| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 2g |
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描述：BioE-1115 (BioE 1115) 是一种新型、高效且高选择性的 PAS 激酶 (PASK) 抑制剂，IC50 值约为 4 nM；同时，它也是一种高效的酪蛋白激酶 2α 抑制剂，IC50 值约为 10 μM。它是一种 PAS 激酶 (PASK) 和酪蛋白激酶 2α (CK2α) 的双重抑制剂。
| 靶点 |
PAS kinase (PASK)
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| 体外研究 (In Vitro) |
在HEK293细胞中，BioE-1115的IC50值约为1 μM，该剂量被认为可导致PASK磷酸化水平降低[1]。当BioE-1115的浓度为10 μM时，HepG2细胞的生长速率和细胞形态未见明显变化，但SREBP活性显著降低[1]。体外实验表明，BioE-1115特异性抑制PASK，在针对50种蛋白激酶的激酶活性测定中，其IC50值约为4 nM。在所测试的激酶中，酪蛋白激酶 2a 的抑制效力仅次于 PASK，IC50 值约为 10 µM，表明其对 PASK 的选择性约为 2500 倍 [1]。
在基于细胞的实验中，BioE-1115 处理（10-50 µM）呈剂量依赖性地降低了 PASK 在 Thr-307 位点的自磷酸化水平，在表达 Flag 标签 PASK 的 HEK293 细胞中，其对 PASK 的抑制 IC50 值约为 1 µM [1]。 在 HepG2 细胞中，BioE-1115 处理（10-50 µM）呈剂量依赖性地抑制了 SRE 驱动的荧光素酶活性（SREBP 活性），在浓度高于 10 µM 时观察到显著降低 [1]。 用 BioE-1115 处理（30-50 µM）抑制了HepG2 细胞中成熟 SREBP-1c 与前体 SREBP-1c 的比率下降，表明 SREBP-1c 成熟 [1]。 BioE-1115 处理 (30 µM) 不会损害 HepG2 细胞中胰岛素刺激的 Akt 或 S6K 磷酸化，表明对经典胰岛素信号传导没有影响 [1]。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在BioE-1115（1-100 mg/kg；灌胃给药；每日一次；持续7天；采用Sprague-Dawley模型）中检测的Gpat1、Fasn以及所有其他SREBP-1c靶基因的表达剂量均呈剂量调节性。在10、30和100 mg/kg剂量下，BioE-1115处理也能抑制曼哈顿细胞中SREBP-1的饱和度。BioE-1115以剂量依赖的方式降低HOMA-IR（胰岛素抵抗的计算指标）。使用BioE-1115后，肝脏和血清甘油三酯（TAG）水平呈剂量依赖性降低。接受BioE-1115治疗后，血清葡萄糖水平显著下降。在最高剂量下，SREBP-1c 和 SREBP-1a 的 mRNA 水平持续下降。
体内实验：在喂食高果糖饮食 (HFrD) 的 Sprague-Dawley 大鼠中，口服 BioE-1115（10、30、100 mg/kg，每日一次，连续 7 天）可剂量依赖性地抑制肝脏 SREBP-1c 靶基因（Gpat1、Fasn 等）的表达 [1]。 在同一模型中，BioE-1115（10-100 mg/kg）抑制肝脏中 SREBP-1 的成熟，降低肝脏甘油三酯水平，并剂量依赖性地降低血清甘油三酯水平，而不影响血清胆固醇水平 [1]。 BioE-1115 治疗（10-100 mg/kg）显著降低了血清葡萄糖和 HOMA-IR（一种衡量胰岛素抵抗的指标）。在喂食高脂饮食（HFrD）的大鼠中，胰岛素抵抗有所改善，血清胰岛素水平略有降低，提示胰岛素敏感性提高[1]。 在一项为期90天的研究中，BioE-1115（3-100 mg/kg）抑制了Fasn和Acc1的表达，并在10-100 mg/kg剂量下使表达恢复至正常饲料水平；血清甘油三酯在45天和90天时呈剂量依赖性降低；糖化血红蛋白（HbA1c）也降低[1]。 在7天或90天期间，使用剂量高达100 mg/kg的BioE-1115治疗，未观察到体重或肝脏重量的显著变化[1]。 在90天的BioE-1115治疗后，未观察到腹部脂肪或腓肠肌中SREBP-1c或其靶基因表达的变化[1]。 |
| 酶活实验 |
酶活性测定：通过测定纯化的PASK和其他50种蛋白激酶（选择这些激酶以代表人类激酶家族的广泛性）在化合物存在下的活性，评估了BioE-1115的体外激酶抑制活性。IC50值由剂量-反应抑制曲线确定。具体而言，在不同浓度的BioE-1115存在下测定PASK活性，并计算相对于溶剂对照组的活性百分比。PASK抑制的IC50值约为4 nM。为了进行选择性分析，在BioE-1115存在下测定了每一种激酶的活性，并计算了IC50值。酪蛋白激酶 2a 的 IC50 约为 10 µM [1]。
在另一项测定中，在指定浓度的 BioE-1115 存在下测定了纯化的 PASK 蛋白激酶活性，并绘制了载体处理活性的百分比，以确定 IC50 [1]。 |
| 细胞实验 |
细胞实验：为评估细胞活性，将表达Flag标签PASK的HEK293细胞用不同浓度的BioE-1115（0.1-100 µM）处理16小时。随后裂解细胞，并使用磷酸化Akt底物抗体（检测PASK自磷酸化）和泛PASK抗体，通过ELISA分析PASK活性。定量磷酸化/总PASK信号，并确定BioE-1115的IC50约为1 µM [1]。
将SRE-荧光素酶报告基因和Renilla荧光素酶构建体转染至HepG2细胞。转染后，细胞在无血清培养基中培养过夜，然后用载体或不同浓度的BioE-1115（10-50 µM）以及100 nM胰岛素处理6小时。采用双报告基因检测系统测定萤火虫荧光素酶和海肾荧光素酶活性。在浓度高于 10 µM 的 BioE-1115 处理下，SREBP 活性均显著降低 [1]。 将 HepG2 细胞与胰岛素和 BioE-1115 (30-50 µM) 共同处理，然后对全细胞裂解物和核提取物进行免疫印迹分析，以检测 SREBP-1c 的前体和成熟形式。成熟型 SREBP-1c 与前体 SREBP-1c 的比例降低，表明 SREBP-1 的成熟受到抑制 [1]。 分离大鼠原代肝细胞，并用 DMSO 或 BioE-1115 进行预处理（肝细胞实验中该化合物的实际浓度未明确说明；文中提及原代肝细胞研究使用的是 BioE-1197，动物研究使用的是 BioE-1115。文中未描述 BioE-1115 在肝细胞中的细胞活性测定方法。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性SD（Sprague-Dawley）大鼠（12周龄；129.4 ± 0.63 g），喂以高果糖饮食[1]
剂量：1 mg BioE-1115 未引起体重或体重的显著变化[1]。剂量分别为 1 mg/kg、3 mg/kg、10 mg/kg、30 mg/kg 和 100 mg/kg 给药途径：口服（po）；每日一次；连续7天 实验结果：10、30 和 100 mg/kg 剂量组均显示出对 Gpat1、Fasn 以及所有其他分析的 SREBP-1c 靶基因表达的剂量依赖性抑制。肝脏中脂肪生成相关SREBP-1c靶基因的表达降低，血清甘油三酯水平降低，胰岛素抵抗部分逆转。 动物实验方案：12周龄雄性Sprague-Dawley大鼠喂食高果糖饮食（60%果糖）2周。然后，将BioE-1115配制成0.5%甲基纤维素和0.025% Tween-80的蒸馏水悬浮液。每天上午7点至9点之间，分别以1、3、10、30和100 mg/kg体重的剂量，对动物进行口服给药，连续7天。对照组动物仅给予溶剂。在实验的最后一天，大鼠禁食24小时，然后在处死前12小时恢复进食。所有动物在处死前3小时接受各自的化合物剂量。动物采用二氧化碳窒息法处死，并进行心脏穿刺取血进行血清分析。采集肝组织，称重后立即液氮速冻[1]。 在另一项设计类似的90天研究中，喂食高脂高果糖饮食的大鼠每天接受一次赋形剂或BioE-1115（剂量分别为1、3、10、30和100 mg/kg）治疗，持续90天。每日称量体重用于配制化合物。动物禁食24小时，再喂食12小时后处死。采集血液进行血清分析，并采集肝脏和其他组织[1]。 在另一项研究中，大鼠喂食高脂高果糖饮食18周，然后在最后3周接受BioE-1115治疗（剂量未在此处具体说明，但推测与上述相同）。按照上述方法进行禁食/再喂养后，采集肝脏[1]。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
ADME/药代动力学：文中指出，选择“BioE-1115”进行体内研究是因为其相对于BioE-1197具有“更优的体内药理学和药代动力学特性”（见图S4A）。然而，文中并未提供具体的药代动力学参数（例如，半衰期、生物利用度、清除率、分布容积）。因此，本文[1]中没有关于BioE-1115的定量ADME数据。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒性/毒代动力学：在长期使用比观察到对脂肪生成基因表达和血清甘油三酯有显著影响所需剂量高10-30倍的PASK抑制剂（包括BioE-1115）治疗后，未观察到明显的毒性。这种治疗方案（高达100 mg/kg，持续90天）对体重或肝脏重量没有影响。未报告其他特定的毒性参数（例如，组织病理学、肝/肾损伤的血清生物标志物）。文中还指出，PASK基因敲除小鼠存活且未表现出明显的毒性，并且BioE-1115治疗对骨骼肌或脂肪组织中的SREBP-1c或其靶基因没有影响，这表明其具有组织选择性作用，而无全身毒性[1]。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
补充信息：BioE-1115是一种选择性强效的PAS激酶（PASK）抑制剂。它最初被开发为一种化学探针，用于研究PASK在SREBP-1c成熟和脂肪生成中的作用。该化合物由Pharmaron公司合成。在本研究中，BioE-1115被用于证明，在饮食诱导的肥胖和血脂异常动物模型中，PASK的药理学抑制可以改善脂质和葡萄糖代谢，包括逆转高甘油三酯血症和胰岛素抵抗。其机制涉及阻断SREBP-1的蛋白水解成熟，从而导致脂肪生成基因表达降低。作者提出，包括使用BioE-1115在内的PASK抑制剂可能具有治疗代谢综合征的潜力[1]。
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| 分子式 |
C19H18FN3O2
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|---|---|
| 分子量 |
339.363527774811
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| 精确质量 |
339.138
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| CAS号 |
1268863-35-9
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| 相关CAS号 |
1268863-35-9
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| PubChem CID |
50922674
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
3.8
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| tPSA |
66.3
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
25
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| 分子复杂度/Complexity |
468
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
FC1C=CC(=CC=1)C1C(=NC2C=C(C(=O)O)C=CC=2N=1)N(C)C(C)C
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| InChi Key |
JKKRYYTVQXUOKL-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H18FN3O2/c1-11(2)23(3)18-17(12-4-7-14(20)8-5-12)21-15-9-6-13(19(24)25)10-16(15)22-18/h4-11H,1-3H3,(H,24,25)
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| 化学名 |
2-(4-fluorophenyl)-3-[methyl(propan-2-yl)amino]quinoxaline-6-carboxylic acid
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| 别名 |
BioE-1115BioE 1115BioE1115
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~62.5 mg/mL (~184.17 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.08 mg/mL (6.13 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.13 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.9467 mL | 14.7336 mL | 29.4672 mL | |
| 5 mM | 0.5893 mL | 2.9467 mL | 5.8934 mL | |
| 10 mM | 0.2947 mL | 1.4734 mL | 2.9467 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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Thiotaurine
ALG1001 TFA
SJF-8240 (Foretinib-Based PROTAC 7)
BMS-066
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