| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Focal adhesion kinase (FAK) (recombinant FAK IC₅₀ = 1 nM) [1][3]
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| 体外研究 (In Vitro) |
ifebemtinib (BI 853520)（0-3 μM；2 小时）可抑制癌细胞的增殖[2]。仅在 3D 培养中，ifebemtinib (BI 853520)（0-30 μM；4-6 d）可抑制肿瘤细胞侵袭和增殖[1]。 24 小时疗程的 ifebemtinib (0–10 μM) 可抑制 Y397–FAK 自磷酸化[1]。在这种高度转移的小鼠乳腺癌细胞系中，ifebemtinib（0.1 μM；96 小时）表现出快速有效的 FAK 抑制作用[1]。
1. FAK抑制与细胞增殖抑制：在PC-3前列腺癌细胞中，BI-853520抑制FAK Tyr³⁹⁷位点自磷酸化的IC₅₀为1 nM，阻断锚定非依赖性克隆形成的EC₅₀为3 nM。Western blot分析显示，药物处理后p-FAK（Tyr³⁹⁷）及下游信号分子（如Akt、ERK）呈剂量依赖性下调 [1][3] 2. 3D球体与2D单层细胞活性差异：在癌细胞（如PC-3、MDA-MB-231）的3D球体培养中，BI-853520在低剂量（≤3 μM）即可抑制肿瘤细胞增殖和侵袭；而在2D单层培养中，需≥1000倍浓度才能达到类似效果 [1][3] 3. 乳腺癌细胞迁移抑制：在高转移性小鼠乳腺癌细胞中，BI-853520（0.1 μM）可快速抑制FAK磷酸化，Transwell实验显示24小时内细胞迁移率降低50% [2] 4. 与间充质表型的相关性：体外实验证实，对BI-853520的敏感性与E-钙黏蛋白表达缺失及间充质标志物（如波形蛋白、N-钙黏蛋白）激活密切相关，免疫荧光染色可验证该关联 [1][3] |
| 体内研究 (In Vivo) |
用 ifebemtinib (BI 853520) 治疗（口服管饲；50 mg/kg；每天一次；0-8 周）可显着抑制体内所有三种细胞系原发性肿瘤的生长[1]。
1. 腺癌异种移植模型疗效：在荷PC-3腺癌皮下异种移植瘤的裸鼠中，口服BI-853520（50 mg/kg/天）2周内可使肿瘤体积缩小60–80%，20%的小鼠肿瘤完全消退。间充质表型肿瘤（低E-钙黏蛋白、高miR-200c-3p）对药物响应更显著，中位肿瘤生长抑制率（TGI）>100% [1][3] 2. 药效动力学靶点结合：免疫组化结果显示，BI-853520可快速穿透肿瘤组织，给药后1小时内即可抑制>90%的p-FAK（Tyr³⁹⁷），且靶点抑制效果可持续≥24小时 [1][3] 3. 乳腺癌原位模型疗效：在荷MDA-MB-231乳腺癌原位瘤的BALB/c裸鼠中，口服BI-853520（50 mg/kg/天）14天后，肿瘤细胞增殖（Ki-67染色）和血管生成（CD31⁺血管）较溶剂对照组减少40–60% [2] |
| 酶活实验 |
1. 重组FAK激酶活性实验：将纯化的人FAK激酶结构域与ATP（10 μM）及荧光肽底物（序列：KVEKIGEGTYGVVYK）在激酶缓冲液（50 mM Tris-HCl，pH 7.5，10 mM MgCl₂，1 mM DTT）中孵育。加入BI-853520（0.1–1000 nM）后，30°C反应30分钟。通过荧光偏振仪定量磷酸化水平，IC₅₀定义为信号抑制50%的药物浓度 [1][3]
2. 激酶选择性分析：在200余种重组激酶组成的筛选面板中测试BI-853520（1 μM），结果显示其对FAK的选择性超过1000倍（对Src、Abl、VEGFR2等非靶激酶的抑制率<5%）[1][3] |
| 细胞实验 |
细胞活力测定[2]
细胞类型： PC-3 细胞 测试浓度： 0-3 μM 孵育时间： 2 小时 实验结果：导致信号出现浓度依赖性减弱，中位 EC50 值为 1 nM。 细胞增殖测定[1] 细胞类型： 4T1、Py2T 和 Py2T-LT 细胞 测试浓度： 0-30 μM 孵育时间： 4-6 天 实验结果： 表明低剂量下对细胞增殖和侵袭的特异性抑制作用仅在三种情况下起作用：三维细胞培养条件，而在塑料上培养的细胞仅对非常高的有毒剂量的 BI 853520 产生反应。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型： 4T1、Py2T 和 Py2T-LT 细胞 测试浓度： 0-10 μM 孵育持续时间：24 小时 实验结果：所有细胞类型中的 Y397-FAK 自磷酸化降低。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型： 4T1、Py2T 和 Py2T-LT 细胞 测试浓度： 0.1 μM 孵育持续时间：96 小时 实验结果：0.1 μM BI 853520 处理后 10 分钟内 Y397-FAK 自身磷酸化减弱，并且在 10 分钟内显着降低跟随者 1. 3D球体形成实验：将癌细胞（5×10³细胞/孔）包埋于Matrigel（10 mg/mL）中，接种于96孔超低吸附板，用BI-853520（0.1–10 μM）处理7天。通过明场显微镜（ImageJ软件）测量球体直径，Calcein-AM染色（激发光485 nm，发射光520 nm）评估细胞活性。3 μM BI-853520可使球体直径缩小≥50% [1][3] 2. Transwell迁移/侵袭实验：迁移实验使用未包被的Transwell小室（8-μm孔径），侵袭实验使用包被Matrigel（50 μg/小室）的小室。将经BI-853520（1–10 μM）处理的细胞（1×10⁵细胞/小室）接种于上室（无血清培养基），下室加入10%胎牛血清。24小时后，去除未迁移/侵袭的细胞，结晶紫染色后显微镜计数。10 μM BI-853520可使MDA-MB-231细胞迁移率降低60% [2] 3. 凋亡检测实验：PC-3细胞经BI-853520（5 μM）处理48小时后，按试剂盒说明书用Annexin V-FITC和碘化丙啶（PI）染色。通过流式细胞术定量凋亡细胞（Annexin V⁺/PI⁻和Annexin V⁺/PI⁺），结果显示凋亡率较溶剂对照组增加2–3倍；western blot可验证caspase-3激活 [1][3] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：分别移植Py2T、4T1或MTflECad细胞的FVB/N、Balb/c或免疫缺陷裸鼠(nu/nu)[1]
剂量：50 mg/kg 给药途径：po（灌胃）；50 mg/kg；每日一次；0-8周 实验结果：肿瘤体积随时间显著缩小。 1. PC-3腺癌异种移植模型：将5×10⁶个PC-3细胞悬浮于Matrigel（1:1 v/v）中，皮下植入雌性裸鼠（6-8周龄，每组n=8）。当肿瘤体积达到约 100 mm³ 时，小鼠接受以 0.5% 甲基纤维素 (w/v) 配制的 BI-853520，每日一次，每次 50 mg/kg，连续 21 天，通过灌胃给药。每周两次使用游标卡尺测量肿瘤体积（V = 0.5 × 长 × 宽²），并在第 21 天处死小鼠。收集肿瘤组织进行免疫组织化学（p-FAK、Ki-67）和蛋白质印迹分析 [1][3] 2. MDA-MB-231 乳腺癌原位移植模型：将雌性 BALB/c 裸鼠（6-8 周龄，每组 n=8）麻醉，并将 2×10⁶ 个 MDA-MB-231 细胞（悬浮于 50 μL PBS 中）注射到第四乳腺脂肪垫中。植入后7天，小鼠接受BI-853520（50 mg/kg，灌胃，每日一次）治疗，持续14天。处死小鼠时测量原发肿瘤重量，并通过肺组织切片的苏木精-伊红（HE）染色评估肺转移情况[2] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
1. 口服吸收和血浆药代动力学：在小鼠中，口服BI-853520（50 mg/kg）的生物利用度>80%。给药后1-2小时达到血浆峰浓度(Cmax) 2-3 μM，末端半衰期(t₁/₂)为8-10小时，支持每日一次给药[1][3]
2. 组织分布和排泄：BI-853520广泛分布于各种组织中，稳态时（每日给药第7天）肿瘤/血浆浓度比>2:1。它主要通过肝脏CYP3A4/5代谢，24小时内仅有<5%的剂量以原形经尿液排出[1][3] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
1. 临床前急性和慢性毒性：在Sprague-Dawley大鼠（每组n=6）中，连续28天口服BI-853520（每日50、100、200 mg/kg），未观察到体重、器官重量（肝脏、肾脏、心脏）或血液学参数（红细胞、白细胞、血小板）的显著变化。在200 mg/kg剂量组中，10-15%的大鼠出现轻度短暂性蛋白尿（<30 mg/dL），停药后48小时内即可恢复正常[1][3]。
2. 肿瘤组织毒性：在异种移植模型中，HE染色显示，BI-853520（每日50 mg/kg）未引起正常组织（例如肝脏、肾脏）的显著坏死或炎症[1][3]。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
伊菲替尼是一种口服生物利用度高的非受体胞质酪氨酸激酶蛋白酪氨酸激酶2（黏着斑激酶1；FAK1；FAK：PTK2）抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。口服后，伊菲替尼以ATP竞争性方式靶向并抑制PTK2。这可阻断PTK2介导的下游信号传导，并抑制PTK2过表达肿瘤细胞的迁移、增殖、侵袭和存活。胞质酪氨酸激酶PTK2是整合素的信号转导分子，在多种肿瘤细胞类型中过表达，参与肿瘤细胞的侵袭、迁移和增殖。
1. 作用机制：BI-853520 是一种 ATP 竞争性 FAK 抑制剂，可破坏整合素介导的信号通路，从而降低肿瘤细胞的黏附、迁移和存活。它还能抑制 FAK 依赖的基质细胞募集，从而抑制肿瘤微环境的支持作用 [1][3] 2. 敏感性生物标志物：临床前研究证实，E-钙黏蛋白的缺失和 miR-200c-3p 的低表达是 BI-853520 疗效的预测性生物标志物，因为间质表型肿瘤的反应率显著高于上皮表型肿瘤 [1][3] 3.乳腺癌临床相关性：在乳腺癌模型中，BI-853520通过抑制FAK介导的细胞迁移来靶向转移潜能，支持其在转移性乳腺癌治疗中的开发[2] 4. 制剂优势：BI-853520的口服制剂（0.5%甲基纤维素）具有良好的稳定性和生物利用度，有利于从临床前研究向临床转化[1][3] |
| 分子式 |
C28H28F4N6O4
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|---|---|
| 分子量 |
588.55
|
| 精确质量 |
588.21
|
| 元素分析 |
C, 57.14; H, 4.80; F, 12.91; N, 14.28; O, 10.87
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| CAS号 |
1227948-82-4
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| PubChem CID |
46207957
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
3.8
|
| tPSA |
109
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
12
|
| 可旋转键数目(RBC) |
7
|
| 重原子数目 |
42
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| 分子复杂度/Complexity |
954
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C(NC1CCN(C)CC1)(=O)C1=CC(OC)=C(NC2=NC=C(C(F)(F)F)C(OC3=CC=CC4=C3C(=O)N(C)C4)=N2)C=C1F
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| InChi Key |
ULMMVBPTWVRPSI-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C28H28F4N6O4/c1-37-9-7-16(8-10-37)34-24(39)17-11-22(41-3)20(12-19(17)29)35-27-33-13-18(28(30,31)32)25(36-27)42-21-6-4-5-15-14-38(2)26(40)23(15)21/h4-6,11-13,16H,7-10,14H2,1-3H3,(H,34,39)(H,33,35,36)
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| 化学名 |
2-fluoro-5-methoxy-4-[[4-[(2-methyl-3-oxo-1H-isoindol-4-yl)oxy]-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-yl]amino]-N-(1-methylpiperidin-4-yl)benzamide
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| 别名 |
BI853520; BI-853520; IN-10018; BI 853520; Ifebemtinib; 1227948-82-4; BI-853,520; BI853,520; IN10,018; IN-10,018; C57O858DKU; 2-fluoro-5-methoxy-4-[[4-[(2-methyl-3-oxo-1H-isoindol-4-yl)oxy]-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-yl]amino]-N-(1-methylpiperidin-4-yl)benzamide; IN10018
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~66.67 mg/mL (~113.28 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (1.70 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 10.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.6991 mL | 8.4955 mL | 16.9909 mL | |
| 5 mM | 0.3398 mL | 1.6991 mL | 3.3982 mL | |
| 10 mM | 0.1699 mL | 0.8495 mL | 1.6991 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
匹伐加宾
磷酸氢化可的松
BAY-784
Gly-PEG3-endo-BCN
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