| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Bimosiamose targets the selectin family, including E-selectin (CD62E), P-selectin (CD62P), and L-selectin (CD62L). Selectins are structurally related carbohydrate-binding proteins expressed on vascular endothelial cells and leukocytes, mediating the initial rolling of leukocytes on activated vascular endothelium, which is a crucial step in the initiation and maintenance of inflammation. As a pan-selectin antagonist, Bimosiamose simultaneously inhibits all three selectins, thereby blocking the leukocyte-endothelial adhesion cascade. The IC50 values against E-selectin, P-selectin, and L-selectin are 88 μM, 20 μM, and 86 μM, respectively. In HL-60 cell binding assays to P-selectin, Bimosiamose exhibits an IC50 of 70 μM.
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| 体外研究 (In Vitro) |
Bimosiamose (TBC-1269) 可抑制募集过程的第一阶段滚动，从而阻止中性粒细胞被募集到炎症区域。Bimosaimose (TBC-1269) 抑制细胞募集，但对中性粒细胞无细胞毒性作用[1]。体外实验表明，Bimosaimose 通过阻断募集过程的初始滚动阶段来抑制中性粒细胞向炎症部位的募集。在平行板流动室实验中，Bimosaimose 显著抑制 HL-60 细胞的滚动（抑制率 62%）和与活化的人脐静脉内皮细胞 (HUVEC) 的黏附（抑制率 38%），并且在流动条件下还能抑制 E-选择素或 P-选择素依赖的淋巴细胞黏附。浓度为 129 μM 时，Bimosaimose 可降低 HL-60 细胞与 E-选择素和 P-选择素的黏附。重要的是，Bimosaimose 对中性粒细胞没有细胞毒性作用，其主要作用机制是通过阻断功能性黏附。
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| 体内研究 (In Vivo) |
使用比莫西莫斯（TBC-1269；25 mg/kg；静脉注射；Sprague-Dawley大鼠）治疗可显著提高生存率。在再灌注前15分钟给予TBC-1269时，总体生存率最高，达到70%。再灌注6小时后，肝酶水平也显著降低。此外，中性粒细胞迁移显著改善（81%）。组织学损伤评分也有所增加[1]。
比莫西莫斯在多种动物模型中均表现出显著的体内抗炎活性。在大鼠心肌缺血/再灌注（I/R）模型中，再灌注时静脉注射25 mg/kg比莫西莫斯可显著减少梗死面积/危险面积约41%（与载体对照组相比），降低心肌髓过氧化物酶（MPO）活性78%，并保护左心室功能。在肝脏缺血/再灌注模型中，再灌注前15分钟给药可使总体存活率达到70%，中性粒细胞迁移率提高81%，并显著降低肝酶水平。在银屑病小鼠异种移植模型中，200 mg/kg剂量可减轻皮肤鳞屑、硬结和红斑。在肾脏同种异体移植大鼠模型中，Bimosaimose可延长移植肾存活时间（平均存活时间为8.8±0.75天），并减少移植肾内细胞因子和趋化因子的产生。 |
| 酶活实验 |
可使用体外受体结合竞争实验评估 Bimosiamose 与选择素的亲和力。标准步骤如下：首先，将重组 E-选择素、P-选择素或 L-选择素蛋白固定在 96 孔高亲和力结合板上（4°C 孵育过夜）。然后，用封闭缓冲液（例如，含 1% BSA 的 PBS）在室温下封闭孔 1-2 小时，以减少非特异性结合。将 Bimosiamose 进行系列稀释（例如，0.1 μM 至 1,000 μM），并与荧光或放射性标记的已知选择素配体（例如，sLe^x 类似物）混合，加入孔中，然后在室温或 37°C 下孵育 1-2 小时以进行竞争。洗涤后，使用荧光酶标仪或闪烁计数器检测剩余的结合信号。绘制竞争曲线，并使用非线性回归分析计算抑制50%标记配体结合所需的Bimosaimose浓度（IC50）。此外，还可以利用表面等离子共振（SPR）技术实时测定Bimosaimose与固定化选择素蛋白之间的结合动力学参数（ka、kd和K_D）。
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| 细胞实验 |
可使用HL-60细胞黏附实验评估Bimosaimose的体外细胞活性。标准步骤如下：首先，将人脐静脉内皮细胞（HUVEC）或表达选择素的细胞培养至汇合，并用10 ng/mL TNF-α处理4-6小时，或用10 μM组胺处理以诱导E-选择素或P-选择素的表达。将荧光标记（例如，Calcein-AM）的HL-60细胞与不同浓度的Bimosaimose（例如，0.1-1000 μM）在37°C下预孵育15-30分钟。然后将预处理后的HL-60细胞加入到选择素激活的内皮单层细胞中，并在静态或流动条件下（例如，平行板流动室，剪切应力为1-2 dyn/cm²）孵育15-30分钟。用缓冲液轻轻洗涤以去除未贴壁细胞后，在荧光显微镜下计数贴壁细胞或使用荧光酶标仪进行定量。计算Bimosaimose处理组相对于对照组的细胞黏附抑制率，并拟合IC50值。应同时进行细胞毒性对照实验（例如，LDH释放试验或MTT试验），以确认观察到的抑制作用是由细胞黏附阻断而非细胞毒性引起的。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：缺血再灌注（I/R）SD（Sprague-Dawley）大鼠（200-225g）[1]
剂量：25 mg/kg 给药途径：静脉注射（iv） 实验结果：与对照组相比，存活率显著提高。 Bimosamose的体内疗效通常使用大鼠心肌缺血/再灌注（I/R）损伤模型进行评估。标准操作步骤如下：雄性Sprague-Dawley大鼠（体重200-225 g）腹腔注射戊巴比妥钠（50 mg/kg）麻醉，插管进行机械通气，并在第四肋间隙行左侧开胸术以暴露心脏。将一根 6-0 缝线穿过左前降支冠状动脉 (LAD) 下方，阻断该动脉 30 分钟以诱导心肌缺血（心电图 ST 段抬高证实）。松开缝线 24 小时后恢复灌注。将 Bimosiamose 溶于无菌生理盐水中，在恢复灌注开始时经尾静脉单次静脉注射，剂量为 25 mg/kg。对照组大鼠注射等体积的生理盐水。恢复灌注结束后，取出心脏，用 TTC 染色以量化梗死面积。测定髓过氧化物酶 (MPO) 活性以评估中性粒细胞浸润。在治疗前后采集血样，以评估肝功能指标（ALT、AST）。记录生存曲线（每 6 小时观察一次），并使用 Kaplan-Meier 法进行分析。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
在健康男性志愿者中研究了比莫西莫司的药代动力学特征。静脉注射（0.5-30 mg/kg）后，最大血浆浓度（Cmax）为 675±11 μg/mL，达峰时间（tmax）为 0.36±0.13 小时，消除半衰期（t1/2）为 4.1±1.0 小时，30 mg/kg 剂量下的 AUC(0-∞) 为 1,360±393 h·μg/mL。清除率和表观分布容积随剂量增加而降低（最高剂量下分别为 22±6 mL/kg/h 和 40±13 mL/kg），而平均滞留时间增加至 1.8±0.35 小时。吸入给药后，全身生物利用度较低，仅在较高剂量（≥50 mg，每日两次或 105 mg，每日一次）下才能检测到血浆浓度（Cmax 为 64 ng/mL）。 Bimosiamose具有较高的拓扑极性表面积（TPSA 273.36）、多个氢键供体（10个）以及LogP值为5.95。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Bimosiamose 的毒理学特征主要通过多项针对健康志愿者的 I 期临床试验进行评估，结果显示其具有良好的安全性和耐受性。在两项 I 期临床试验（单剂量递增研究和多剂量研究）中，超过 80 名健康男性受试者接受了 2-140 mg 的吸入剂量，未发生死亡或严重不良事件。剂量递增研究中观察到 11 例轻度不良事件，多剂量研究中观察到 34 例轻度不良事件，最高剂量（140 mg）组的不良事件发生率略高。在人体内毒素血症模型中，静脉输注 30 mg/kg Bimosiamose 被证实安全且耐受性良好。体外研究证实，Bimosiamose 对中性粒细胞无细胞毒性作用。动物实验表明，高剂量给药后未观察到明显的器官毒性，仅在缺血模型中检测到肝酶（ALT、AST）的保护性降低。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
药物适应症
该药物已在哮喘、银屑病及银屑病相关疾病、特应性皮炎、炎症性疾病（未具体说明）和慢性阻塞性肺疾病（COPD）的治疗中进行过研究。 |
| 分子式 |
C46H54O16
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|---|---|
| 分子量 |
862.922
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| 精确质量 |
862.341
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| CAS号 |
187269-40-5
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| 相关CAS号 |
Bimosiamose disodium;187269-60-9
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| PubChem CID |
9811353
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
1051.0±65.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
309.7±27.8 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±0.3 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.649
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| LogP |
3.04
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| tPSA |
273
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| 氢键供体(HBD)数目 |
10
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| 氢键受体(HBA)数目 |
16
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| 可旋转键数目(RBC) |
19
|
| 重原子数目 |
62
|
| 分子复杂度/Complexity |
1270
|
| 定义原子立体中心数目 |
10
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| SMILES |
C1=CC(=CC(=C1)C2=C(C=CC(=C2)CCCCCCC3=CC(=C(C=C3)O[C@@H]4[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O4)CO)O)O)O)C5=CC=CC(=C5)CC(=O)O)O[C@@H]6[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O)CC(=O)O
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| InChi Key |
RYWCQJDEHXJHRI-XJMXIVSISA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C46H54O16/c47-23-35-39(53)41(55)43(57)45(61-35)59-33-15-13-25(19-31(33)29-11-5-9-27(17-29)21-37(49)50)7-3-1-2-4-8-26-14-16-34(60-46-44(58)42(56)40(54)36(24-48)62-46)32(20-26)30-12-6-10-28(18-30)22-38(51)52/h5-6,9-20,35-36,39-48,53-58H,1-4,7-8,21-24H2,(H,49,50)(H,51,52)/t35-,36-,39-,40-,41+,42+,43+,44+,45+,46+/m1/s1
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| 化学名 |
2,2'-(hexane-1,6-diylbis(6'-(((2R,3S,4S,5S,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)tetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy)-[1,1'-biphenyl]-3',3-diyl))diacetic acid
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| 别名 |
TBC 1269 TBC1269 TBC-1269Bimosiamose
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~115.89 mM)
0.1 M NaOH : ~25 mg/mL (~28.97 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (2.90 mM) (饱和度未知) in 5% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 50% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.1589 mL | 5.7943 mL | 11.5886 mL | |
| 5 mM | 0.2318 mL | 1.1589 mL | 2.3177 mL | |
| 10 mM | 0.1159 mL | 0.5794 mL | 1.1589 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT01108913 | COMPLETED | Drug: Bimosiamose Drug: Placebo |
Chronic Obstructive Pulmonary Disease | Revotar Biopharmaceuticals AG | Phase 2 | |
| NCT00962481 | COMPLETED | Drug: Bimosiamose Drug: Placebo |
Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) | Revotar Biopharmaceuticals AG | Phase 2 | |
| NCT00823693 | COMPLETED | Drug: Bimosiamose Cream Drug: Placebo Cream |
Psoriasis | Revotar Biopharmaceuticals AG | Phase 2 |
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