| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
BI-689648 targets aldosterone synthase (CYP11B2), an enzyme involved in the synthesis of aldosterone, a key regulator of blood pressure and fluid balance. It is a highly selective inhibitor with an IC₅₀ of 2.1 nM for CYP11B2. It shows 150-fold selectivity over CYP11B1 (cortisol synthase) with an IC₅₀ of 310 nM.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
与 FAD 和 LCI699 相比，BI 689648 在体外具有显著的选择性；其对 CYP11B2 的 IC50 为 2.1 nM，选择性因子比对 CYP11B1 的选择性因子高 149 倍。相比之下，FAD286 对 CYP11B2 的 IC50 与 BI 689648 相当（2.5 nM）；但由于其对 CYP11B1 的抑制效力更高（94 nM），其选择性因子相对较小，仅为 38，约为 BI 689648 的四分之一 [1]。体外实验表明，BI-689648 能有效抑制醛固酮合成酶 (CYP11B2)，其 IC₅₀ 为 2.1 nM。它对 CYP11B1 的选择性高 150 倍，IC₅₀ 为 310 nM。它是研究醛固酮合成及其在心血管疾病中作用的宝贵工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
食蟹猴口服 BI 689648 (5 mg/kg) 后，血浆峰浓度约为 500 nM。对于 BI 689648（醛固酮 EC50=2 nM），仅在血浆浓度 >2000 nM 或醛固酮 EC50 >1000 倍时，才能观察到 11-脱氧皮质醇 (11-DOC) 的显著升高，而 FAD286 的作用范围约为 100 倍。BI 689648 对 11-脱氧皮质醇 (11-DC) 的影响较小，且仅在极高的血浆浓度 (~10 μM) 下才有效 [1]。体内研究已证实 BI-689648 具有治疗高血压和其他心血管疾病的潜力。它通过抑制醛固酮合成酶来降低醛固酮水平并降低血压。该药可口服。
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| 酶活实验 |
BI-689648 的体外酶活性测定法用于检测其对 CYP11B2 和 CYP11B1 活性的抑制作用。将重组酶与化合物和底物一起孵育，并定量分析醛固酮或皮质醇的生成量。计算 IC₅₀ 值。
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| 细胞实验 |
体外细胞活性检测采用表达CYP11B2的细胞系，例如肾上腺皮质细胞。用BI-689648处理细胞后，测定醛固酮的生成量。结果证实该化合物对CYP11B2的选择性高于CYP11B1。
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| 动物实验 |
已在啮齿类高血压模型中开展了BI-689648的体内动物实验。实验中，动物经口服给药后测量血压。通过检测血浆和尿液中的醛固酮水平来确认化合物是否与靶点结合。此外，还评估了该化合物对电解质平衡和肾功能的影响。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
BI-689648 的药代动力学特性已在临床前动物模型中得到表征。它具有口服活性。通过血浆浓度-时间曲线测定了其详细的药代动力学参数，例如半衰期、清除率和口服生物利用度。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
BI-689648 的毒理学数据有限。在标准的临床前安全性评估中，将对其潜在的脱靶效应和一般毒性进行评估。该化合物仅供研究使用，不得用于人类治疗。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
BI-689648 是一种高选择性醛固酮合成酶抑制剂，曾被研究用于治疗高血压。它对 CYP11B2 的选择性远高于 CYP11B1。目前尚未获准用于临床。
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| 分子式 |
C16H18N4O2
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|---|---|
| 分子量 |
298.339723110199
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| 精确质量 |
298.142
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| CAS号 |
1633009-87-6
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| PubChem CID |
86305663
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
0.6
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| tPSA |
81.3
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
22
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| 分子复杂度/Complexity |
392
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
N1(C(N)=O)C2C(=CC(C3=CC(COC)=CN=C3)=CN=2)CCC1
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| InChi Key |
DJFDCVNQDFICKV-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H18N4O2/c1-22-10-11-5-13(8-18-7-11)14-6-12-3-2-4-20(16(17)21)15(12)19-9-14/h5-9H,2-4,10H2,1H3,(H2,17,21)
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| 化学名 |
6-(5-(methoxymethyl)pyridin-3-yl)-3,4-dihydro-1,8-naphthyridine-1(2H)-carboxamide
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| 别名 |
BI 689648; BI-689648; BI689648.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~30 mg/mL (~100.56 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.38 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.38 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.38 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.3519 mL | 16.7594 mL | 33.5188 mL | |
| 5 mM | 0.6704 mL | 3.3519 mL | 6.7038 mL | |
| 10 mM | 0.3352 mL | 1.6759 mL | 3.3519 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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