| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
BI-1467335 HCl targets vascular adhesion protein-1 (VAP-1), also known as semicarbazide-sensitive amine oxidase (SSAO), an enzyme with roles in leukocyte adhesion and transmigration. It inhibits VAP-1 with an IC₅₀ of <100 nM. The compound is selective for VAP-1 over monoamine oxidase B (MAO-B) and diamine oxidase (DAO), with IC₅₀ values of >1,000 nM and >10,000 nM, respectively. By inhibiting VAP-1/SSAO, BI-1467335 HCl reduces leukocyte adhesion and transmigration, thereby attenuating inflammation in various tissues.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，BI-1467335 HCl 是一种选择性强效的 SSAO/VAP-1 抑制剂，IC₅₀ <100 nM。它对 MAO-B（IC₅₀ >1,000 nM）和 DAO（IC₅₀ >10,000 nM）具有极佳的选择性。该化合物的主要作用机制是抑制 VAP-1 介导的白细胞黏附和跨内皮迁移。在细胞实验中，BI-1467335 HCl 可减少中性粒细胞和其他炎症细胞的迁移。该化合物已被证明可在多种模型中减轻肺部炎症，这为以中性粒细胞炎症为特征的呼吸系统疾病提供了一种新的治疗方法，具有概念验证价值。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，BI-1467335 HCl 已在多种动物模型中展现出疗效。在胆固醇喂养的兔模型中，每日口服 10 mg/kg 的剂量可降低血浆总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇 (LDL) 和葡萄糖水平，并减少巨噬细胞向动脉粥样硬化病变的募集以及动脉粥样硬化斑块的面积。在小鼠模型中，以 6 mg/kg 的剂量给药可减少肺炎克雷伯菌 (K. pneumoniae) 诱导的中性粒细胞肺部浸润。此外，在鼻病毒加重的过敏性哮喘小鼠模型中，该化合物还能降低气道高反应性。BI-1467335 HCl 可改善小鼠慢性阻塞性肺疾病 (COPD)。这些发现支持其在治疗 COPD、非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 和其他炎症性疾病方面的潜力。
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| 酶活实验 |
BI-1467335 HCl 的体外酶/受体结合试验包括测定其对 VAP-1/SSAO 酶活性的抑制作用。该试验通常使用一种荧光或显色底物，该底物可被 SSAO 酶切割以产生可检测的信号。将重组人 VAP-1 与不同浓度的 BI-1467335 HCl 孵育，并测定酶活性。VAP-1 抑制的 IC₅₀ 值 <100 nM。使用类似的试验对 MAO-B 和 DAO 酶进行选择性分析，结果显示 IC₅₀ 值分别 >1,000 nM 和 >10,000 nM。这些试验证实了该化合物对 VAP-1 相对于其他胺氧化酶具有高度选择性。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验评估了BI-1467335 HCl对白细胞黏附和跨内皮迁移的影响。首先培养表达VAP-1的人内皮细胞，然后用该化合物处理，随后加入荧光标记的白细胞。利用荧光显微镜或流式细胞术检测白细胞在内皮单层上的黏附和跨内皮迁移情况。通过检测过氧化氢或其他反应产物的生成量，可以评估该化合物抑制细胞内SSAO活性的能力。这些实验证实了该化合物在细胞环境中的功能活性。
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| 动物实验 |
BI-1467335 HCl 的体内动物实验已在多种疾病模型中进行。在胆固醇喂养的兔动脉粥样硬化模型中，每日口服 10 mg/kg 的剂量可降低血浆总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇 (LDL) 和葡萄糖水平，并减少巨噬细胞向动脉粥样硬化病变和斑块区域的募集。在肺炎克雷伯菌诱导的小鼠肺部炎症模型中，该化合物以 6 mg/kg 的剂量可减少中性粒细胞浸润。在鼻病毒加重的过敏性哮喘小鼠模型中，BI-1467335 HCl 可降低气道高反应性。该化合物还能改善小鼠的慢性阻塞性肺疾病 (COPD)。在这些研究中，药代动力学和毒理学参数均得到监测。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
BI-1467335 HCl 是一种口服活性化合物，具有良好的药代动力学特性。它可溶于二甲基亚砜 (DMSO) 和水，便于制备用于体内研究的制剂。该化合物的分子量为 316.80 g/mol。在动物模型中，每日口服 10 mg/kg 的 BI-1467335 HCl 可达到治疗浓度。现有文献尚未充分表征该化合物的代谢稳定性和半衰期。对于体内制剂，该化合物可溶解于合适的溶剂中，用于口服或腹腔注射给药。需要进行全面的药代动力学研究以充分表征其 ADME 特性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
BI-1467335 HCl 的毒性特征已在临床前研究中进行评估。该化合物仅供研究使用，不得用于人类或兽医用途。在动物研究中，BI-1467335 HCl 在治疗剂量下耐受性良好，未报告显著不良反应。然而，仍需开展全面的毒理学研究，包括急性毒性、慢性毒性、遗传毒性和致癌性研究，以充分表征该化合物的安全性。在实验室操作 BI-1467335 HCl 时，应采取适当的安全预防措施。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
BI-1467335 HCl (PXS-4728A) 是一种选择性口服活性氨基脲敏感性胺氧化酶 (SSAO)/血管黏附蛋白-1 (VAP-1) 抑制剂。它对 VAP-1 的抑制 IC₅₀ <100 nM，且对 MAO-B (IC₅₀ >1,000 nM) 和 DAO (IC₅₀ >10,000 nM) 具有选择性。该化合物已被证明可以改善小鼠慢性阻塞性肺疾病，并减轻多种模型中的炎症。它在治疗非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)、慢性阻塞性肺疾病 (COPD) 和其他炎症性疾病方面具有潜在的应用价值。BI-1467335 HCl 仅供研究使用，不得用于人类或兽医用途。
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| 分子式 |
C15H21N2O2F.HCL
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|---|---|
| 分子量 |
316.799
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| 精确质量 |
316.135
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| CAS号 |
1478364-68-9
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| 相关CAS号 |
1478364-68-9 (HCl);1478364-40-7;
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| PubChem CID |
71812246
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| 外观&性状 |
White to yellow solid powder
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| LogP |
4.299
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| tPSA |
64.35
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
21
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| 分子复杂度/Complexity |
342
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC(C)(C)NC(=O)C1=CC=C(C=C1)OC/C(=C/F)/CN.Cl
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| InChi Key |
AEMZEDNMNLIDSL-YGCVIUNWSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C15H21FN2O2.ClH/c1-15(2,3)18-14(19)12-4-6-13(7-5-12)20-10-11(8-16)9-17;/h4-8H,9-10,17H2,1-3H3,(H,18,19);1H/b11-8+;
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| 化学名 |
4-[(E)-2-(aminomethyl)-3-fluoroprop-2-enoxy]-N-tert-butylbenzamide;hydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~789.14 mM)
H2O : ~100 mg/mL (~315.66 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.57 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.57 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.57 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 25 mg/mL (78.91 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 通过加热和超声助溶。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.1566 mL | 15.7828 mL | 31.5657 mL | |
| 5 mM | 0.6313 mL | 3.1566 mL | 6.3131 mL | |
| 10 mM | 0.3157 mL | 1.5783 mL | 3.1566 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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