| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Protein kinase C delta (PKCdelta), a member of the novel PKC subfamily involved in cell proliferation, differentiation, and apoptosis. BJE6-106 is a potent and selective PKCdelta inhibitor with an IC50 of 0.05 microM and targets selectivity over classical PKC isozyme PKCalpha (IC50 = 50 microM), representing a 1000-fold selectivity. By inhibiting PKCdelta, the compound induces caspase-dependent apoptosis and activates the MKK4-JNK-H2AX signaling pathway.
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| 体外研究 (In Vitro) |
BJE6-106 (B106)（0.2 μM、0.5 μM；24-72 小时）可降低携带 NRAS 突变的黑色素瘤细胞系的存活率 [1]。BJE6-106 (B106)（0.2 μM、0.5 μM；6-24 小时）可诱导 caspase 依赖性细胞凋亡并增强 caspase 3/7 的活性。在 SBcl2 细胞中，B106 的作用比 Rottlerin 强 10 倍 [1]。BJE6-106 (B106)（0.5 μM；2-10 小时）通过在 SBcl2 细胞中不同时期激活 MKK4、JNK 和 H2AX 来触发 MKK4-JNK-H2AX 通路 [1]。
体外实验表明，BJE6-106（0.2 uM、0.5 uM；24-72 小时）可抑制携带 NRAS 突变的黑色素瘤细胞系（包括 SBe12、FM6、SKMEL2、WM1366、WM1361A 和 WM852）的存活。该化合物（0.2 uM、0.5 uM；6-24 小时）可诱导 caspase 依赖性细胞凋亡并增强 caspase 3/7 的活性。在 SBe12 细胞中，BJE6-106 的作用比 rottlerin 高 10 倍。BJE6-106（0.5 uM；2-10 小时）可通过在 SBe12 细胞中不同时间点诱导 MKK4、JNK 和 H2AX 的激活，从而激活 MKK4-JNK-H2AX 通路。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
体内研究表明，BJE6-106 具有抗肿瘤作用，包括抑制肿瘤生长和转移。该化合物具有肿瘤特异性作用，并已被研究用于治疗 PKC 失调发挥重要作用的癌症。BJE6-106 通过抑制细胞增殖所需的生长因子信号通路诱导细胞凋亡。目前的研究旨在评估 BJE6-106 作为癌症治疗方案的潜力，重点关注 NRAS 突变型黑色素瘤和其他 PKCδ 依赖性恶性肿瘤。
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| 酶活实验 |
体外PKCδ激酶抑制试验用于检测BJE6-106对PKCδ酶活性的抑制作用。该试验使用重组人PKCδ酶和肽底物（例如组蛋白H1或特定的PKC底物肽），并在ATP和磷脂辅因子（磷脂酰丝氨酸、二酰甘油）存在下进行。将化合物在试验缓冲液中进行系列稀释，并与酶预孵育15-30分钟。加入ATP和底物启动反应，在30℃孵育后，使用放射性（33P-ATP）、荧光或发光法检测磷酸化情况。IC50值由剂量反应曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
细胞活力检测[1]
细胞类型： NRAS 突变的黑色素瘤细胞系：SBcl2、FM6、SKMEL2、WM1366、WM1361A 和 WM852 细胞 测试浓度： 0.2 μM、0.5 μM 孵育时间： 24 小时、48 小时或 72 小时 实验结果： 抑制黑色素瘤细胞系的细胞存活。 细胞凋亡分析[1] 细胞类型： SBcl2 细胞 测试浓度： 0.2 μM、0.5 μM 孵育时间： 6 小时、12 小时或 24 小时 实验结果： 诱导 caspase 3/7 激活。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型： SBcl2 细胞 测试浓度： 0.2 μM、0.5 μM 孵育时间： 2 小时、5 小时、10 小时 实验结果： MKK4、JNK 和 H2AX 的磷酸化水平升高。 BJE6-106 的体外细胞实验采用携带 NRAS 突变的黑色素瘤细胞系，包括 SBe12、FM6、SKMEL2、WM1366、WM1361A 和 WM852。将细胞培养于适宜的培养基中，并用浓度为 0.2 μM 和 0.5 μM 的 BJE6-106 处理 24-72 小时。采用 MTT 或 CellTiter-Glo 法检测细胞活力。使用 Annexin V/PI 双染或 caspase-3/7 活性检测评估细胞凋亡。在不同时间点（2-10 小时）通过蛋白质印迹法，使用磷酸化特异性抗体检测 MKK4、JNK 和 H2AX 的激活情况。 |
| 动物实验 |
BJE6-106 的体内动物研究采用黑色素瘤和其他癌症的小鼠异种移植模型进行。将 NRAS 突变型黑色素瘤细胞皮下植入免疫缺陷小鼠体内。当肿瘤达到一定大小后，将动物随机分组，分别接受载体对照或不同剂量的 BJE6-106 腹腔注射或口服给药。每 2-3 天用游标卡尺测量肿瘤体积，并评估肿瘤生长抑制和转移抑制情况。收集肿瘤组织进行组织学和生物标志物分析，包括凋亡标志物和 PKCδ 信号通路成分的检测。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
BJE6-106 的药代动力学特性具有小分子激酶抑制剂的典型特征。该化合物分子量为 381.47，分子式为 C26H23NO2，在 DMSO 中的溶解度为 50 mg/mL。粉末可在 -20℃ 下保存长达 3 年，溶液可在 -80℃ 下保存长达 6 个月。体内制剂通常使用 10% DMSO + 90%（20% SBE-β-CD 的生理盐水）或 10% DMSO + 90% 玉米油。可在临床前动物模型中测定标准药代动力学参数。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
BJE6-106 仅供研究使用，不可用于人体治疗。处理化学品时应遵循标准安全预防措施。该化合物尚未获准用于临床。目前正在进行临床前毒性研究以评估其安全性。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
BJE6-106 是一种研究级高效选择性第三代 PKCδ 抑制剂。它对 PKCδ 的 IC50 为 0.05 μM，对 PKCα 的选择性高 1000 倍（IC50 = 50 μM）。该化合物可诱导 caspase 依赖性细胞凋亡并激活 MKK4-JNK-H2AX 通路。它具有肿瘤特异性作用，用于 NRAS 突变型黑色素瘤的研究。纯度通常 ≥99%。尚未获准用于临床。
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| 分子式 |
C26H23NO2
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|---|---|
| 分子量 |
381.4663
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| 精确质量 |
381.172
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| CAS号 |
1564249-38-2
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| PubChem CID |
85471521
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
5.6
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| tPSA |
31.2
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
606
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O1C2C(C([H])=O)=C([H])C(=C([H])C=2C([H])=C([H])C1(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])N1C2=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C2C2=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C12
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| InChi Key |
QLDDENZBVHBRKN-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H23NO2/c1-26(2)13-11-19-15-18(16-20(17-28)25(19)29-26)12-14-27-23-9-5-3-7-21(23)22-8-4-6-10-24(22)27/h3-11,13,15-17H,12,14H2,1-2H3
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| 化学名 |
6-(2-carbazol-9-ylethyl)-2,2-dimethylchromene-8-carbaldehyde
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~131.07 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (6.55 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.55 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6214 mL | 13.1072 mL | 26.2144 mL | |
| 5 mM | 0.5243 mL | 2.6214 mL | 5.2429 mL | |
| 10 mM | 0.2621 mL | 1.3107 mL | 2.6214 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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