| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
BI-2545 targets autotaxin (ATX), an enzyme that produces lysophosphatidic acid (LPA). It is a potent inhibitor of human ATX (IC50 = 2.2 nM) and rat ATX (IC50 = 3.4 nM). It is selective for autotaxin over a panel of 48 enzymes, transporters, ion channels, and receptors at 10 µM.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
BI-2545 在 LPA 和鼠全血检测中分别表现出良好的抑制活性，IC50 值分别为 29 nM 和 96 nM [1]。体外实验表明，BI-2545 能有效抑制人 ATX（IC50 值为 2.2 nM）和鼠 ATX（IC50 值为 3.4 nM）。它在 LPA 和鼠全血检测中也表现出良好的抑制活性，IC50 值分别为 29 nM 和 96 nM。BI-2545 能显著降低 LPA 水平，但对 hERG 通道无抑制活性（IC50 > 10 µM）。
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| 体内研究 (In Vivo) |
BI-2545（10 mg/kg；口服）在体内降低LPA水平的疗效显著且持久[1]。BI-2545（10 mg/kg；口服）的半衰期为t1/2=3.4小时[1]。在体内，BI-2545是一种口服有效的ATX抑制剂，可显著降低LPA水平。它对一系列酶、转运蛋白、离子通道和受体中的4个靶点表现出显著的交叉反应性。详细的体内疗效数据可在临床前文献中找到。
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| 酶活实验 |
BI-2545 的体外酶活性测定通常包括测量其对重组人源和鼠源 ATX 酶的抑制作用。将酶与底物（例如溶血磷脂酰胆碱）和不同浓度的化合物一起孵育。采用质谱法或荧光法测定 LPA 的生成量。IC50 值根据剂量-反应曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
BI-2545 的细胞活性检测包括培养产生或响应 LPA 的细胞。用浓度范围为 0.1 nM 至 10 µM 的 BI-2545 处理细胞。测量培养基中 LPA 的水平。评估 LPA 介导的信号通路（例如，钙动员、细胞迁移）。通过标准细胞活力检测评估细胞毒性。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： 大鼠[1]
剂量： 10 mg/kg 给药途径： 口服 实验结果：血浆中LPA总量最多减少了90%。 BI-2545的体内动物实验通常采用灌胃法给啮齿动物模型给药。测量血液和组织中的LPA水平。通过测量血液和组织中的化合物水平来评估药代动力学参数。通过监测体重、器官组织学和临床化学参数来评估毒性。通过针对一系列靶点进行筛选来评估选择性。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
BI-2545（分子量约450-500）可口服，具有良好的药代动力学特性。它在肝脏代谢，经胆汁和尿液排泄。详细的药代动力学参数，包括吸收、分布、代谢和排泄，可在临床前文献中找到。它具有良好的代谢稳定性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
BI-2545 不表现出 hERG 抑制活性（IC50 >10 µM），表明其心脏毒性风险较低。在 48 个靶点中，它仅对 4 个靶点表现出显著的交叉反应性，表明其具有良好的选择性。临床前开发阶段可能已进行过全面的毒理学评估。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
BI-2545（CAS号：2162961-71-7）是一种高效、选择性强、口服有效的自泌素（ATX）抑制剂。它能抑制人ATX（IC50 = 2.2 nM）和鼠ATX（IC50 = 3.4 nM）。它能显著降低LPA水平。该药物无hERG活性，且具有良好的选择性。
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| 分子式 |
C23H19F6N5O3
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|---|---|
| 分子量 |
527.4191
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| 精确质量 |
527.139
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| CAS号 |
2162961-71-7
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| PubChem CID |
131953432
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| LogP |
3.8
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| tPSA |
100
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
11
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
37
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| 分子复杂度/Complexity |
839
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
FC(C1C([H])=C(C(F)(F)F)C([H])=C(C=1[H])C([H])([H])OC(N1C([H])([H])[C@@]2([H])C([H])(C([H])([H])N([H])C(C3C([H])=C([H])C4C(C=3[H])=NN([H])N=4)=O)[C@@]2([H])C1([H])[H])=O)(F)F
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| InChi Key |
ZDOBSAPHUUUOHX-ALOPSCKCSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H19F6N5O3/c24-22(25,26)13-3-11(4-14(6-13)23(27,28)29)10-37-21(36)34-8-16-15(17(16)9-34)7-30-20(35)12-1-2-18-19(5-12)32-33-31-18/h1-6,15-17H,7-10H2,(H,30,35)(H,31,32,33)/t15?,16-,17+
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| 化学名 |
[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]methyl (1R,5S)-6-[(2H-benzotriazole-5-carbonylamino)methyl]-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-3-carboxylate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~474.01 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.94 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.94 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8960 mL | 9.4801 mL | 18.9602 mL | |
| 5 mM | 0.3792 mL | 1.8960 mL | 3.7920 mL | |
| 10 mM | 0.1896 mL | 0.9480 mL | 1.8960 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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