| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target of BI-4924 is phosphoglycerate dehydrogenase (PHGDH), the first enzyme in the serine biosynthesis pathway. BI-4924 is an extremely effective purine dinucleotide (NADH/NAD+) competitive PHGDH oxidant. By inhibiting PHGDH, the compound disrupts the de novo synthesis of serine, which is crucial for cancer cell proliferation and survival. Its high selectivity and potency make it a valuable tool for studying serine metabolism.
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| 体外研究 (In Vitro) |
BI-4924 是一种高效的嘌呤二核苷酸 (NADH/NAD+) 竞争性 PHGDH 氧化剂。BI-4924 对大多数其他脱氢酶靶标具有高碱性 [1]。体外实验表明，BI-4924 是一种强效且选择性的 PHGDH 抑制剂，IC50 为 3 nM。它对大多数其他脱氢酶靶标表现出高碱性，表明其具有良好的选择性。胞内捕获的 BI-4924 可抑制丝氨酸生物合成，72 小时内 IC50 为 2200 nM，证明了其细胞活性。它具有优异的微粒体和肝细胞稳定性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
BI-4924的体内疗效数据尚未得到充分报道。作为一种高效且选择性的PHGDH抑制剂，它具有研究丝氨酸代谢驱动型癌症的潜力。其亲脂性和高血浆蛋白结合率可能会影响其生物利用度和分布。需要进一步的体内研究来评估其抗肿瘤疗效、药代动力学和安全性。
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| 酶活实验 |
在PHGDH抑制试验中，测定重组PHGDH的酶活性。将该酶与不同浓度的BI-4924在含有底物（3-磷酸甘油酸）和辅因子（NAD+）的反应缓冲液中孵育。通过监测340 nm处NAD+还原为NADH的吸光度变化或使用偶联法来监测反应进程。IC50值由剂量-反应曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
在细胞学研究中，癌细胞在适宜的培养基中培养。BI-4924溶解于DMSO中，并用培养基稀释至最终浓度。细胞处理24-72小时。采用MTT或CellTiter-Glo法评估细胞活力。丝氨酸生物合成通过LC-MS或荧光丝氨酸传感器测定细胞内丝氨酸水平进行评估。PHGDH活性可通过Western blot检测下游标志物进行评估。
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| 动物实验 |
在体内疗效研究中，将依赖丝氨酸生物合成的癌细胞植入免疫缺陷小鼠体内。BI-4924 配制成赋形剂，并通过口服或腹腔注射给药。监测肿瘤生长情况。研究结束时，切除肿瘤并进行处理，以分析丝氨酸水平、PHGDH 活性和增殖标志物。药代动力学研究将评估化合物在血浆和组织中的浓度。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
BI-4924的药代动力学特性尚未得到充分报道。它是一种亲脂性化合物，具有较高的血浆蛋白结合率。其优异的微粒体和肝细胞稳定性提示其可能具有良好的代谢特性。然而，诸如半衰期、口服生物利用度和清除率等具体参数仍需通过专门的药代动力学研究来确定。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
BI-4924 的毒理学数据有限。目前尚未有关于其急性毒性、器官特异性毒性或致突变性的数据报道。与所有研究化合物一样，在处理 BI-4924 时应采取适当的安全预防措施，包括使用个人防护装备。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
BI-4924（CAS 2244452-09-1）是一种选择性PHGDH抑制剂，IC50为3 nM。它具有亲脂性，且与血浆蛋白高度结合。它具有优异的微粒体和肝细胞稳定性，并能干扰丝氨酸的生物合成。其分子式为C₂₁H₂₀Cl₂N₂O₆S，分子量为499.36。本品仅供研究使用。
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| 分子式 |
C21H20CL2N2O6S
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|---|---|
| 分子量 |
499.364302635193
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| 精确质量 |
498.041
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| CAS号 |
2244452-09-1
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| 相关CAS号 |
BI-4916;2244451-48-5
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| PubChem CID |
138756831
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| 外观&性状 |
Off-white to yellow solid powder
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| LogP |
2.9
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| tPSA |
134
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
799
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
ClC1=C(C(C)=CC2=C1C=C(C(N[C@H](CO)C1C=CC(=CC=1)S(CC(=O)O)(=O)=O)=O)N2C)Cl
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| InChi Key |
CJEJFFCPVBZSIE-OAHLLOKOSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H20Cl2N2O6S/c1-11-7-16-14(20(23)19(11)22)8-17(25(16)2)21(29)24-15(9-26)12-3-5-13(6-4-12)32(30,31)10-18(27)28/h3-8,15,26H,9-10H2,1-2H3,(H,24,29)(H,27,28)/t15-/m1/s1
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| 化学名 |
2-[4-[(1S)-1-[(4,5-dichloro-1,6-dimethylindole-2-carbonyl)amino]-2-hydroxyethyl]phenyl]sulfonylacetic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~125 mg/mL (~250.32 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.17 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.17 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.17 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0026 mL | 10.0128 mL | 20.0256 mL | |
| 5 mM | 0.4005 mL | 2.0026 mL | 4.0051 mL | |
| 10 mM | 0.2003 mL | 1.0013 mL | 2.0026 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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