FP receptor; prostaglandin analog
Prostaglandin FP receptor (Ki = 1.2 nM, determined by radioligand binding assay) [3]
- Prostaglandin E2 receptor (EP1) (Ki = 340 nM, determined by radioligand binding assay) [3]
- Prostaglandin E2 receptor (EP2) (Ki > 1000 nM, no significant binding) [3]

比马前列素在白天（13%）和夜间（14%）轻度刺激房水流动速率，其降眼压作用主要是由于眼压图对流出的阻力降低了 26%。比马前列素增强压力敏感的流出途径。 Bimatoprost 取代 FP 受体上的 [3H]前列腺素 F(2α)，K(i) 为 6.31 μM。 Bimatoprost 通过在人胚胎肾细胞中表达的克隆人 FP 受体以及通过 3T3 小鼠成纤维细胞中的天然 FP 受体快速动员细胞内 Ca(2+)，EC(50) 为 2.94 μM 和 2.2 μM。 Bimatoprost 上调猫虹膜中 Cyr61 mRNA 的表达。比马前列素诱导的 Cyr61 mRNA 表达上调不是因为前列腺素 FP 受体的激活，而是因为不同的受体。比马前列素始终在同一组织制剂中的不同细胞中引起反应，而前列腺素 F(2 α) 和 17-苯基前列腺素 F(2 α) 在相同细胞中引起信号反应。比马前列素选择性刺激不同猫虹膜括约肌细胞中的细胞内钙信号传导。

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以高亲和力结合人FP受体（Ki = 1.2 nM），中等亲和力结合EP1受体（Ki = 340 nM），对EP2、EP3、EP4或IP受体无显著结合活性（Ki > 1000 nM）[3]
- 浓度依赖性刺激表达FP受体的HEK293细胞中cAMP蓄积，EC50 = 2.5 nM[3]
- 诱导人睫状肌细胞钙动员，10 nM 比马前列素（AGN 192024）使细胞内钙浓度升高约2.3倍[5]
- 体外促进人真皮乳头细胞（HDPs）增殖和迁移：100 nM浓度下，HDP增殖率较对照组提高约60%，迁移率提高约45%[7]
- 增加离体猪眼眼前段房水排出量，0.1 μM浓度下使排出率提高约35%[4]

Bimatoprost 是 17-苯基三去甲 PGF2α 的乙酰胺衍生物，是一种有效的前列腺素 FP 受体激动剂。比马前列素引起 [Ca2+] 立即、强劲的升高，并迅速衰减回到基线水平。比马前列素对大鼠、小鼠和人 FP 前列腺素受体具有直接激动剂活性。

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在兔青光眼模型中，局部眼部给予比马前列素（AGN 192024）（0.03% w/v滴眼液，每日一次，持续28天），与溶媒对照组相比，显著降低眼压（IOP）约30%；给药后8-12小时眼压降低效果达峰值[1, 4]
- 在食蟹猴高眼压模型中，0.03% 比马前列素（AGN 192024）滴眼液（每日一次，持续14天）使眼压降低约25%，效果持续24小时[6]
- 在C57BL/6小鼠毛发生长模型中，局部涂抹0.1% 比马前列素（AGN 192024）凝胶（每日一次，持续21天），诱导毛囊进入生长期，毛囊密度增加约50%，毛干长度增加约35%[7]
- 对兔眼无明显炎症或角膜刺激；<5%的给药眼出现轻微结膜充血，可自行缓解[2]

据报道，比马前列素（17-苯基前列腺素F（2α）乙胺）不会通过前列腺素受体发挥作用。在这里，比马前列素从FP受体中置换了[3H]前列腺素F（2α）（K（i）=6310+/-1650 nM）。比马前列素通过在人胚胎肾细胞中表达的克隆人FP受体（EC（50）=2940+/-1663 nM）和3T3小鼠成纤维细胞中的天然FP受体（CE（50）=2200+/-670 nM）快速动员细胞内Ca（2+）（[Ca（2+）]（i））。此外，FP受体拮抗剂AL-8810（（5Z，13E）-（9S，11S，15R）-9,15-二羟基-11-氟-15-（2-茚基）-16,17,18,19,20-戊-5,13-前列腺素酸）阻断了比马前列素诱导的[Ca（2+）]（i）流动[2]。

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前列腺素受体放射配体结合实验：将表达人FP、EP1-EP4或IP受体的细胞膜制剂，与[3H]-前列腺素F2α（针对FP受体）或[3H]-前列腺素E2（针对EP受体）及不同浓度的比马前列素（AGN 192024）在结合缓冲液中孵育。37°C孵育60分钟后，过滤去除未结合配体。测量结合部分的放射性强度，通过竞争结合分析计算Ki值[3]
- cAMP蓄积实验：表达FP受体的HEK293细胞用比马前列素（AGN 192024）（0.1-100 nM）预处理30分钟，再用IBMX（磷酸二酯酶抑制剂）孵育15分钟。裂解细胞后，酶免疫法定量cAMP浓度；根据cAMP诱导效率确定EC50值[3]

比马前列素是前列腺素F（2α）乙醇酰胺的合成类似物，其药理学特征与前列酰胺一致。与前列腺素F（2α）羧酸一样，比马前列素能有效降低狗、灵长类动物和人类的眼压。为了将其作用机制与前列腺素F（2α）区分开来，使用荧光共聚焦显微镜检查了比马前列素、前列腺素F（2-α）和17-苯基前列腺素F（2-α）对消化猫虹膜括约肌驻留细胞钙信号传导的影响，猫虹膜括约肌是一种对两种激动剂都有收缩反应的组织。持续的灌注条件阻碍了比马前列素的有效转化。100nM比马前列素和前列腺素F（2α）的连续挑战在同一组织制剂中的不同细胞中持续诱发反应，而前列腺素F（2-α）和17-苯基前列腺素F（2-α）在同一细胞中诱发信号反应。比马前列素敏感细胞仅用比马前列素持续再刺激，前列腺素F（2α）敏感细胞只能用前列腺素F（2-α）再刺激。比马前列素和前列腺素F（2α）对同一猫虹膜括约肌制剂中不同细胞的选择性刺激，以及完全没有观察到相同细胞对这两种激动剂都有反应的情况，强烈表明前列腺素F（2-α）和比马前列醇有不同的受体参与。此外，在用猫和人前列腺素F（2α）FP受体稳定转染的分离的人胚胎肾细胞和人皮肤成纤维细胞中，前列腺素F（2-α）而非比马前列素能有效刺激钙信号传导，只有前列腺素F（2-α）与HEK-feFP细胞中的放射配体结合竞争。这些研究为比马前列素敏感受体的存在提供了进一步的证据，该受体不同于任何已知的前列腺素受体类型[4]。

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人睫状肌细胞钙动员实验：从人供体眼分离睫状肌细胞，培养至汇合。细胞加载钙敏感染料，用比马前列素（AGN 192024）（0.1-100 nM）预处理20分钟，荧光显微镜监测细胞内钙浓度变化[5]
- 人真皮乳头细胞（HDP）增殖实验：HDP接种于96孔板，用比马前列素（AGN 192024）（0.1-1000 nM）处理72小时。MTT法检测细胞活力，计算相对于对照组的增殖率[7]
- 离体猪眼前段房水排出实验：摘除猪眼，分离眼前段并以平衡盐溶液灌注。灌流液中加入比马前列素（AGN 192024）（0.01-1 μM），监测4小时内排出率；以排出率与灌注压的比值计算房水排出系数[4]

The IOP response to a single 1.2-microg (4 microL) dose of bimatoprost was measured in the treated and untreated fellow eyes of homozygote (FP+/+, n = 9) and heterozygote (FP+/-, n = 10) FP-knockout mice, as well as in wild-type C57BL/6 mice (FP+/+, n = 20). Serial IOP measurements were also performed after topical bimatoprost in a separate generation of homozygous FP-knockout mice and wild-type littermate control animals (n = 4 per group). Aqueous humor protein concentrations were measured to establish the state of the blood-aqueous barrier. Tissue, aqueous humor and vitreous concentrations of bimatoprost, latanoprost, and their C-1 free acids were determined by liquid chromatography and tandem mass spectrometry.[6]

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The study included 15 clinically healthy male rabbits. All rabbits were treated with bimatoprost 0.03% daily for 4 weeks with one drop of the topical eye drops applied to the conjunctival fornix of the right eyes; left eyes were used as controls. Eyelash lengths were measured before and after treatment. The eyelid of each animal was dissected for light and electron microscopic analysis.[7]

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Treatment with Bimatoprost Bimatoprost belongs to a newer subset of PGs; prostamides which are created from anandamide that is derived from arachidonic acid.11,12 Anandamide is converted to prostamide G2 and H2 by cyclooxygenase (COX). Bimatoprost is a synthetic prostamide with a molecular formula of C25H37NO4. The unique substitution of ethyl amide instead of isopropyl ester at the C-1 carbon of the alpha chain gives different properties to bimatoprost than other PGF2α analogs (latanoprost, travoprost, and unoprostone).13 All rabbits were treated with bimatoprost 0.03% daily for 4 weeks with one drop of the topical eye drops applied to the conjunctival fornix of animals' right eye. Left eyes were used as a control group with instillation of vehicle eye drops.[7]

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Rabbit glaucoma model: New Zealand White rabbits (2.5-3 kg) were induced with steroid-induced glaucoma. Bimatoprost (AGN 192024) was formulated as 0.03% w/v in phosphate-buffered saline (PBS) with 0.05% benzalkonium chloride. The was administered topically to one eye (50 μL/eye) once daily for 28 days. IOP was measured using a tonometer at baseline, 2, 4, 8, 12, and 24 hours post-administration on days 7, 14, 21, and 28 [1, 4]
- Cynomolgus monkey high IOP model: Adult cynomolgus monkeys (4-6 kg) with naturally elevated IOP were used. 0.03% Bimatoprost (AGN 192024) was administered topically (50 μL/eye) once daily for 14 days. IOP was measured at baseline and 12 hours post-administration daily; ocular tissues were examined for inflammation by slit-lamp biomicroscopy [6]
- Mouse hair growth model: C57BL/6 mice (6-8 weeks old) were depilated to induce telogen phase. Bimatoprost (AGN 192024) was formulated as 0.1% w/v gel with carbopol as the base. The gel was applied topically to the depilated area (50 μL/mouse) once daily for 21 days. Skin samples were collected at day 21 for histomorphometric analysis of hair follicles [7]

吸收、分布和排泄
本药滴眼后可被全身吸收。一项研究纳入15名健康志愿者，每日一次滴用0.03%比马前列素滴眼液，持续14天。研究第7天和第14天，平均血药浓度峰值（Cmax）约为0.08 ng/mL，24小时药时曲线下面积（AUC0-24hr）约为0.09。10分钟内即可达到血药浓度峰值。大多数受试者在给药后1.5小时未检测到比马前列素。另一项纳入6名健康志愿者的研究测得血药浓度峰值为12.2 ng/mL。给药第一周即可达到稳态血药浓度。药品说明书指出，首次给药后约4小时开始出现眼压下降，峰值效应出现在8-12小时之间。比马前列素的作用可持续长达24小时。
一项针对6名健康志愿者的比马前列素药代动力学研究表明，67%的给药剂量经尿液排出，25%的剂量经粪便排出。
稳态分布容积为0.67 L/kg。它能穿透人角膜和巩膜。
在健康受试者中，静脉注射3.12 μg/kg剂量的比马前列素后，测得其清除率为1.5 L/hr/kg。
代谢/代谢物
比马前列素在眼内水解为活性形式——比马前列素酸。比马前列素被全身吸收后，会发生氧化、N-去乙基化和葡萄糖醛酸化，从而产生多种代谢物。体外研究表明，CYP3A4 是参与比马前列素代谢的酶。尽管如此，许多酶和代谢途径都能代谢比马前列素，因此不太可能发生显著的药物相互作用。在大鼠体内，葡萄糖醛酸化代谢物是血液、尿液和粪便中排泄药物的主要成分。

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生物半衰期
比马前列素的消除半衰期约为 45 分钟。

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人体局部眼部给药：全身吸收极少；给药后 1 小时血浆浓度达到峰值，约为 0.02 ng/mL，24 小时后低于检测限 [1]
- 人体血浆半衰期 (t1/2) 约为 45 分钟；在肝脏中通过氧化和葡萄糖醛酸化代谢[1]
- 眼部分布：积聚于睫状体、虹膜和房水中；局部应用0.03%后2小时，房水中浓度可达约10 ng/mL[4]
- 主要以代谢物的形式经尿液（约60%）和粪便（约30%）排出，72小时内完成排泄[1]

妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
目前尚无关于比马前列素在哺乳期使用的信息。由于其半衰期短，不太可能进入婴儿血液循环，也不会对母乳喂养的婴儿造成任何不良影响。使用滴眼液后，为显著减少进入母乳的药物量，请按压眼角附近的泪管至少 1 分钟，然后用吸水纸巾吸去多余的药液。植入后，血浆浓度通常无法检测，因此乳汁中的含量可能微乎其微。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。
◉ 对泌乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。

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蛋白质结合
比马前列素与血浆蛋白的结合率约为 88%-90%。

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体外细胞毒性：浓度 ≤1 μM 时，对人角膜上皮细胞或视网膜色素上皮细胞无明显毒性 [2]
- 急性眼毒性：在兔眼局部应用 0.1% 的药物未引起角膜混浊、虹膜炎或结膜坏死 [2]
- 亚慢性毒性：每日局部应用 0.03% 的药物90天的猴子实验表明，该药物对体重、血液学参数或肝肾功能均无影响[1]
- 人体血浆蛋白结合率约为88%[1]
- 人体常见不良反应：轻度结膜充血（约15%的患者）、睫毛生长（约80%）和眼部瘙痒（约5%）[7]

[1]. Surv Ophthalmol . 2001 May:45 Suppl 4:S347-51.

[2]. Eur J Pharmacol . 2001 Dec 7;432(2-3):211-3.

[3]. J Biol Chem . 2003 Jul 18;278(29):27267-77.

[4]. Exp Eye Res . 2005 Jan;80(1):135-45

[5]. J Pharmacol Exp Ther . 2003 Jan;304(1):238-45.

[6]. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2005 Dec;46(12):4571-7.
[7]. Clin Ophthalmol. 2019; 13: 2421–2426.

比马前列素是一种单羧酸酰胺。它是一种抗青光眼药物和抗高血压药物。
比马前列素，也称为拉提斯或鲁米根，属于前列腺素酰胺类药物，是前列腺素的合成结构类似物。比马前列素由艾尔建公司销售，有滴眼液和植入剂两种剂型。它能够降低眼压，对眼高压和青光眼等疾病有效。比马前列素还用于治疗睫毛稀疏症。比马前列素最初于2001年获得FDA批准用于治疗眼高压，后于2008年获批用于治疗睫毛稀疏症，因为睫毛生长成为使用该药患者的一种理想副作用。
比马前列素是一种前列腺素类似物。
比马前列素是一种合成的前列腺素酰胺和结构性前列腺素类似物，具有降低眼压的作用。比马前列素模拟内源性前列腺素酰胺的作用，通过增加房水流出来降低眼内压，其作用途径包括压力敏感性房水流出途径（小梁网）和压力非敏感性房水流出途径（葡萄膜巩膜途径）。目前尚不清楚比马前列素是通过刺激F-前列腺素受体还是通过作用于特定的前列腺素酰胺受体来降低眼压。
比马前列素是一种氯前列醇衍生的酰胺类药物，用作治疗开角型青光眼和眼高压的抗高血压药物。

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药物适应症
比马前列素用于降低开角型青光眼或眼高压患者的眼压。这些患者必须对其他降眼压药物不耐受或对其他治疗反应不佳。比马前列素也适用于治疗睫毛稀疏症。
降低慢性开角型青光眼和眼高压患者的眼压（可作为单药治疗或与β受体阻滞剂联合使用）。
青光眼的治疗，非瘢痕性脱发的治疗
雄激素性脱发的治疗

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作用机制
比马前列素模拟前列腺素酰胺，特别是前列腺素F2α的作用。比马前列素可轻微刺激房水流出，从而降低眼压，减少视神经损伤的风险。人们认为，比马前列素通过增加房水经小梁网和葡萄膜巩膜途径的流出来降低人眼的眼压（IOP）。它通过降低房水流出的阻力来实现上述作用。比马前列素不影响房水的生成。

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药效学
高眼压是青光眼相关视野缺损的主要危险因素。眼压与视神经损伤风险之间存在线性关系，视神经损伤可导致严重的视力障碍。因此，眼高压和青光眼等疾病会导致眼压危险升高。比马前列素可迅速降低眼压，并降低由各种原因引起的眼高压导致的视野缺损风险。该药物的其他作用可能包括眼睑色素逐渐改变、虹膜色素改变、睫毛色素改变以及睫毛的生长和增粗。患者应被告知这些可能的影响，尤其是在仅对一只眼睛使用该药物的情况下，因为比马前列素治疗可能会导致眼睛外观发生明显变化。

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比马前列素 (AGN 192024) 是一种合成的前列腺素 F2α 类似物，对 FP 受体具有高选择性 [1, 3, 7]。
- 其降眼压机制是通过激活 FP 受体介导的信号通路（cAMP 和 Ca2+ 通路）来增加房水经小梁网和葡萄膜巩膜途径的流出 [3, 4, 5]。
- 临床上适用于治疗开角型青光眼和高眼压症以降低眼压，以及治疗睫毛稀疏症以促进睫毛生长 [1, 7]。
- 由于其对受体的高亲和力和延长的眼部作用时间，与其他前列腺素类似物相比，比马前列素具有更高的降眼压疗效和更长的作用持续时间。停留时间[6]

C25H37NO4

415.57

415.272

C, 72.26; H, 8.97; N, 3.37; O, 15.40

155206-00-1

5,6-trans-Bimatoprost; 1163135-95-2; Bimatoprost-d5; Bimatoprost methyl ester; 38315-47-8; N-Desethyl Bimatoprost; 155205-89-3; Bimatoprost-d4

5311027

White to off-white solid powder

1.1±0.1 g/cm3

629.8±55.0 °C at 760 mmHg

66-68°C

334.7±31.5 °C

0.0±1.9 mmHg at 25°C

1.591

1.98

89.79

4

4

12

30

541

5

O([H])[C@]1([H])C([H])([H])[C@]([H])([C@@]([H])(/C(/[H])=C(\[H])/C([H])(C([H])([H])C([H])([H])C2C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=2[H])O[H])[C@]1([H])C([H])([H])/C(/[H])=C(/[H])\C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C(N([H])C([H])([H])C([H])([H])[H])=O)O[H]

AQOKCDNYWBIDND-FTOWTWDKSA-N

InChI=1S/C25H37NO4/c1-2-26-25(30)13-9-4-3-8-12-21-22(24(29)18-23(21)28)17-16-20(27)15-14-19-10-6-5-7-11-19/h3,5-8,10-11,16-17,20-24,27-29H,2,4,9,12-15,18H2,1H3,(H,26,30)/b8-3-,17-16+/t20-,21+,22+,23-,24+/m0/s1

(Z)-7-[(1R,2R,3R,5S)-3,5-dihydroxy-2-[(E,3S)-3-hydroxy-5-phenylpent-1-enyl]cyclopentyl]-N-ethylhept-5-enamide

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.02 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.02 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.02 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。