| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
HDAC3 ( IC50 = 0.289 μM ); HDAC1 ( IC50 = 2.0 μM ); HDAC2 ( IC50 = 2.2 μM ); HDAC6 ( IC50 > 20 μM )
BG45 is a selective inhibitor of histone deacetylase 3 (HDAC3), with an IC50 of 0.12 μM against recombinant human HDAC3. It exhibits weak or no inhibitory activity against other HDAC isoforms, including HDAC1 (IC50 >10 μM), HDAC2 (IC50 >10 μM), HDAC4 (IC50 >10 μM), HDAC6 (IC50 >10 μM), and HDAC8 (IC50 >10 μM) [1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：BG45 在一系列 MM 细胞中引起显着的细胞生长抑制并诱导 caspase 依赖性细胞凋亡。在 RPMI8226 细胞中，BG45 协同增强硼替佐米诱导的细胞毒性。细胞测定：通过测量 3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基溴化四钠 (MTT) 染料吸光度来评估 BG45 在 MM 细胞系中的生长抑制作用。为了测量MM细胞的增殖，通过[3H]胸苷摄取来测量DNA合成速率。细胞系：MM.1S、RPMI8226、U266、H929、MM.1 R、RPMI-LR5、OPM1、OPM2 和 RPMI-DOX40 细胞。
多发性骨髓瘤（MM）细胞抗增殖活性：BG45 对人MM细胞系（U266、RPMI 8226）产生剂量依赖性生长抑制。处理72小时后，IC50值分别为0.35 μM（U266）和0.42 μM（RPMI 8226）。0.5 μM浓度下，BG45 使U266细胞存活率降低58%，RPMI 8226细胞存活率降低52%（较溶剂对照）[1] - HDAC3靶点结合与组蛋白乙酰化：用BG45（0.2–1 μM）处理U266细胞24小时，蛋白质印迹法检测显示HDAC3下游底物——组蛋白H3的乙酰化水平显著升高。0.5 μM浓度下，乙酰化组蛋白H3水平较对照组升高3.1倍；而HDAC6底物α-微管蛋白的乙酰化水平无显著变化，证实其对HDAC3的选择性[1] - MM细胞凋亡诱导：在U266细胞中，BG45（0.3–0.8 μM）呈剂量依赖性诱导凋亡。0.6 μM BG45 处理48小时后，凋亡细胞（Annexin V阳性/PI阴性或Annexin V阳性/PI阳性）比例从对照组的6%升至39%，同时caspase-3/7活性升高2.8倍[1] - 细胞周期阻滞：BG45（0.4 μM）处理U266细胞24小时可诱导G1期阻滞：G1期细胞比例从对照组的42%升至65%，S期细胞比例从对照组的35%降至18%。蛋白质印迹法检测显示，这与p21WAF1/CIP1表达上调（较对照升高2.5倍）和Cyclin D1表达下调（较对照降低0.4倍）相关[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在携带人类 MM MM.1S 异种移植物的小鼠中，BG45（50 mg/kg，腹腔注射）显着抑制 MM 肿瘤生长。与硼替佐米联合使用时，BG45（50 mg/kg，腹腔注射）可增强硼替佐米诱导的细胞毒性。
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| 酶活实验 |
重组HDAC3抑制实验：将纯化的重组人HDAC3与荧光底物（Boc-Lys(Ac)-AMC）在实验缓冲液（50 mM Tris-HCl pH 8.0、137 mM NaCl、2.7 mM KCl、1 mM MgCl2、1 mM DTT）中于37°C孵育30分钟，使底物与酶结合。向反应体系中加入系列浓度的BG45（0.01–20 μM），继续在37°C孵育60分钟以实现抑制作用。加入含曲古抑菌素A（泛HDAC抑制剂，终浓度1 μM）和胰蛋白酶（终浓度0.5 mg/mL）的终止液切割荧光底物，终止反应。用酶标仪在激发波长360 nm、发射波长460 nm下检测荧光强度，计算相对于溶剂对照（无BG45）的HDAC3活性剩余百分比，通过四参数逻辑回归模型拟合数据得到IC50值[1]
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| 细胞实验 |
采用测量3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四溴化钠(MTT)染料吸光度的方法评价BG45对MM细胞系的生长抑制作用。 [3H]胸苷摄取用于测量 DNA 合成速率，从而测量 MM 细胞的增殖。
MTT抗增殖实验：将人MM细胞系（U266、RPMI 8226）以5×10³细胞/孔的密度接种于96孔板，在37°C、5% CO2 humidified培养箱中过夜孵育。次日，向孔中加入终浓度为0.05–2 μM的BG45（溶剂对照含等量不含BG45的溶剂）。连续处理72小时后，每孔加入10 μL MTT试剂（5 mg/mL PBS溶液），37°C再孵育4小时形成甲臜结晶。小心移除培养基，每孔加入150 μL DMSO溶解结晶，酶标仪检测570 nm处吸光度。细胞存活率=（处理组吸光度/溶剂对照组吸光度）×100，通过GraphPad Prism软件计算IC50值[1] - 组蛋白乙酰化与细胞周期蛋白蛋白质印迹实验：将U266细胞以2×10⁵细胞/孔接种于6孔板，过夜孵育后用BG45（0.2、0.5、1 μM）处理24小时（溶剂对照同上）。离心收集细胞，冷PBS洗涤2次，用含蛋白酶抑制剂的RIPA缓冲液裂解。取30 μg等量蛋白进行12% SDS-PAGE电泳，转移至PVDF膜。膜用含5%脱脂牛奶的TBST缓冲液（20 mM Tris-HCl pH 7.6、137 mM NaCl、0.1% Tween 20）室温封闭1小时，4°C下与抗乙酰化组蛋白H3（Lys9/14）、α-微管蛋白、p21WAF1/CIP1、Cyclin D1一抗孵育过夜。TBST洗涤3次后，膜与HRP标记二抗室温孵育1小时，增强化学发光（ECL）系统显示蛋白条带，ImageJ软件定量条带强度[1] - Annexin V-FITC/PI凋亡实验：用BG45（0.3、0.6、0.8 μM）处理U266细胞48小时，离心收集细胞，冷PBS洗涤2次，重悬于100 μL Annexin V结合缓冲液中。加入5 μL Annexin V-FITC和10 μL碘化丙啶（PI），室温避光孵育15分钟。流式细胞仪分析染色细胞，计算早期凋亡细胞（Annexin V阳性/PI阴性）和晚期凋亡细胞（Annexin V阳性/PI阳性）的百分比[1] - 细胞周期分析：用BG45（0.4 μM）处理U266细胞24小时，收集细胞，冷PBS洗涤后用70%乙醇在-20°C固定过夜。固定细胞经冷PBS洗涤后，重悬于含RNase A（100 μg/mL）的PBS中，37°C孵育30分钟。加入PI（50 μg/mL）染色DNA，室温避光孵育15分钟。流式细胞仪分析细胞周期分布（G1、S、G2/M期），ModFit软件计算各时期细胞百分比[1] |
| 动物实验 |
溶于含 10% 二甲基乙酰胺的 10% Kolliphor HS15 PBS 溶液中；50 mg/kg，每周 5 天；腹腔注射。用于携带 MM.1S 异种移植瘤的小鼠。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
N-(2-氨基苯基)-2-吡嗪甲酰胺是一种芳香酰胺。
作用机制：BG45通过选择性抑制HDAC3发挥其抗多发性骨髓瘤作用。HDAC3抑制导致组蛋白H3乙酰化增加，从而改变染色质结构并调节参与细胞周期进程（例如，上调p21WAF1/CIP1，下调Cyclin D1）和细胞凋亡（例如，激活caspase-3/7）的基因表达，最终导致MM细胞G1期阻滞和凋亡[1]。 -治疗潜力：由于BG45选择性抑制HDAC3并对MM细胞系具有强大的抗增殖活性，因此被认为是一种潜在的多发性骨髓瘤治疗候选药物。 |
| 分子式 |
C11H10N4O
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|---|---|---|
| 分子量 |
214.22
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| 精确质量 |
214.085
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| 元素分析 |
C, 61.67; H, 4.71; N, 26.15; O, 7.47
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| CAS号 |
926259-99-6
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
16773791
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
319.0±32.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
146.7±25.1 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±0.7 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.708
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| LogP |
0.18
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| tPSA |
80.9
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
16
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| 分子复杂度/Complexity |
246
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C(C1C=NC=CN=1)NC1C(N)=CC=CC=1
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| InChi Key |
LMWPVSNHKACEKW-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C11H10N4O/c12-8-3-1-2-4-9(8)15-11(16)10-7-13-5-6-14-10/h1-7H,12H2,(H,15,16)
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| 化学名 |
N-(2-aminophenyl)pyrazine-2-carboxamide
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| 别名 |
BG 45; BG-45; BG45
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (11.67 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (11.67 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.6681 mL | 23.3405 mL | 46.6810 mL | |
| 5 mM | 0.9336 mL | 4.6681 mL | 9.3362 mL | |
| 10 mM | 0.4668 mL | 2.3340 mL | 4.6681 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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HDAC6-IN-18
Mz325
WW437
PI3Kα/HDAC6-IN-1
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COA
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463611831
