| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Bimoclomol acts as a heat shock protein (HSP) co-inducer by targeting heat shock factor-1 (HSF-1), prolonging its activation (no IC50/Ki/EC50 values specified) [2]
Bimoclomol induces heat shock protein 70 (HSP70) expression in cells, with its target linked to HSF-1-mediated HSP transcriptional regulation (no IC50/Ki/EC50 values specified) [3] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
Bimoclomol (40 μM) 显着增加常氧灌注（缺血前）期间的冠状动脉流量 (CF)。在缺血情况下，比莫洛莫显着升高 LVDP 和 CO，但降低 LVEDP。 Bimoclomol 对松弛率显示出双相效应。 Bimoclomol (>10 μM) 产生浓度依赖性血管舒张作用，EC50 值为 214 μM。 Bimoclomol (100 μM) 同样会响应 20 mM KCl 引起血管舒张。然而，bimoclomol 无法松弛与 5-羟色胺、PGF2 或血管紧张素 II 预收缩的药物 [1]。 Bimoclomol 不会改变 Hsp70 或其 mRNA 的稳定性。 Bimoclomol 通过延迟热休克转录因子 (HSF-1) 的激活来促进 Hsp 表达。 Bimoclomol 在缺失 HSF-1 的小鼠细胞中的作用减弱。此外，bimoclomol 可以与 HSF-1 结合并引起 HSF-1 与同源 DNA 位点的延长相互作用 [2]。与载体处理的细胞相比，Bimoclomol（0.1、1 和 10 μM）可增加大鼠新生心肌细胞的细胞存活率。 Bimoclomol（0.01 至 10 μM）根据暴露时间显着升高 HSP70 水平。用Bimoclomol预处理24小时可以显着提高细胞的存活率[3]。
在离体大鼠主动脉环（内皮完整）实验中，比莫氯莫（10⁻⁷~10⁻⁴ M）对血管基础张力无显著影响；但浓度≥10⁻⁵ M时，可轻微抑制去氧肾上腺素（10⁻⁶ M）诱导的血管收缩，其中10⁻⁴ M浓度下最大收缩幅度降低约15%[1] 在HeLa细胞和人包皮成纤维细胞中，比莫氯莫（10 μM）可延长HSF-1的活化时间：热休克（42°C处理15分钟）仅能使HSF-1活化维持2小时（后恢复至基础水平），而比莫氯莫可使HSF-1活化状态持续超过8小时。这种持续活化导致热休克蛋白表达升高，处理6小时后HSP70水平升高约3.5倍，HSP90水平升高约2.0倍（通过蛋白质印迹法检测）[2] 在原代培养的大鼠新生心肌细胞中，比莫氯莫（1、5、10 μM）呈剂量依赖性诱导HSP70表达：10 μM浓度下，HSP70蛋白水平较对照组升高约4.2倍（蛋白质印迹法）。此外，用比莫氯莫（10 μM）预处理细胞24小时，可显著减轻过氧化氢（200 μM）诱导的心肌细胞死亡：细胞存活率从仅用过氧化氢组的45%提升至联合处理组的78%（MTT法检测）[3] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在麻醉状态下的狗中，比莫洛莫（1 mg/kg 和 5 mg/kg）可分别使冠状动脉阻塞导致的 ST 段抬高减弱 56% 和 80% [1]。
在经乌拉坦（1.2 g/kg，腹腔注射）麻醉的雄性Wistar大鼠中，静脉注射比莫氯莫可引起剂量依赖性的平均动脉血压（MABP）下降： - 0.1 mg/kg剂量组：MABP下降约5%（无统计学意义）； - 1 mg/kg剂量组：给药10分钟时MABP下降约12%（P<0.05），30分钟内恢复至基础水平； - 10 mg/kg剂量组：给药5分钟时MABP下降约25%（P<0.01），60分钟时恢复至基础水平的80%。 所有测试剂量下，心率（HR）及心电图（ECG）参数（PR间期、QT间期、QRS波宽度）均无显著变化[1] |
| 酶活实验 |
HSF-1活性检测实验：细胞经比莫氯莫（10 μM）处理或热休克（42°C，15分钟）处理后，于0.5~8小时各时间点提取核蛋白。采用生物素标记的热休克元件（HSE）探针（可特异性结合活化态HSF-1）进行电泳迁移率变动分析（EMSA）；HSF-1与HSE的结合复合物经非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳分离后转移至膜上，通过化学发光法显影，再对条带强度进行定量以评估HSF-1活性[2]
HSP70水平检测实验：大鼠新生心肌细胞经比莫氯莫（1、5、10 μM）处理24小时后，提取总蛋白并进行定量。取等量蛋白（30 μg/泳道）经十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳（SDS-PAGE）分离，转移至硝酸纤维素膜；膜经封闭后，与抗HSP70一抗及辣根过氧化物酶（HRP）标记的二抗孵育，通过增强化学发光法（ECL）检测免疫反应条带，以β-肌动蛋白为内参，采用图像分析软件对条带强度进行定量[3] |
| 细胞实验 |
离体主动脉环实验：取体重250~300 g Wistar大鼠的胸主动脉，去除脂肪和结缔组织后切成3~4 mm的环；将主动脉环置于含克-亨氏溶液的器官浴中（37°C，通入95% O₂和5% CO₂），连接张力换能器记录等长张力。平衡60分钟（张力调节至1 g）后，用去氧肾上腺素（10⁻⁶ M）预收缩主动脉环至张力稳定，随后累积加入比莫氯莫（10⁻⁷~10⁻⁴ M），每加入一个浓度后记录30分钟内的张力变化[1]
HSF-1活化与HSP表达实验：将HeLa细胞/人包皮成纤维细胞以2×10⁵个/孔的密度接种于6孔板，培养至80%汇合度。细胞分别用比莫氯莫（1、5、10 μM）、培养基（对照组）处理，或经热休克（42°C，15分钟）处理；于0.5~8小时收集细胞，提取核蛋白/总蛋白用于EMSA/蛋白质印迹实验。台盼蓝排斥实验证实，测试浓度的比莫氯莫无细胞毒性[2] 心肌细胞保护实验：从1~2日龄大鼠中分离心肌细胞，经消化酶处理后通过差速贴壁法纯化，培养48小时至汇合。细胞用比莫氯莫（1、5、10 μM）预处理24小时，再加入过氧化氢（200 μM）处理6小时；采用MTT法检测细胞活力（测定570 nm处吸光度），HSP70水平检测方法同“Enzyme Assay”部分[3] |
| 动物实验 |
雄性Wistar大鼠（220–280 g）禁食12小时（自由饮水）。采用氨基甲酸乙酯（1.2 g/kg，腹腔注射）诱导麻醉，必要时可追加麻醉剂（0.1 g/kg，腹腔注射）。将右侧颈动脉插管至压力传感器，用于记录平均动脉压/心率。皮下针电极记录II导联心电图。稳定30分钟后，经尾静脉（iv）分别给予0.1、1或10 mg/kg的bimoclomol（每组6只大鼠）。药物溶于0.9%氯化钠溶液：浓度为1 mg/mL（0.1/1 mg/kg，0.1/1 mL/kg体积）或10 mg/mL（10 mg/kg，1 mL/kg体积）。在基线和给药后 5、15、30、45、60 分钟记录平均动脉压 (MABP)、心率 (HR) 和心电图 (ECG)。实验结束后，用过量氨基甲酸乙酯对大鼠实施安乐死 [1]
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在测试剂量下，未观察到明显的细胞毒性（体外）或急性不良反应（例如，动物死亡、行为异常）[1][2][3]
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
Bimoclomol是一种合成的热休克蛋白 (HSP) 共诱导剂，可调节热休克反应通路[2][3]
Bimoclomol不诱导 HSF-1 合成，但可延长其活化，从而促进 HSP（HSP70、HSP90）的持续表达[2] Bimoclomol对新生大鼠心肌细胞的细胞保护作用与 HSP70 水平升高有关，HSP70 可增强对 H₂O₂ 诱导的氧化应激的抵抗力[3] 在麻醉大鼠中，Bimoclomol可产生轻微的剂量依赖性血管舒张作用（降低平均动脉压），而不改变心率或心电图，表明在测试剂量下无明显的心脏毒性[1] Bimoclomol 是一种研究性药物，可诱导应激蛋白并具有细胞保护作用。 药物适应症 已研究用于治疗糖尿病性神经病变和伤口。 作用机制 Bimoclomol 与 HSF-1 结合，并诱导 HSF-1 与相应 DNA 元件的持续结合。由于 HSF-1 在没有应激的情况下不与 DNA 结合，因此 bimoclomol 诱导的 HSF-1/DNA 相互作用的延长可能有助于先前观察到的 bimoclomol 与分子伴侣的协同诱导作用。这些发现表明，bimoclomol 可能具有靶向 HSF-1 的价值，从而以非应激方式诱导保护性 Hsp-s 的上调，并产生治疗效果。 |
| 分子式 |
C14H20N3O2CL
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|---|---|
| 分子量 |
297.7805
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| 精确质量 |
297.124
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| 元素分析 |
C, 56.47; H, 6.77; Cl, 11.90; N, 14.11; O, 10.75
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| CAS号 |
130493-03-7
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| PubChem CID |
9576891
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| 外观&性状 |
Light yellow to brown ointment
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| 密度 |
1.27g/cm3
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| 沸点 |
454ºC at 760mmHg
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| 闪点 |
228.4ºC
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| 蒸汽压 |
0mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.588
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| LogP |
1.783
|
| tPSA |
57.95
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
20
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| 分子复杂度/Complexity |
309
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
Cl/C(C1=CC=CN=C1)=N\OCC(O)CN2CCCCC2
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| InChi Key |
NMOVJBAGBXIKCG-VKAVYKQESA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C14H20ClN3O2/c15-14(12-5-4-6-16-9-12)17-20-11-13(19)10-18-7-2-1-3-8-18/h4-6,9,13,19H,1-3,7-8,10-11H2/b17-14-
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| 化学名 |
(3Z)-N-(2-hydroxy-3-piperidin-1-ylpropoxy)pyridine-3-carboximidoyl chloride
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| 别名 |
Bimoclomol; 130493-03-7; BRLP-42; ABT-822; 9IYF14814M; bimoclomolum; (Z)-N-(2-hydroxy-3-(piperidin-1-yl)propoxy)pyridine-3-carbonimidoyl chloride; RefChem:119826;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~335.82 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.40 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.40 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.3582 mL | 16.7909 mL | 33.5818 mL | |
| 5 mM | 0.6716 mL | 3.3582 mL | 6.7164 mL | |
| 10 mM | 0.3358 mL | 1.6791 mL | 3.3582 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
匹伐加宾
磷酸氢化可的松
BAY-784
Gly-PEG3-endo-BCN
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