| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
WRC-0470 is a selective agonist for the A₂A adenosine receptor. Its reported dissociation constant (KD) values for human recombinant adenosine receptors are: A₂A, 270 nM; A₁, 48 μM; A₂B, 430 μM; and A₃, 903 μM, demonstrating high selectivity for the A₂A subtype [1].
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在人全血中，binodenson (MRE-0470) (30-300 nM) 与 Rolipram 协同作用，降低由肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 引起的 FMLP 刺激的多形核白细胞的氧化活性 [1]。在分离的、黏附于纤维蛋白原包被表面的人类多形核白细胞 (PMNL) 中，单独使用 WRC-0470 (300 nM) 对 TNF-α 刺激的 PMNL 黏附没有显著影响。然而，当与 IV 型磷酸二酯酶抑制剂 rolipram (300 nM) 联合使用时，可协同提高 PMNL 的 [cAMP] 水平至对照组的 138%，并显著降低 TNF-α 增强的黏附 (P = 0.014)。这些效应可被选择性A₂A受体拮抗剂ZM241385 (100 nM)阻断[1]。
在TNF-α刺激的贴壁人多形核白细胞(PMNL)中，单独使用WRC-0470 (30-300 nM)在90分钟时并未显著抑制超氧化物的释放。然而，与罗利普兰(100 nM)联用时，WRC-0470可协同且剂量依赖性地降低超氧化物的释放(P < 0.05)。 WRC-0470 (300 nM) 与罗利普兰 (300 nM) 联用可抑制 150 分钟内超氧化物释放的增加，而 ZM241385 (100 nM) 可完全逆转这一作用 [1]。在人全血中，WRC-0470 (300 nM) 与罗利普兰 (300 nM) 联用可协同降低 TNF-α 预处理、FMLP 刺激的 PMNL 的氧化活性，使其低于未预处理细胞的水平 [1]。在 TNF-α 刺激的贴壁人 PMNL 中，WRC-0470 (300 nM) 与罗利普兰 (300 nM) 联用可协同降低溶菌酶释放量（从 430 ± 0.05 降至 0.05），从而抑制脱颗粒作用。浓度范围为 100 至 140 ± 41 ng/mL，P = 0.027）。单独使用任何一种化合物均无显著影响[1]。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
Binodenson（输注 0-0.9 μg/kg/h；成年 Wistar 大鼠；大鼠细菌性脑膜炎模型），无论是否联合罗利普兰（0-0.01 μg/kg/h），均可抑制脑脊液白细胞增多并降低脂多糖诱导的血脑屏障通透性增强（BBBP），表明中性粒细胞引起的损伤减少[1]。
在 LPS 诱导的大鼠脑膜炎模型中，持续静脉输注 WRC-0470（0-0.9 μg/kg/h）可剂量依赖性地抑制脑脊液中的白细胞增多，在 0.9 μg/kg/h 时抑制率达 95%（与对照组相比，P < .05）。此外，在0.6和0.9 μg/kg/h的剂量下，WRC-0470还能显著降低LPS诱导的血脑屏障通透性（BBBP）增加（P < 0.05）[1]。 在同一脑膜炎模型中，低剂量WRC-0470（0.1 μg/kg/h）与罗利普兰（0.001 μg/kg/h）联合用药对白细胞迁移（200 ± 70 WBC/μL）的抑制作用显著强于单独使用WRC-0470（600 ± 308 WBC/μL）或罗利普兰（1670 ± 1473 WBC/μL）（P < 0.05）[1]。 |
| 酶活实验 |
重组腺苷受体结合试验：通过竞争放射性配体与稳定表达四种重组人腺苷受体亚型的HEK293或CHO-K1细胞膜的结合，评估化合物的效力和选择性。解离常数（KD或Ki）由这些试验确定[1]。
|
| 细胞实验 |
人多形核白细胞 (PMNL) 纯化：采用一步 Ficoll-Hypaque 分离法从正常肝素化静脉血中纯化人 PMNL，得到约 98% 的 PMNL，细胞活力 >95% [1]。
PMNL [cAMP] 和黏附性测定：将 PMNL 与测试化合物（TNF-α、WRC-0470、罗利普兰、ZM241385）在纤维蛋白原包被的组织培养板中孵育 45 分钟。孵育后，加入 HCl 提取 cAMP，并通过放射免疫测定法测定 cAMP 含量。然后洗涤孔板，并用 NaOH/SDS 消化剩余的黏附细胞单层。测定蛋白质含量以确定 PMNL 的相对黏附性 [1]。 PMNL 超氧化物释放测定（黏附细胞）：将 PMNL 与测试化合物、细胞色素 c 和过氧化氢酶在纤维蛋白原包被的孔板中孵育。采用分光光度法在 550 nm 波长处随时间测定超氧化物歧化酶 (SOD) 可抑制的细胞色素 c 还原情况，以量化超氧化物的释放 [1]。 PMNL 氧化活性（人全血）：将肝素化的人全血与二氢罗丹明 123、测试化合物和 TNF-α 孵育，然后用 FMLP 刺激。裂解红细胞，并通过流式细胞术分析剩余的白细胞。根据前向散射和侧向散射对 PMNL 进行设门，并测量其平均荧光强度（反映氧化活性）[1]。 PMNL 脱颗粒测定（贴壁细胞）：将 PMNL 与测试化合物在纤维蛋白原包被的孔中孵育 120 分钟。收集无细胞上清液，并通过分光光度法在 540 nm 波长处测定溶壁微球菌悬浮液的裂解情况来检测溶菌酶活性[1]。 |
| 动物实验 |
大鼠细菌性脑膜炎模型：成年Wistar大鼠用氯胺酮和赛拉嗪麻醉。通过脑池内接种大肠杆菌脂多糖（LPS，200 ng）诱导脑膜炎。实验期间，使用哈佛泵静脉输注测试化合物（WRC-0470和/或罗利普兰）。接种后4小时，采集脑脊液（CSF）和血液样本。使用血细胞计数器测定脑脊液白细胞（WBC）计数。为了评估血脑屏障通透性（BBBP），在脑池内接种的同时，向大鼠静脉注射¹²⁵I标记的牛血清白蛋白（BSA）。 BBBP 的百分比计算公式为（脑脊液中 cpm 值 / 血液中 cpm 值）× 100 [1]。
* **WRC-0470 血浆浓度的测定：** 利用 WRC-0470 与重组 A₂A 受体的高亲和力结合，开发了一种灵敏的放射受体测定法。首先使用 C18 Sepak 柱纯化血浆样品以去除干扰化合物。然后将洗脱的样品进行放射性配体结合测定，并根据标准曲线计算药物浓度 [1]。 大鼠细菌性脑膜炎模型：成年 Wistar 大鼠用氯胺酮和赛拉嗪麻醉。通过脑池内接种大肠杆菌 LPS (200 ng) 诱导脑膜炎。在实验期间，使用哈佛泵经静脉输注测试化合物（WRC-0470 和/或罗利普兰）。接种后 4 小时，采集脑脊液 (CSF) 和血液样本。使用血细胞计数器测定脑脊液白细胞 (WBC) 计数。为了评估血脑屏障通透性 (BBBP)，在脑池内接种的同时，向大鼠静脉注射 ¹²⁵I 标记的牛血清白蛋白 (BSA)。BBBP 百分比的计算公式为（脑脊液中 cpm / 血液中 cpm）× 100 [1]。 WRC-0470 血浆浓度的测定：利用 WRC-0470 与重组 A₂A 受体的高亲和力结合，开发了一种灵敏的放射受体测定方法。首先使用 C18 Sepak 柱纯化血浆样本，以去除干扰化合物。然后将洗脱的样品进行放射性配体结合试验，并根据标准曲线计算药物浓度[1]。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
生物半衰期
10 ± 4 分钟 在大鼠中，以 0.300 μg/kg/h 的静脉输注速率，可达到 0.8 ± 0.17 μM 的稳态血浆浓度。以 0.6 μg/kg/h 的输注速率，可使血浆浓度达到 2.33 ± 0.29 μM [1]。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
该研究指出，在鼠脑膜炎模型中，WRC-0470 的抗炎作用是在比诱发血流动力学反应（如心动过速和血压降低）所需剂量低 10² 至 >10³ 倍的输注速率下观察到的，而这些血流动力学反应通常与 A₂A 受体激动剂相关 [1]。
|
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
比诺德诺森是一种药物负荷试验剂，它特异性靶向A2A受体，A2A受体是唯一对增加心脏血流至关重要的腺苷受体。与通常需要15-20分钟输注的现有疗法相比，比诺德诺森的这种特异性使其只需单次注射即可输送更有效的药物剂量，且副作用更少。药物适应症：用于心脏药物负荷SPECT显像，以诊断冠状动脉疾病。作用机制：比诺德诺森是一种高选择性腺苷A2A受体激动剂。腺苷A2A受体对增加心脏血流至关重要，而比诺德诺森对该特定受体的特异性使其只需单次注射即可输送更有效的药物剂量，且副作用更少，与通常需要15-20分钟输注的现有疗法相比。心脏负荷试验使医生能够通过检查心脏血流来确定是否存在心血管疾病。
药效学 Binodenoson 是一种新型心血管疾病诊断剂。它是一种腺苷 A2A 受体激动剂，目前正在开发用于心脏药理负荷 SPECT 成像，该成像技术用于诊断冠状动脉疾病。 背景：WRC-0470 是一种选择性 A2A 腺苷受体激动剂。它从一系列 2-取代腺苷类似物中筛选出来进行评估，筛选依据是其对 A2A 受体的亲和力和选择性。在本研究中，它被用于研究 A2A 受体激活对人中性粒细胞和脑膜炎大鼠模型的抗炎作用[1]。 作用机制：WRC-0470 与中性粒细胞上的 A2A 腺苷受体结合。这些受体与 Gs 蛋白偶联，Gs 蛋白激活腺苷酸环化酶，导致细胞内 cAMP 水平升高。cAMP 水平升高可抑制中性粒细胞的多种促炎功能，包括黏附、超氧化物释放和脱颗粒。研究表明，WRC-0470 与 IV 型磷酸二酯酶抑制剂罗利普兰具有协同作用，罗利普兰可阻止 cAMP 分解，从而增强 WRC-0470 的作用 [1]。 治疗潜力：该研究表明，将低剂量的选择性 A₂A 受体激动剂（如 WRC-0470）与低剂量的 IV 型磷酸二酯酶抑制剂（如罗利普兰）联合使用，可能是一种治疗脑膜炎等炎症性疾病的可行策略，同时最大限度地减少单独使用较高剂量任一药物所带来的不良副作用（例如，血流动力学效应）[1]。 |
| 分子式 |
C17H25N7O4
|
|---|---|
| 分子量 |
391.432
|
| 精确质量 |
391.197
|
| CAS号 |
144348-08-3
|
| PubChem CID |
9576912
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
1.76g/cm3
|
| 沸点 |
765.6ºC at 760mmHg
|
| 闪点 |
416.8ºC
|
| 蒸汽压 |
0mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.812
|
| LogP |
0.652
|
| tPSA |
163.93
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
5
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
10
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
|
| 重原子数目 |
28
|
| 分子复杂度/Complexity |
550
|
| 定义原子立体中心数目 |
4
|
| SMILES |
C1(/C=N/NC2=NC3=C(N=CN3C3OC(CO)C(O)C3O)C(N)=N2)CCCCC1
|
| InChi Key |
XJFMHMFFBSOEPR-DNZQAUTHSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C17H25N7O4/c18-14-11-15(22-17(21-14)23-20-6-9-4-2-1-3-5-9)24(8-19-11)16-13(27)12(26)10(7-25)28-16/h6,8-10,12-13,16,25-27H,1-5,7H2,(H3,18,21,22,23)/b20-6+/t10-,12-,13-,16-/m1/s1
|
| 化学名 |
(2R,3R,4S,5R)-2-[6-amino-2-[(2E)-2-(cyclohexylmethylidene)hydrazinyl]purin-9-yl]-5-(hydroxymethyl)oxolane-3,4-diol
|
| 别名 |
Binodenoson WRC-0470 WRC 0470
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~125 mg/mL (~319.35 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.31 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.31 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.31 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5547 mL | 12.7737 mL | 25.5474 mL | |
| 5 mM | 0.5109 mL | 2.5547 mL | 5.1095 mL | |
| 10 mM | 0.2555 mL | 1.2774 mL | 2.5547 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT00944970 | COMPLETED | Drug: binodenoson Drug: adenosine |
Coronary Artery Disease | Pfizer | 2005-10 | Phase 3 |
| NCT00944294 | COMPLETED | Drug: binodenoson Drug: adenosine |
Coronary Artery Disease | Pfizer | 2004-02 | Phase 3 |
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
