| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 5g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Bismuth subcitrate acts via multiple mechanisms to exert its gastroprotective and antimicrobial effects. Under the effect of gastric acid, a precipitate is formed from tripotassium dicitrato bismuthate, which coats the ulcer crater and protects it from further acid and pepsin attack. The compound also inhibits the activity of pepsin, a proteolytic enzyme that can exacerbate ulcer formation. Bismuth subcitrate exerts its gastric protection through both prostaglandin-mediated and non-prostaglandin-mediated mechanisms. It stimulates the production of endogenous prostaglandins, which enhance mucosal blood flow, stimulate mucus and bicarbonate secretion, and promote epithelial cell proliferation. In addition to its mucosal protective effects, bismuth subcitrate has a direct bactericidal effect on Helicobacter pylori. It also functions as a metallo-β-lactamase inhibitor. Bismuth can replace zinc(II) from enzymes such as metallo-β-lactamases, thereby inhibiting their activity. Once internalized by cells, bismuth subcitrate follows a complex intracellular trafficking pathway involving endosomes, lysosomes, microtubules, and the Golgi apparatus. The compound also stimulates oxidative stress, altering glutathione and cysteine metabolism, leading to the formation of black bismuth sulfide particles.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，次柠檬酸铋对幽门螺杆菌具有抗菌活性，其直接杀菌作用有助于其有效清除该病原体。在胃上皮细胞系的细胞培养模型中，该化合物的细胞保护作用得到证实，它能保护细胞免受酸、胆汁酸和其他有害物质的损伤。体外研究还表明，次柠檬酸铋可通过取代活性位点中的锌离子来抑制多种酶的活性，包括金属β-内酰胺酶。利用人工胃黏液模型，体外实验证实了该化合物能够在胃黏膜上形成保护屏障。此外，研究人员还研究了次柠檬酸铋对细胞通路的影响，包括其刺激氧化应激以及改变肾细胞中谷胱甘肽和半胱氨酸代谢的能力。这些体外研究结果为该化合物的胃保护和抗菌作用提供了机制基础。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，枸橼酸铋已在动物模型和临床环境中进行了广泛的研究，证实其在治疗胃溃疡和十二指肠溃疡方面的疗效。在啮齿动物胃损伤模型中，该化合物的效力是硫糖铝的2至20倍，表现出更优异的黏膜保护和溃疡愈合特性。在幽门螺杆菌感染的动物模型中，枸橼酸铋可减少细菌定植并促进溃疡愈合。临床研究表明，枸橼酸铋、抗生素和质子泵抑制剂联合治疗可使幽门螺杆菌根除率达到80-90%。与雷尼替丁相比，该化合物在12个月时可将溃疡复发率降低约31个百分点。在体内，枸橼酸铋对胃黏膜发挥局部作用，治疗期间仅有少量铋被吸收（不足剂量的0.2%）。该化合物在治疗消化性溃疡方面的疗效以及在根除幽门螺杆菌方面的作用，使其成为胃肠道药物治疗的重要组成部分。
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| 酶活实验 |
由于次柠檬酸铋的主要作用机制并非受体结合，而是基于其理化性质和抗菌特性，因此体外酶/受体结合研究并不常见。然而，已开展酶抑制试验来评估其对金属β-内酰胺酶的影响。在这些试验中，将次柠檬酸铋与酶在显色或荧光底物存在下孵育，并通过分光光度法测定酶活性的抑制情况。该化合物取代酶活性位点锌离子的能力可通过电感耦合等离子体质谱（ICP-MS）或原子吸收光谱等技术进行评估。对于胃蛋白酶抑制研究，将酶与次柠檬酸铋和蛋白质底物孵育，并测定蛋白水解程度。这些酶活性测定有助于深入了解该化合物抗菌和胃保护作用的分子机制。
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| 细胞实验 |
为了评估次柠檬酸铋的细胞保护作用，我们利用胃上皮细胞系（例如 AGS 或 MKN-45 细胞）进行了体外细胞实验。将细胞培养于合适的培养基中，并用不同浓度的次柠檬酸铋处理，然后暴露于酸、乙醇或胆盐等损伤因子。采用 MTT 或 LDH 释放实验评估细胞活力，并计算细胞保护程度。在肾细胞模型中，我们使用荧光标记的次柠檬酸铋或通过 ICP-MS 测定铋的积累来研究该化合物的细胞内转运和代谢途径。通过使用 DCFH-DA 等荧光探针测量活性氧 (ROS) 的产生来评估氧化应激，并通过生化实验评估谷胱甘肽和半胱氨酸的代谢。这些基于细胞的实验提供了关于该化合物细胞效应及其在非靶组织中潜在毒性的关键信息。
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| 动物实验 |
在啮齿动物胃溃疡模型（例如吲哚美辛诱导、乙醇诱导或应激诱导的溃疡模型）中，对次柠檬酸铋进行了体内动物实验。动物经口服不同剂量的次柠檬酸铋，并根据胃溃疡的数量和严重程度计算溃疡指数。通过测量胃pH值和胃酸分泌量来评估该化合物对胃酸分泌的影响。在幽门螺杆菌感染的动物模型中，通过培养或PCR定量细菌定植，并通过组织学评估胃炎的程度。动物药代动力学研究包括给予放射性标记的次柠檬酸铋，并使用ICP-MS或原子吸收光谱法测量血液、组织和排泄物中的铋含量。这些动物实验对于确定该化合物的疗效、安全性和药代动力学特征至关重要。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
摄入胶体柠檬酸铋（214 mg铋）后，全血中铋的平均峰浓度超过50 mg/L，并在30分钟达到峰值。然而，摄入硝酸铋（205 mg铋）后，未观察到铋被血液吸收的迹象，尽管在服用胶体柠檬酸铋一周后服用硝酸铋的三名志愿者中，基线血铋水平仍然升高。在服用胶体次柠檬酸铋45分钟后，评估了所有五名志愿者的平均血浆浓度，结果为79.76 μg/L，而血药浓度为47.6 μg/L。铋主要通过尿液和胆汁排泄。停药两周后，肾脏排泄似乎达到稳态，六周后观察到类似的排泄速率。停药后最初两周，铋的平均尿排泄率为每日2.6%（尿药物浓度范围为24至250 μg/mL），表明药物在组织中蓄积且排泄缓慢。 生物半衰期 铋的消除半衰期约为5天。 枸橼酸铋在胃肠道的吸收很差；口服剂量的吸收率低于1%。吸收的铋分布于包括肾脏、肝脏和骨骼在内的各种组织，并主要经尿液排泄。由于全身暴露量极低，该化合物吸收差，因此具有良好的安全性。少量被吸收的铋与血浆蛋白结合，缓慢排出体外，终末半衰期为数天。次柠檬酸铋的代谢并不显著；铋离子以无机形式存在。该化合物的药代动力学特征是全身生物利用度低，未吸收的铋主要经粪便排泄。由于全身吸收少，次柠檬酸铋是一种局部作用药物，这有利于最大限度地减少全身副作用。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
蛋白结合率
90% 与其他铋化合物相比，枸橼酸铋的毒性相对较低。常见副作用包括舌头和粪便颜色变深，这些症状无害，停药后即可恢复。罕见情况下，长期高剂量使用，尤其是在肾功能不全的患者中，可能发生铋脑病，这是一种严重的神经系统疾病，其特征为意识混乱、共济失调和肌阵挛。该化合物的全身吸收率低，最大限度地降低了全身毒性的风险，但建议肾功能不全患者谨慎使用。体外研究表明，枸橼酸铋可刺激肾细胞的氧化应激，并改变谷胱甘肽和半胱氨酸的代谢，这可能与肾毒性有关。该化合物与转铁蛋白结合，并遵循涉及内体和溶酶体的复杂细胞内转运途径。临床前毒性研究表明，次柠檬酸铋在治疗剂量下耐受性良好，无明显的遗传毒性或致癌性。 |
| 其他信息 |
用于治疗消化性溃疡和胃食管反流病 (GORD) 的铋化合物。枸橼酸铋是一种矿物化合物，用于治疗由幽门螺杆菌引起的十二指肠溃疡和胃溃疡。枸橼酸铋钾是一种可溶性复合铋盐，与甲硝唑和四环素联合使用，用于治疗由幽门螺杆菌感染引起的胃溃疡。
药物适应症 用于治疗消化性溃疡和胃食管反流病 (GORD)。用于治疗胃和十二指肠黏膜的炎症性和糜烂性溃疡性疾病：胃炎、胃溃疡和十二指肠溃疡、功能性非溃疡性消化不良、糜烂性十二指肠炎、术后炎症和糜烂性改变——吻合口炎、吻合口消化性溃疡。 作用机制 胶体次柠檬酸铋在治疗胃十二指肠疾病方面非常有效，其作用机制似乎是多方面的。它几乎没有或完全没有酸中和作用，也不影响胃酸分泌。目前尚不确定它是否影响胃蛋白酶的分泌，但它确实能抑制胃蛋白酶的活性。它能增加粘糖蛋白的分泌，并可能与胃黏液层结合，从而阻止盐酸的扩散。它能加速溃疡愈合，并导致表皮生长因子在溃疡周围积聚。此外，它还具有细胞保护作用，并能增加黏膜前列腺素和碳酸氢盐的分泌。它对幽门螺杆菌（与胃炎和消化性溃疡相关）具有杀菌活性。它还能阻止幽门螺杆菌黏附于上皮细胞，并抑制幽门螺杆菌分泌的酶，例如蛋白酶、脂肪酶、糖苷酶和磷脂酶。 药效学 枸橼酸铋在治疗胃十二指肠疾病方面非常有效，其作用机制似乎是多方面的。它几乎没有或完全没有中和酸的作用，也不影响胃酸分泌。 临床上，枸橼酸铋与抗生素（甲硝唑和四环素）以及质子泵抑制剂联合用于根除幽门螺杆菌的治疗。它也可作为单药疗法用于治疗消化性溃疡和消化不良。该化合物在全球许多国家以各种品牌名称销售，包括De-Nol®、Gastrodenol®和Ulcerone®。其独特的高酸稳定性、强效细胞保护作用以及对幽门螺杆菌的直接杀菌作用，使其区别于其他胃保护剂。枸橼酸铋是马斯特里赫特共识推荐的幽门螺杆菌根除方案的组成部分。该化合物已在临床试验中得到广泛研究，并具有良好的安全性和有效性。它仍然是治疗胃肠道疾病的重要选择，尤其是在幽门螺杆菌感染流行的地区。 |
| 分子式 |
C12H10BIK3O14
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|---|---|
| 分子量 |
704.4747
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| 精确质量 |
703.878
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| CAS号 |
57644-54-9
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| PubChem CID |
10101269
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 沸点 |
309.6ºC at 760 mmHg
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| 闪点 |
155.2ºC
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| tPSA |
239.75
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
14
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
211
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
ZQUAVILLCXTKTF-UHFFFAOYSA-H
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| InChi Code |
InChI=1S/2C6H8O7.Bi.3K/c2*7-3(8)1-6(13,5(11)12)2-4(9)10;;;;/h2*13H,1-2H2,(H,7,8)(H,9,10)(H,11,12);;;;/q;;+3;3*+1/p-6
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| 化学名 |
bismuth;tripotassium;2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ~100 mg/mL (~141.95 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 100 mg/mL (141.95 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.4195 mL | 7.0975 mL | 14.1951 mL | |
| 5 mM | 0.2839 mL | 1.4195 mL | 2.8390 mL | |
| 10 mM | 0.1420 mL | 0.7098 mL | 1.4195 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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