| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
BIM-46187 targets heterotrimeric G-protein complexes, specifically silencing Gαq proteins by "freezing" Gαq in its empty pocket conformation, a conformational intermediate along the Gα activation pathway. By stabilizing this inactive conformation, BIM-46187 prevents Gαq from interacting with its downstream effectors, thereby inhibiting Gαq-mediated signaling. The compound also inhibits other G-protein-mediated signaling pathways, including cAMP generation (Gαs) and calcium release (Gαq). Its pan-G protein inhibitory activity makes it a valuable tool for studying G-protein signaling.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，BIM-46187 是一种新型、高效的异源三聚体泛 G 蛋白复合物抑制剂。它通过将 Gαq 蛋白“冻结”在其空口袋构象中，特异性地抑制 Gαq 蛋白的活性。该化合物抑制异源三聚体 G 蛋白介导的信号通路，包括 cAMP 生成（Gαs）、钙释放（Gαq）以及 Wnt-2 卷曲受体介导的癌细胞侵袭。在细胞实验中，BIM-46187 处理可降低 G 蛋白介导的信号通路活性，从而抑制细胞增殖和侵袭。该化合物的泛 G 蛋白抑制活性使其成为研究 G 蛋白信号通路的重要工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，BIM-46187 已被研究用于癌症治疗。作为一种泛G蛋白抑制剂，该化合物能够抑制Gαq信号通路，因此可能具有抗肿瘤活性。需要进行全面的体内疗效研究以充分评估其治疗潜力。BIM-46187 已在临床前研究中被评估其对癌细胞侵袭和肿瘤生长的影响。相关研究正在进行中。
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| 酶活实验 |
BIM-46187 的体外受体结合实验包括测量其与异源三聚体 G 蛋白复合物的结合。该实验通常使用纯化的 G 蛋白复合物，并与不同浓度的 BIM-46187 孵育。化合物稳定 Gαq 空口袋构象的能力可通过表面等离子共振 (SPR) 或等温滴定量热法 (ITC) 等生物物理方法进行评估。这些实验证实了该化合物的作用机制。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验用于评估BIM-46187对G蛋白介导信号通路的影响。将表达Gαq或其他G蛋白亚基的细胞进行培养，并用BIM-46187处理。通过测量下游效应来评估该化合物对G蛋白信号通路的抑制作用，例如钙释放（针对Gαq）、cAMP积累（针对Gαs）或细胞侵袭（针对Wnt-2卷曲受体）。使用MTT或其他方法评估细胞活力和增殖情况。这些实验证实了该化合物的功能活性。
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| 动物实验 |
已在小鼠癌症模型中开展了BIM-46187的体内动物实验。荷瘤小鼠通过多种给药途径接受BIM-46187治疗。采用游标卡尺测量监测肿瘤生长情况，并计算肿瘤生长抑制率。评估该化合物对癌细胞侵袭和转移的影响。开展药代动力学研究以确定该化合物的半衰期、清除率和组织分布。目前正在进行全面的体内研究。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
BIM-46187 的药代动力学 (PK) 数据有限。该化合物的分子量为 795.11 g/mol，可溶于 DMSO。其代谢稳定性、半衰期和生物利用度尚未得到充分表征。需要开展全面的 ADME 研究以全面了解 BIM-46187 的药代动力学特征。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
BIM-46187的毒性特征尚未得到充分表征。在实验室环境中，应将BIM-46187作为危险化学品处理。处理该化合物时应使用适当的个人防护装备。该化合物仅供研究使用，不得用于人类或兽医用途。需要进行全面的毒理学研究以充分表征BIM-46187的安全性。
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| 参考文献 |
The
novel inhibitor of the heterotrimeric G-protein complex, BIM-46187,
elicits anti-hyperalgesic properties and synergizes with morphine. Eur J
Pharmacol. 2008 Oct 10;594(1-3):70-6.; Crosstalk between angiotensin and the nonamyloidogenic pathway of Alzheimer's amyloid precursor protein. FEBS J. 2017 Mar;284(5):742-753. doi: 10.1111/febs.14015. Epub 2017 Feb 10. PubMed PMID: 28102934.
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| 其他信息 |
BIM-46187 (PH-064) 是一种新型、高效的异源三聚体泛G蛋白复合物抑制剂。其分子式为C₄₄H₅₈N₈O₂S₂，分子量为795.11 g/mol。BIM-46187 通过将Gαq蛋白“冻结”在其空口袋构象中，特异性地抑制Gαq蛋白的活性。它抑制异源三聚体G蛋白介导的信号通路，包括cAMP生成、钙释放和癌细胞侵袭。BIM-46187 是研究G蛋白信号通路的重要工具。
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| 分子式 |
C44H58N8O2S2
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|---|---|
| 分子量 |
795.11372
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| 精确质量 |
794.412
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| CAS号 |
892546-37-1
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| PubChem CID |
11593027
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| LogP |
9.133
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| tPSA |
178.9
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
13
|
| 重原子数目 |
56
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| 分子复杂度/Complexity |
1160
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| 定义原子立体中心数目 |
4
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| SMILES |
C(C1CCCCC1)[C@@H]1N(C(=O)[C@@H](N)CSSC[C@H](N)C(N2CCN3C=C(C4C=CC=CC=4)N=C3[C@@H]2CC2CCCCC2)=O)CCN2C=C(C3C=CC=CC=3)N=C12
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| InChi Key |
GGDNOAWICIHSAW-KEAHXZLPSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C44H58N8O2S2/c45-35(43(53)51-23-21-49-27-37(33-17-9-3-10-18-33)47-41(49)39(51)25-31-13-5-1-6-14-31)29-55-56-30-36(46)44(54)52-24-22-50-28-38(34-19-11-4-12-20-34)48-42(50)40(52)26-32-15-7-2-8-16-32/h3-4,9-12,17-20,27-28,31-32,35-36,39-40H,1-2,5-8,13-16,21-26,29-30,45-46H2/t35-,36-,39-,40-/m0/s1
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| 化学名 |
(2R,2'R)-3,3'-disulfanediylbis(2-amino-1-((S)-8-(cyclohexylmethyl)-2-phenyl-5,6-dihydroimidazo[1,2-a]pyrazin-7(8H)-yl)propan-1-one)
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| 别名 |
PH-064 PH 064 PH064 BIM-46187 BIM 46187 BIM46187
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~125.77 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.14 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.14 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.14 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.2577 mL | 6.2884 mL | 12.5769 mL | |
| 5 mM | 0.2515 mL | 1.2577 mL | 2.5154 mL | |
| 10 mM | 0.1258 mL | 0.6288 mL | 1.2577 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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