| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
HDAC3 ( IC50 = 0.289 μM ); HDAC1 ( IC50 = 2.0 μM ); HDAC2 ( IC50 = 2.2 μM ); HDAC6 ( IC50 > 20 μM )
BG45 is a selective inhibitor of histone deacetylase 3 (HDAC3), with an IC50 of 0.12 μM against recombinant human HDAC3. It exhibits weak or no inhibitory activity against other HDAC isoforms, including HDAC1 (IC50 >10 μM), HDAC2 (IC50 >10 μM), HDAC4 (IC50 >10 μM), HDAC6 (IC50 >10 μM), and HDAC8 (IC50 >10 μM) [1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：BG45 在一系列 MM 细胞中引起显着的细胞生长抑制并诱导 caspase 依赖性细胞凋亡。在 RPMI8226 细胞中，BG45 协同增强硼替佐米诱导的细胞毒性。细胞测定：通过测量 3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基溴化四钠 (MTT) 染料吸光度来评估 BG45 在 MM 细胞系中的生长抑制作用。为了测量MM细胞的增殖，通过[3H]胸苷摄取来测量DNA合成速率。细胞系：MM.1S、RPMI8226、U266、H929、MM.1 R、RPMI-LR5、OPM1、OPM2 和 RPMI-DOX40 细胞。
多发性骨髓瘤（MM）细胞抗增殖活性：BG45 对人MM细胞系（U266、RPMI 8226）产生剂量依赖性生长抑制。处理72小时后，IC50值分别为0.35 μM（U266）和0.42 μM（RPMI 8226）。0.5 μM浓度下，BG45 使U266细胞存活率降低58%，RPMI 8226细胞存活率降低52%（较溶剂对照）[1] - HDAC3靶点结合与组蛋白乙酰化：用BG45（0.2–1 μM）处理U266细胞24小时，蛋白质印迹法检测显示HDAC3下游底物——组蛋白H3的乙酰化水平显著升高。0.5 μM浓度下，乙酰化组蛋白H3水平较对照组升高3.1倍；而HDAC6底物α-微管蛋白的乙酰化水平无显著变化，证实其对HDAC3的选择性[1] - MM细胞凋亡诱导：在U266细胞中，BG45（0.3–0.8 μM）呈剂量依赖性诱导凋亡。0.6 μM BG45 处理48小时后，凋亡细胞（Annexin V阳性/PI阴性或Annexin V阳性/PI阳性）比例从对照组的6%升至39%，同时caspase-3/7活性升高2.8倍[1] - 细胞周期阻滞：BG45（0.4 μM）处理U266细胞24小时可诱导G1期阻滞：G1期细胞比例从对照组的42%升至65%，S期细胞比例从对照组的35%降至18%。蛋白质印迹法检测显示，这与p21WAF1/CIP1表达上调（较对照升高2.5倍）和Cyclin D1表达下调（较对照降低0.4倍）相关[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在携带人类 MM MM.1S 异种移植物的小鼠中，BG45（50 mg/kg，腹腔注射）显着抑制 MM 肿瘤生长。与硼替佐米联合使用时，BG45（50 mg/kg，腹腔注射）可增强硼替佐米诱导的细胞毒性。
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| 酶活实验 |
重组HDAC3抑制实验：将纯化的重组人HDAC3与荧光底物（Boc-Lys(Ac)-AMC）在实验缓冲液（50 mM Tris-HCl pH 8.0、137 mM NaCl、2.7 mM KCl、1 mM MgCl2、1 mM DTT）中于37°C孵育30分钟，使底物与酶结合。向反应体系中加入系列浓度的BG45（0.01–20 μM），继续在37°C孵育60分钟以实现抑制作用。加入含曲古抑菌素A（泛HDAC抑制剂，终浓度1 μM）和胰蛋白酶（终浓度0.5 mg/mL）的终止液切割荧光底物，终止反应。用酶标仪在激发波长360 nm、发射波长460 nm下检测荧光强度，计算相对于溶剂对照（无BG45）的HDAC3活性剩余百分比，通过四参数逻辑回归模型拟合数据得到IC50值[1]
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| 细胞实验 |
采用测量3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四溴化钠(MTT)染料吸光度的方法评价BG45对MM细胞系的生长抑制作用。 [3H]胸苷摄取用于测量 DNA 合成速率，从而测量 MM 细胞的增殖。
MTT抗增殖实验：将人MM细胞系（U266、RPMI 8226）以5×10³细胞/孔的密度接种于96孔板，在37°C、5% CO2 humidified培养箱中过夜孵育。次日，向孔中加入终浓度为0.05–2 μM的BG45（溶剂对照含等量不含BG45的溶剂）。连续处理72小时后，每孔加入10 μL MTT试剂（5 mg/mL PBS溶液），37°C再孵育4小时形成甲臜结晶。小心移除培养基，每孔加入150 μL DMSO溶解结晶，酶标仪检测570 nm处吸光度。细胞存活率=（处理组吸光度/溶剂对照组吸光度）×100，通过GraphPad Prism软件计算IC50值[1] - 组蛋白乙酰化与细胞周期蛋白蛋白质印迹实验：将U266细胞以2×10⁵细胞/孔接种于6孔板，过夜孵育后用BG45（0.2、0.5、1 μM）处理24小时（溶剂对照同上）。离心收集细胞，冷PBS洗涤2次，用含蛋白酶抑制剂的RIPA缓冲液裂解。取30 μg等量蛋白进行12% SDS-PAGE电泳，转移至PVDF膜。膜用含5%脱脂牛奶的TBST缓冲液（20 mM Tris-HCl pH 7.6、137 mM NaCl、0.1% Tween 20）室温封闭1小时，4°C下与抗乙酰化组蛋白H3（Lys9/14）、α-微管蛋白、p21WAF1/CIP1、Cyclin D1一抗孵育过夜。TBST洗涤3次后，膜与HRP标记二抗室温孵育1小时，增强化学发光（ECL）系统显示蛋白条带，ImageJ软件定量条带强度[1] - Annexin V-FITC/PI凋亡实验：用BG45（0.3、0.6、0.8 μM）处理U266细胞48小时，离心收集细胞，冷PBS洗涤2次，重悬于100 μL Annexin V结合缓冲液中。加入5 μL Annexin V-FITC和10 μL碘化丙啶（PI），室温避光孵育15分钟。流式细胞仪分析染色细胞，计算早期凋亡细胞（Annexin V阳性/PI阴性）和晚期凋亡细胞（Annexin V阳性/PI阳性）的百分比[1] - 细胞周期分析：用BG45（0.4 μM）处理U266细胞24小时，收集细胞，冷PBS洗涤后用70%乙醇在-20°C固定过夜。固定细胞经冷PBS洗涤后，重悬于含RNase A（100 μg/mL）的PBS中，37°C孵育30分钟。加入PI（50 μg/mL）染色DNA，室温避光孵育15分钟。流式细胞仪分析细胞周期分布（G1、S、G2/M期），ModFit软件计算各时期细胞百分比[1] |
| 动物实验 |
Dissolved in 10% dimethylacetamide in 10% Kolliphor HS15 in PBS; 50 mg/kg, 5 days a week; i.p. injection Mice bearing MM.1S xenograft
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
N-(2-aminophenyl)-2-pyrazinecarboxamide is an aromatic amide.
Mechanism of action: BG45 exerts its anti-multiple myeloma effects by selectively inhibiting HDAC3. HDAC3 inhibition leads to increased acetylation of histone H3, which alters chromatin structure and regulates the expression of genes involved in cell cycle progression (e.g., upregulating p21WAF1/CIP1, downregulating Cyclin D1) and apoptosis (e.g., activating caspase-3/7), ultimately resulting in G1 phase arrest and apoptosis of MM cells [1] - Therapeutic potential: Due to its selective inhibition of HDAC3 and potent anti-proliferative activity against MM cell lines, BG45 is proposed as a potential therapeutic candidate for the treatment of multiple myeloma |
| 分子式 |
C11H10N4O
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|---|---|---|
| 分子量 |
214.22
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| 精确质量 |
214.085
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| 元素分析 |
C, 61.67; H, 4.71; N, 26.15; O, 7.47
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| CAS号 |
926259-99-6
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
16773791
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
319.0±32.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
146.7±25.1 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±0.7 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.708
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| LogP |
0.18
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| tPSA |
80.9
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
16
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| 分子复杂度/Complexity |
246
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C(C1C=NC=CN=1)NC1C(N)=CC=CC=1
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| InChi Key |
LMWPVSNHKACEKW-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C11H10N4O/c12-8-3-1-2-4-9(8)15-11(16)10-7-13-5-6-14-10/h1-7H,12H2,(H,15,16)
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| 化学名 |
N-(2-aminophenyl)pyrazine-2-carboxamide
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| 别名 |
BG 45; BG-45; BG45
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (11.67 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (11.67 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.6681 mL | 23.3405 mL | 46.6810 mL | |
| 5 mM | 0.9336 mL | 4.6681 mL | 9.3362 mL | |
| 10 mM | 0.4668 mL | 2.3340 mL | 4.6681 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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HDAC6-IN-18
Mz325
WW437
PI3Kα/HDAC6-IN-1
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COA
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