| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
BI-224436 targets HIV integrase, an enzyme essential for viral replication. It is a non-catalytic site integrase inhibitor (NCINI) that binds to a conserved allosteric pocket of the integrase enzyme. It inhibits HIV-1 replication with an EC₅₀ of 15 nM. It retains antiviral efficacy with a minimal 2.1-fold reduction in the presence of 50% human serum.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
BI 224436 的细胞毒性浓度超过 90 μM。当存在 50% 人血清时，BI 224436 的抗病毒效力降低了 2.1 倍。对于编码 INSTI 耐药突变 N155S、Q148H 和 E92Q 的重组病毒，BI 224436 仍保持其完全的抗病毒效力。BI 224436 与大多数已获批准的抗逆转录病毒药物（包括 INSTI）联合使用时具有协同作用。BI 224436 的体外吸收、分布、代谢和排泄 (ADME) 特性与药物相似，这些特性包括低细胞色素 P450 抑制、溶解度和 Caco-2 细胞渗透性 [1]。体外实验表明，BI-224436 抑制 HIV-1 复制的 EC₅₀ 为 15 nM。该化合物显示出超过 90 µM 的细胞毒性。在 50% 人血清存在下，其抗病毒活性仅降低 2.1 倍，仍能保持活性。它代表了一类新型的 HIV 整合酶抑制剂。
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| 体内研究 (In Vivo) |
BI 224436 在犬（肝清除率 [CL] 8%；生物利用度 [F] 81%）、猴（CL 23%；F 82%）和大鼠（肝血流清除率 [CL] 0.7%；生物利用度 [F] 54%）中的生物利用度分别为 [1]。
在体内，BI-224436 已在动物模型和临床试验中用于治疗 HIV 感染。作为一种整合酶抑制剂，它可以降低感染患者的病毒载量。它被开发为一种潜在的 HIV 新疗法。 |
| 酶活实验 |
BI-224436 的体外酶活性测定旨在检测其对 HIV 整合酶活性的抑制作用。将重组 HIV 整合酶与该化合物和模拟病毒 DNA 的 DNA 底物一起孵育。定量分析整合活性，并计算 EC₅₀ 值。
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| 细胞实验 |
使用HIV感染细胞系进行BI-224436的体外细胞活性检测。用BI-224436处理细胞，并通过定量病毒RNA或蛋白的产生来检测病毒复制情况。同时评估细胞毒性。测定EC₅₀和CC₅₀值。
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| 动物实验 |
已在HIV感染动物模型中开展了BI-224436的体内动物实验。由于HIV的宿主范围有限，这些研究通常使用替代病毒或人源化小鼠模型进行。实验中，给动物注射化合物后，测量病毒载量。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
BI-224436 的药代动力学特性已在临床前动物模型和人体中得到表征。它能达到足够的血浆浓度以发挥其药理作用。通过血浆浓度-时间曲线测定了半衰期、清除率和生物利用度等详细的药代动力学参数。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在临床研究中，BI-224436总体耐受性良好。已进行标准毒理学评估以支持临床开发。该化合物已在治疗HIV感染的临床试验中进行评估。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
BI-224436 是一种首创的非催化位点整合酶抑制剂 (NCINI)，最初是为治疗 HIV 感染而开发的。它代表了一种全新的 HIV 整合酶抑制机制。尽管该药物展现出一定的疗效，但其研发可能已经终止。目前，该药物尚未获准用于临床。
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| 分子式 |
C27H26N2O4
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|---|---|
| 分子量 |
442.506
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| 精确质量 |
442.189
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| CAS号 |
1155419-89-8
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| 相关CAS号 |
1155419-89-8;
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| PubChem CID |
66561902
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| 外观&性状 |
White to yellow solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
631.8±55.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
335.9±31.5 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.9 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.661
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| LogP |
4.11
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| tPSA |
81.5
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
33
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| 分子复杂度/Complexity |
709
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CC1=NC2=CC=CC=C2C(=C1[C@@H](C(=O)O)OC(C)(C)C)C3=C4C5=C(C=C3)OCCC5=CC=N4
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| InChi Key |
DMWVBLFYARRIDL-QFIPXVFZSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H25NO4/c1-24(2,3)29-22(23(26)27)18-14-25-19-9-5-4-8-17(19)21(18)16-10-11-20-15(13-16)7-6-12-28-20/h4-5,8-11,13-14,22H,6-7,12H2,1-3H3,(H,26,27)/t22-/m0/s1
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| 化学名 |
(2S)-[4-(3,4-Dihydro-2H-chromen-6-yl)-3-quinolinyl][(2-methyl-2-propanyl)oxy]acetic acid
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| 别名 |
BI-224436; BI 224436; BI224436.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 该产品在溶液状态不稳定，请现配现用。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 50 mg/mL (~112.99 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.65 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.65 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.65 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2598 mL | 11.2992 mL | 22.5984 mL | |
| 5 mM | 0.4520 mL | 2.2598 mL | 4.5197 mL | |
| 10 mM | 0.2260 mL | 1.1299 mL | 2.2598 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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COA
粤公网安备 44011102003439号
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