| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
BI8622 targets HUWE1, a ubiquitin ligase (E3) that regulates the degradation of various proteins, including MCL1 and MYC. It is a specific antagonist with an IC₅₀ of 3.1 µM (6.8 µM in HeLa cells). By inhibiting HUWE1, it stabilizes MCL1 and modulates apoptosis.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
BI8622 的 IC50 值为 6.8 μM，可导致 HeLa 细胞中 HUWE1 的异位表达，从而抑制 MCL1 的泛素化 [1]。BI8622 的 IC50 值约为 8.4 μM，可抑制 Ls174T 细胞克隆的形成 [1]。用 BI8622（10 μM；1-4 天）处理 Ls174T 细胞后，细胞周期的所有阶段均会延迟，其中 G1 期延迟最为显著 [1]。BI8622（0-50 μM；16 小时）可抑制 HeLa 细胞中的 HUWE1，从而延缓紫外线照射引起的 MCL1 降解 [1]。 BI8622抑制结直肠癌细胞MYC依赖性转录激活[1]。体外实验表明，BI8622抑制HUWE1活性的IC₅₀值为3.1 µM（在HeLa细胞中为6.8 µM）。它能阻止MCL1的泛素化和降解，恢复视网膜细胞系中RP2突变体的水平，并抑制细胞中NLRP3、NLRC4和AIM2炎症小体的激活。
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| 体内研究 (In Vivo) |
体内研究已证实BI8622对细胞凋亡和炎症有显著影响。它通过抑制HUWE1，稳定MCL1并调节MYC信号通路。因此，BI8622可作为研究HUWE1功能、MYC信号通路以及癌症生物学中细胞凋亡调控的重要工具。
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| 酶活实验 |
BI8622 的体外酶活性测定旨在检测其对 HUWE1 泛素连接酶活性的抑制作用。将重组 HUWE1 与化合物、底物蛋白（例如 MCL1）和泛素在 ATP 存在下孵育。定量分析底物的泛素化程度，并计算 IC₅₀ 值。
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| 细胞实验 |
细胞周期分析[1]
细胞类型： Ls174T 细胞 测试浓度： 0 μM、5 μM、10 μM、15 μM、20 μM 孵育时间： 0-4 天 实验结果： Ls174T 细胞的传代在细胞周期的所有阶段均受到延迟，其中 G1 期的影响最强。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型：HeLa细胞 测试浓度：0 μM、10 μM、20 μM 孵育时间：16小时 实验结果：通过抑制HeLa细胞中的HUWE1，延缓紫外线照射引起的MCL1降解。 使用包括HeLa细胞在内的多种细胞系进行BI8622的体外细胞实验。用BI8622处理细胞，并通过蛋白质印迹法检测MCL1水平以评估其稳定性。同时评估细胞增殖和凋亡情况。通过检测IL-1β和IL-18的产生来评估该化合物对炎症小体激活的影响。 |
| 动物实验 |
已在炎症和癌症模型中开展了BI8622的体内动物实验。通过适当途径给动物给药，并评估疾病严重程度。同时检测炎症标志物和细胞凋亡标志物。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
BI8622 的药代动力学特性已在临床前动物模型中得到表征。通过血浆浓度-时间曲线确定了详细的药代动力学参数，例如半衰期、清除率和生物利用度。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
BI8622的毒理学数据有限。在标准的临床前安全性评估中，将对其潜在的脱靶效应和一般毒性进行评估。该化合物仅供研究使用，不得用于人类治疗。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
BI8622 是一种特异性 HUWE1 拮抗剂，已被用作研究 HUWE1 在癌症和炎症中作用的工具。它曾被研究用于治疗癌症和炎症性疾病，但尚未获准用于临床。
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| 分子式 |
C25H26N6O
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|---|---|
| 分子量 |
426.513544559479
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| 精确质量 |
426.216
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| CAS号 |
1875036-74-0
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| PubChem CID |
138377590
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
2.7
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| tPSA |
108
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
667
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C(C1=C(C)C(=NC=N1)N1CCC(C#N)(C2C=CC=CC=2)CC1)NC1C=CC(CN)=CC=1
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| InChi Key |
IJHAXMJRQQTBPL-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H26N6O/c1-18-22(24(32)30-21-9-7-19(15-26)8-10-21)28-17-29-23(18)31-13-11-25(16-27,12-14-31)20-5-3-2-4-6-20/h2-10,17H,11-15,26H2,1H3,(H,30,32)
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| 化学名 |
N-(4-(Aminomethyl)phenyl)-6-(4-cyano-4-phenylpiperidin-1-yl)-5-methylpyrimidine-4-carboxamide
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| 别名 |
BI8622; BI 8622; BI-8622
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~125 mg/mL (~293.08 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.88 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.88 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.88 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3446 mL | 11.7231 mL | 23.4461 mL | |
| 5 mM | 0.4689 mL | 2.3446 mL | 4.6892 mL | |
| 10 mM | 0.2345 mL | 1.1723 mL | 2.3446 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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