Bifenazate   中文名称: 联苯肼酯

吸收、分布和排泄
Sprague-Dawley Crl:CD/BR 大鼠（雌雄各半）分别灌胃给予 10 或 1000 mg/kg 的 [(14)C]…/联苯肼酯/…（放射化学纯度：>98%，比活度：34.4 mCi/mmol，标记于芳香环上；联苯肼酯/…（未标记纯度：99.6%））。在分布、代谢和排泄研究中，每组每性别 5 只动物给药，并收集尿液和粪便，持续 7 天。在胆道研究中，每组每性别 3 只已插管的动物给药，并收集尿液、粪便和胆汁，持续 72 小时。在初步药代动力学和药代动力学研究中，每组每性别 3 只动物，每组每性别 5 只动物，分别对各组动物进行给药。在预试验中，收集尿液和粪便4天，并通过颈静脉插管收集血液样本72小时。在主要研究中，收集10 mg/kg治疗组动物的尿液和血液4天。在1000 mg/kg治疗组中，收集尿液、粪便和血液7天。在组织分布研究中，每组每性别各9只动物进行给药。在10 mg/kg治疗组中，分别在给药后6、24和48小时对每性别各3只动物进行安乐死。在1000 mg/kg治疗组中，分别在给药后18、42和72小时对每性别各3只动物进行安乐死。按指定时间间隔收集尿液和粪便。对分布、代谢和排泄研究以及组织分布研究中的组织样本进行处理，以检测是否存在……放射性标记。从分布、代谢和排泄以及胆汁研究中获得的尿液和粪便中分离出放射性标记物质，并对其进行结构分析，以确定其代谢谱。两种剂量组的主要排泄途径均为粪便。对于 10 mg/kg 组，66% 的给药剂量 (AD) 从粪便中回收，其中 75-82% 在最初 24 小时内排出。7 天后，尿液和笼具冲洗液中回收的放射性标记物占 AD 的 27-29%。对于 1000 mg/kg 治疗组，给药后 7 天内粪便中回收的 AD 百分比为 82%，其中 46-57% 在最初 24 小时内回收。尿液和笼具冲洗液中分离出的 AD 百分比为 10-15%。胆汁研究表明，胆汁是 10 mg/kg 治疗组的重要排泄途径。给药后72小时内，低剂量组的胆汁中回收了69-74%的给药剂量。相比之下，高剂量组在72小时内仅有21-26%的剂量从胆汁中分离出来。10 mg/kg组的粪便回收率仅为给药剂量的7-8%，而1000 mg/kg组的粪便回收率则为给药剂量的56-64%。高剂量组有相当一部分给药剂量未被吸收。以下药代动力学参数为：10 mg/kg组和1000 mg/kg组雄性和雌性的tmax分别为5小时和6小时以及18-24小时；10 mg/kg组和1000 mg/kg组雄性和雌性的Cmax分别为6.4和5.6 μg当量/g以及119和71 μg当量/g。 1000 mg/kg 组分别对应 t1/2 值，低剂量组雄性和高剂量组雌性的 t1/2 值分别为 11.5 小时和 13.3 小时，以及 12 小时和 15.6 小时。在组织分布研究中，10 mg/kg 组动物在给药后 6 小时达到最大残留水平，且未在任何组织中检测到放射性标记物。1000 mg/kg 组雄性动物在给药后 18 小时、雌性动物在给药后 42 小时，大多数组织中均达到最大残留水平。部分器官（例如脾脏、红细胞、肝脏和肾脏）在给药后 7 天仍可检测到明显的放射性标记物。对粪便中回收的放射性标记物进行分析发现，其母体化合物发生了多种修饰，包括肼氧化、脱甲基和环化。羟基化、分离成联苯和肼羧酸部分以及与葡萄糖醛酸或硫酸结合。在 10 mg/kg 组中，从粪便中提取的已鉴定部分占总吸收量的 39%。主要化合物为……联苯肼酸酯葡萄糖醛酸苷（占总吸收量的 6.3-8.9%）、……联苯肼酸酯（占总吸收量的 4.8-7.2%）和……4-羟基联苯（占总吸收量的 5.5-7.1%）。相比之下，在 1000 mg/kg 组中，从粪便中回收的母体化合物占总吸收量的 48-61%。联苯肼酸酯葡萄糖醛酸苷占总吸收量的 4.7-5.6%。总体而言，低剂量下受试物质吸收良好，在经胆汁排泄前发生代谢和结合。在高剂量下，剂量百分比显著降低。吸收。

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代谢/代谢物
Sprague-Dawley Crl:CD/BR 大鼠（雌雄均有）分别灌胃给予 10 或 1000 mg/kg 的 [(14)C] ... /联苯肼酯/（放射化学纯度：>98%，比活度：34.4 mCi/mmol，标记在芳香环上，... /联苯肼酯/（未标记...纯度：99.6%））。... 对粪便中回收的放射性标记部分进行分析，发现母体化合物发生了多种修饰。肼氧化、脱甲基、环羟基化、分离成联苯和肼羧酸部分以及与葡萄糖醛酸或硫酸盐结合。对于 10 mg/kg 组，从粪便中提取的已鉴定部分占给药剂量 (AD) 的 39%。主要化合物是 ... /联苯肼酯/葡萄糖醛酸苷（占总摄入量的 6.3-8.9%）、联苯肼酯（占总摄入量的 4.8-7.2%）和 4-羟基联苯（占总摄入量的 5.5-7.1%）。相比之下，在 1000 mg/kg 剂量组中，粪便中回收的母体化合物占总摄入量的 48-61%。联苯肼酯葡萄糖醛酸苷占总摄入量的 4.7-5.6%。尿液中回收的主要成分是 p,p-联苯酚的结合物或 p,p'-联苯酚和 4-羟基联苯酚的硫酸盐。这些化合物的总量在 10 mg/kg 剂量组中占给药剂量的 19-21%，在 1000 mg/kg 剂量组中占给药剂量的 6-7%。胆汁中鉴定的主要代谢物是联苯。 4-羟基/（10 mg/kg 组占 AD 的 17-20%，1000 mg/kg 组占 AD 的 2.1-2.5%），……联苯，4-羟基，4-甲氧基（10 mg/kg 组占 AD 的 17-19%，1000 mg/kg 组占 AD 的 2.8%）和……联苯肼酯/葡萄糖醛酸苷（10 mg/kg 组占 AD 的 9-12%，1000 mg/kg 组占 AD 的 9-13%）。

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生物半衰期
Sprague-Dawley Crl:CD/BR 大鼠（雌雄均有）分别给予 10 或 1000 mg/kg 的 [(14)C]……联苯肼酯/……（放射化学纯度：>98%，比活度：34.4） mCi/mmol，芳香环上的标记，/联苯肼酯/……（未标记……纯度：99.6%），通过灌胃给药。……得出以下药代动力学参数：10 mg/kg组和1000 mg/kg组男性和女性的tmax分别为5和6小时以及18-24小时；10 mg/kg组和1000 mg/kg组男性和女性的Cmax分别为6.4和5.6 μg当量/g以及119和71 μg当量/g；低剂量组和高剂量组男性和女性的t1/2分别为11.5和13.3小时以及12和15.6小时。

毒性概述
识别和用途：联苯肼酯为固体。用作杀螨剂/杀螨剂（杀虫剂）。人体暴露和毒性：尚无相关数据。动物研究：联苯肼酯对兔子有轻微的眼睛和皮肤刺激作用。在犬类中，浓度为 400 ppm 和 1000 ppm 时，联苯肼酯可引起髓系增生，并导致红细胞数量呈剂量依赖性减少，血小板数量和血清胆红素水平升高。在大鼠中，观察到的唯一发育影响是：雄性大鼠在浓度为 80 ppm 和 200 ppm 时出现轻微的包皮龟头分离延迟，雌性大鼠在浓度为 200 ppm 时出现阴道穿孔。
在鼠伤寒沙门氏菌TA98、TA100、TA1535和TA1537菌株以及大肠杆菌WP2 uvrA菌株中，该药物未显示出致突变性。在中国仓鼠卵巢细胞中，未观察到与治疗相关的染色体畸变细胞百分比增加。联苯肼酯治疗未导致小鼠微核数量增加。生态毒性研究：联苯肼酯对禽类具有轻度急性经口毒性（LD50=1032 mg/kg），对禽类具有中度亚急性经食毒性（LC50=656-1862 ppm）。联苯肼酯对小型哺乳动物几乎无毒（LD50>5000 mg/kg）。现有数据表明，联苯肼酯对淡水鱼（LC50=0.58-76 ppm）和水生无脊椎动物（LC50/EC50=0.50 ppm）具有急性高毒性。

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相互作用
……我们测试了已知的有机磷酸酯和氨基甲酸酯类化合物抑制联苯肼酯活化从而降低其杀螨活性的能力。在螨虫预先暴露于有机磷酸酯和氨基甲酸酯类化合物后，测定了体内酯酶活性。结果表明，不同化合物的酯酶抑制程度与其拮抗联苯肼酯对螨虫作用的能力密切相关。这些发现表明，有机磷酸酯和氨基甲酸酯类化合物会干扰联苯肼酯的药效，最可能的机制是通过抑制负责活化该前药的羧酸酯酶。由于存在强烈的拮抗作用，联苯肼酯与氨基甲酸酯类或有机磷酸酯类农药的混合物不应在田间使用。此外，反复施用有机磷酸酯类农药和联苯肼酯也存在实际风险。本研究再次表明，了解作用机制对于合理制定抗性管理策略至关重要。

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非人类毒性值
大鼠口服LD50 >5000 mg/kg
大鼠皮肤LD50 >5000 mg/kg

[1]. Dekeyser, M.A., McDonald, P.T., and Angle, G.W., Jr. The discovery of bifenazate, a novel carbazate acaricide Chimia 57(11), 702-704 (2003).

[2]. A novel action of highly specific acaricide; bifenazate as a synergist for a GABA-gated chloride channel of Tetranychus urticae [Acari: Tetranychidae]. Neurotoxicology. 2012 Jun;33(3):307-13.

联苯肼酯是一种羧酸酯，由2-(4-甲氧基[1,1'-联苯]-3-基)肼羧酸与2-丙醇缩合制得。它是一种杀螨剂，其功能与咔唑酸类似，来源于联苯的氢化物。
已有报道称灵芝中含有联苯肼酯，并有相关数据。
联苯肼酯是一种杀螨剂，用于防治温室、荫棚、苗圃、田间、园林和室内景观种植的观赏植物上的螨虫。联苯肼酯通过所有暴露途径均表现出较低的急性毒性（IV类），且无皮肤致敏性证据。它对皮肤无刺激性，对眼睛刺激性极小。在一系列必要的致突变性研究中，联苯肼酯的致突变性为阴性。

C17H20N2O3

300.3523

300.147

149877-41-8

176879

Light yellow to yellow solid powder

1.2±0.1 g/cm3

122℃

1.578

3.12

59.59

2

4

6

22

343

0

VHLKTXFWDRXILV-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C17H20N2O3/c1-12(2)22-17(20)19-18-15-11-14(9-10-16(15)21-3)13-7-5-4-6-8-13/h4-12,18H,1-3H3,(H,19,20)

propan-2-yl N-(2-methoxy-5-phenylanilino)carbamate

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ≥ 250 mg/mL (~832.36 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.93 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.93 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。