| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Bis-PEG9-NHS ester is a cleavable ADC linker used in the synthesis of antibody-drug conjugates (ADCs). ADCs are comprised of an antibody to which an ADC cytotoxin is attached through an ADC linker. The cleavable nature of the PEG9 linker enables the controlled release of the cytotoxic payload at the target site. The compound is also a PEG/Alkyl/ether-based PROTAC linker that can be used in the synthesis of PROTACs. The PEG spacer increases the aqueous solubility of the resulting compound.
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| 体外研究 (In Vitro) |
PROTAC 中含有两种不同的配体，一种与 E3 泛素连接酶结合，另一种与靶蛋白结合，二者通过连接子连接。PROTAC 通过细胞内泛素-蛋白酶体系统靶向并选择性降解靶蛋白。抗体药物偶联物 (ADC) 细胞毒素通过 ADC 连接子与抗体连接形成 ADC。
在体外，Bis-PEG9-NHS 酯用于 ADC 和 PROTAC 的合成。ADC 由抗体和通过 ADC 连接子连接的 ADC 细胞毒素组成。PEG9 连接子的可裂解性使得细胞毒性有效载荷能够在靶位点进行可控释放。PEG 间隔基提高了所得化合物的水溶性。NHS 酯基团可以依次与含胺蛋白、寡核苷酸等偶联。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，Bis-PEG9-NHS酯能够实现实验模型中细胞毒性有效载荷的控释。PEG9连接子的可裂解特性确保细胞毒性有效载荷在靶位点释放，从而最大限度地降低全身毒性。采用Bis-PEG9-NHS酯构建的抗体药物偶联物（ADC）已在异种移植小鼠癌症模型中进行了评估。该化合物可作为研究工具，用于开发靶向癌症治疗和蛋白质降解的ADC和PROTAC。
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| 酶活实验 |
由于 Bis-PEG9-NHS 酯是一种连接剂而非药理活性成分，因此其体外酶/受体结合试验并不常见。然而，可以使用牛血清白蛋白 (BSA) 或溶菌酶等模型蛋白来评估该化合物与伯胺的反应活性。偶联反应可通过 SDS-PAGE 或质谱法进行监测。连接剂的裂解可在体外使用模拟细胞内环境的酶或化学条件进行评估。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验评估了以Bis-PEG9-NHS酯构建的抗体药物偶联物（ADC）在癌细胞系中的细胞毒性和靶向特异性。将癌细胞培养于适宜的培养基中，并用不同稀释度的ADC进行处理。处理48-72小时后，采用MTT或CellTiter-Glo法检测细胞活力，并计算细胞毒性的IC50值。通过比较ADC在靶点阳性细胞系和靶点阴性细胞系中的细胞毒性来评估靶向特异性。流式细胞术用于评估ADC的结合和内化情况。
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| 动物实验 |
在体内，采用Bis-PEG9-NHS酯构建的抗体药物偶联物（ADC）在异种移植小鼠肿瘤模型中进行评估。免疫缺陷小鼠皮下移植肿瘤后，通过静脉注射给予不同剂量的ADC。每周两次使用游标卡尺测量肿瘤体积，并计算肿瘤生长抑制率（TGI），以对照组（载体对照组）为基准。进行药代动力学研究以确定ADC的半衰期、清除率和组织分布。通过监测体重、临床症状和血液学参数来评估ADC的安全性。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
双-PEG9-NHS酯是一种可裂解的ADC连接子，用于合成抗体药物偶联物（ADC）。其分子量为708.71 g/mol。该化合物可溶于有机溶剂，应在干燥条件下于-20°C保存。PEG间隔基可提高所得化合物的水溶性。NHS酯基团可依次与含胺基的蛋白质、寡核苷酸等偶联。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Bis-PEG9-NHS酯的毒性主要与其作为交联剂的反应活性有关。该化合物接触皮肤和眼睛后可能引起刺激。吸入该化合物可能引起呼吸道刺激。临床前研究表明，该化合物的急性毒性较低，但其与蛋白质的反应性引发了人们对潜在脱靶效应的担忧。操作该化合物时应佩戴适当的个人防护装备，并在通风良好的区域进行。仅供研究使用，不得用于人体。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
双-PEG9-NHS酯是一种可裂解的ADC连接子，用于合成抗体药物偶联物（ADC）。它也是一种基于PEG/烷基/醚的PROTAC连接子，可用于合成PROTAC。该化合物含有两个NHS酯基团，可与伯胺反应形成稳定的酰胺键。PEG间隔基可提高所得化合物的水溶性。双-PEG9-NHS酯是一种用途广泛的生物偶联和靶向蛋白降解工具。
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| 分子式 |
C30H48N2O17
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|---|---|
| 分子量 |
708.7053
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| 精确质量 |
708.295
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| CAS号 |
1008402-79-6
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| PubChem CID |
77078480
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| 外观&性状 |
Colorless to light yellow viscous liquid
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| LogP |
-3.2
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| tPSA |
210.43
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
17
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| 可旋转键数目(RBC) |
34
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| 重原子数目 |
49
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| 分子复杂度/Complexity |
890
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O(C(C([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])C([H])([H])C(=O)ON1C(C([H])([H])C([H])([H])C1=O)=O)=O)N1C(C([H])([H])C([H])([H])C1=O)=O
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| InChi Key |
CQWLSZJYTZVHMU-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C30H48N2O17/c33-25-1-2-26(34)31(25)48-29(37)5-7-39-9-11-41-13-15-43-17-19-45-21-23-47-24-22-46-20-18-44-16-14-42-12-10-40-8-6-30(38)49-32-27(35)3-4-28(32)36/h1-24H2
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| 化学名 |
(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) 3-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[3-(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl)oxy-3-oxopropoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]propanoate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~141.10 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.53 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.53 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.53 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.4110 mL | 7.0551 mL | 14.1101 mL | |
| 5 mM | 0.2822 mL | 1.4110 mL | 2.8220 mL | |
| 10 mM | 0.1411 mL | 0.7055 mL | 1.4110 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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