 的靶标是 Gag 多聚蛋白前体，它是负责病毒颗粒组装和出芽的主要结构蛋白。[2] 1. 抑制HIV-1复制：Bevirimat在体外可强效抑制野生型和耐药型HIV-1分离株的复制，对两类病毒的半数抑制浓度（IC50）相近[3] 2. 破坏病毒成熟过程：该药物特异性阻断Gag加工的最终限速步骤，阻止CA-SP1前体裂解为成熟CA蛋白，进而产生不成熟、无感染性的病毒颗粒[2] 3. 诱导耐药突变：连续药物传代实验发现6个独立赋予Bevirimat耐药性的单氨基酸替换，这些突变定位于CA-SP1裂解位点或其附近区域，该区域与其他抗逆转录病毒药物的耐药位点无关[3] |
| 体内研究 (In Vivo) |
Bevirimat [3-O-(3',3'-二甲基琥珀酰)桦木酸] 是第一种新型抗人类免疫缺陷病毒 (HIV) 药物，该药物通过特异性阻断 Gag 衣壳 (CA) 前体 CA-SP1 裂解为成熟的 CA 蛋白来抑制病毒成熟，导致核心凝聚缺陷并释放未成熟的非感染性病毒体。口服二室线性模型 (r(2)，0.98) 很好地描述了 bevirimat 的药代动力学，平均 (百分比变异系数) 半衰期为 60.3 (13.6) 小时，bevirimat 从血浆室的表观口服清除率为 0.17 (18) 升/小时。 HIV RNA 被建模为在受感染的 CD4 细胞中产生，bevirimat 通过 Hill 型函数抑制新 CD4 细胞的感染（r(2)，0.87）。单次口服 bevirimat 耐受性良好，并显示出剂量依赖性病毒载量减少。150 毫克和 250 毫克剂量后，平均最大减少量大于 0.45 log(10)，个别患者的减少量大于 0.7 log(10)。在研究过程中未检测到 bevirimat 耐药突变。[1]
1. 在HIV感染成人中的疗效（I/II期临床试验）：将四组（每组6人）HIV感染成人（CD4细胞计数>200，血浆病毒载量5000–250000转录本/ml，未接受抗逆转录病毒治疗）随机分配，单次口服安慰剂、75 mg、150 mg或250 mg Bevirimat。药物呈现剂量依赖性降低病毒载量：150 mg和250 mg剂量组的基线平均最大降幅>0.45 log₁₀，部分患者降幅>0.7 log₁₀[1] 2. 体内耐药性特征：临床试验期间未检测到Bevirimat相关的耐药突变[1] |
| 细胞实验 |
1. HIV-1感染及病毒成熟实验：将HIV-1易感细胞系接种到培养板中，用野生型或耐药型HIV-1分离株感染细胞。向培养体系中加入梯度浓度的Bevirimat，设置溶媒对照组。孵育指定时间后，收集培养上清液分离病毒颗粒，通过检测Gag CA-SP1前体的裂解状态（如Western blot检测成熟CA蛋白和未裂解的CA-SP1）分析病毒颗粒成熟度；通过感染指示细胞并检测病毒复制标志物，评估病毒颗粒的感染性[2]
2. 耐药诱导实验：在亚最适浓度Bevirimat存在下，对HIV-1感染的细胞进行连续传代培养。多次传代后收集病毒分离株，对Gag基因（尤其是CA-SP1区域）进行测序，鉴定与药物耐药相关的氨基酸替换[3] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
代谢/代谢物
肝脏葡萄糖醛酸化（UGT1A3介导） 生物半衰期 56.3至69.5小时 1.吸收：口服Bevirimat后约1-3小时达到血浆峰浓度[3] 2.分布：口服二室线性模型能够很好地描述其药代动力学[1] 3.代谢和排泄：主要通过肝脏葡萄糖醛酸化和肝胆排泄消除。肾脏清除率极低，仅有不到1%的给药剂量经尿液排出[3] 4. 半衰期：平均血浆消除半衰期为60.3 (13.6) 小时（I/II期临床试验）[1] 5. 清除率：血浆表观口服清除率为0.17 (18) 升/小时[1] 6. 给药频率：较长的半衰期（58-80小时）支持每日一次给药[3] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
1. 临床耐受性：单次口服 Bevirimat（75 mg、150 mg、250 mg）在 HIV 感染成人中耐受性良好 [1]
2. 短期安全性：短期（≤14 天）服用 Bevirimat 耐受性良好，即使与其他抗逆转录病毒药物联合使用也是如此 [3] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
贝维瑞马特（Bevirimat）是一种五环三萜类化合物，由2,2-二甲基琥珀酸与桦木酸的3-羟基缩合而成。它分离自中药蒲桃（Syzygium claviflorum）。作为首个在人体中进行研究的HIV-1成熟抑制剂，贝维瑞马特被认为是一种有效的HIV候选药物，并开展了多项临床试验，但其新药研发却因诸多耐药性问题而受阻。它既是HIV-1的代谢产物，也是一种成熟抑制剂。它是一种五环三萜类化合物，同时也是一种二羧酸单酯和单羧酸。其功能与桦木酸相关。
贝维瑞马特，又名PA-457或YK-FH312，目前正在进行治疗HIV感染的临床试验。贝维瑞马特为固体。该化合物属于雄激素及其衍生物，是羟基化的C19类固醇激素。已知它们会促进男性特征的发育。它们对人类的头皮和体毛也有显著影响。Bevirimat 靶向 Gag-pol 多聚蛋白。Bevirimat 源自一种桦木酸样化合物，该化合物最初是从中药材丁香（Syzygium claviflorum）中分离出来的。目前它尚未获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 的批准，但正在由制药公司 Panacos 进行临床试验。 Bevirimat 是一种源自桦木酸样化合物的药物，该化合物最初是从中药材丁香（Syzygium claviflorum）中分离出来的，对人类免疫缺陷病毒 (HIV) 具有活性。Bevirimat 的作用机制是与 Gag 衣壳前体蛋白结合，并阻止其通过蛋白酶切割转化为成熟的衣壳蛋白。它能有效抑制野生型和耐药（逆转录酶或蛋白酶）HIV-1分离株的复制。 药物适应症 已在HIV感染的治疗中进行研究。 作用机制 Bevirimat具有一种全新的作用机制，特异性地抑制间隔肽1 (SP1) 从衣壳C端的切割，从而导致核心凝聚缺陷。具体而言，Bevirimat结合于SP1/衣壳连接处，阻止HIV蛋白酶的切割。 1. 药物分类和机制：Bevirimat是首个HIV-1成熟抑制剂，其作用机制与现有的抗逆转录病毒药物（逆转录酶抑制剂、蛋白酶抑制剂）截然不同。它靶向 Gag 多聚蛋白前体，这是一种负责病毒组装和出芽的结构蛋白[2] 2. 适应症：Bevirimat 正在开发用于治疗 HIV-1 感染，旨在解决当前疗法在克服病毒耐药性和耐受性问题方面尚未满足的需求[3] 3. 临床开发状态：I 期和 II 期试验已证实其安全性和有效性，目前正在进行评估长期疗效和耐受性的研究[3] 4. 结构特征：Bevirimat 是桦木酸的衍生物，化学名称为 3-O-(3',3'-二甲基琥珀酰基)桦木酸[1] |
| 分子式 |
C36H56O6
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|---|---|
| 分子量 |
584.8263
|
| 精确质量 |
584.407
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| 元素分析 |
C, 73.93; H, 9.65; O, 16.41
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| CAS号 |
174022-42-5
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| PubChem CID |
457928
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
1.1±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
662.7±40.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
197.7±20.8 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±4.3 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.548
|
| LogP |
10.15
|
| tPSA |
100.9
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
7
|
| 重原子数目 |
42
|
| 分子复杂度/Complexity |
1170
|
| 定义原子立体中心数目 |
10
|
| SMILES |
O(C(C([H])([H])C(C(=O)O[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])=O)[C@@]1([H])C([H])([H])C([H])([H])[C@@]2(C([H])([H])[H])[C@]([H])(C1(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])[C@]1(C([H])([H])[H])[C@]2([H])C([H])([H])C([H])([H])[C@]2([H])[C@@]3([H])[C@]([H])(C(=C([H])[H])C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])[C@]3(C(=O)O[H])C([H])([H])C([H])([H])[C@@]12C([H])([H])[H]
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| InChi Key |
YJEJKUQEXFSVCJ-WRFMNRASSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C36H56O6/c1-21(2)22-12-17-36(30(40)41)19-18-34(8)23(28(22)36)10-11-25-33(7)15-14-26(42-27(37)20-31(3,4)29(38)39)32(5,6)24(33)13-16-35(25,34)9/h22-26,28H,1,10-20H2,2-9H3,(H,38,39)(H,40,41)/t22-,23+,24-,25+,26-,28+,33-,34+,35+,36-/m0/s1
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| 化学名 |
(1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-9-((3-carboxy-3-methylbutanoyl)oxy)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-1-(prop-1-en-2-yl)icosahydro-3aH-cyclopenta[a]chrysene-3a-carboxylic acid
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| 别名 |
YK FH312; YK FH-312; YK FH 312; MPC4326; MPC 4326; MPC-4326; PA457; PA 457; PA-457; FH11327; FH-11327; FH 11327; YK FH312
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 50~100 mg/mL ( 85.49 ~170.98 mM)
Ethanol : ~20 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.27 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (4.27 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液； 超声和加热处理 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.27 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 10% DMSO+40% PEG300+5% Tween-80+45% Saline: ≥ 2.5 mg/mL (4.27 mM) 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7099 mL | 8.5495 mL | 17.0990 mL | |
| 5 mM | 0.3420 mL | 1.7099 mL | 3.4198 mL | |
| 10 mM | 0.1710 mL | 0.8549 mL | 1.7099 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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EFdA-TP 三乙胺盐
soVIRIP
HIV-1-IN-84
HIV-1-IN-86
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