| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
BKI-1369 targets Toxoplasma gondii calcium-dependent protein kinase 1 (TgCDPK1). As a bumped kinase inhibitor (BKI), it exploits the unique glycine gatekeeper residue in CDPK1 to achieve high selectivity, thereby minimizing off-target activity against mammalian kinases. The compound also inhibits the human Ether-à-go-go-related gene (hERG) potassium channel with an IC50 of 1.52 microM. Its activity against other apicomplexan parasites like Cryptosporidium parvum and Plasmodium falciparum indicates a potential for broader applications as an anti-parasitic drug.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，BKI-1369 能有效抑制 TgCDPK1，IC50 值为 0.038 uM。该化合物还能增强 hERG 抑制活性，IC50 值为 1.52 uM。在细胞实验中，BKI-1369 在 40 nM 浓度下可抑制猪肠道上皮细胞 (IPEC-1) 中裂殖子的增殖至少 50%，在 200 nM 浓度下几乎完全抑制（>95%）。它对人 CAPAN-1 细胞和 HCT-116 细胞均表现出抗增殖活性，IC50 值分别为 >100 uM 和 >55.2 uM。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内实验中，BKI-1369 已在多种动物模型中展现出疗效。对感染猪囊孢子虫的仔猪进行为期五天的口服治疗（10 mg/kg，每日两次），可有效抑制卵囊排出和腹泻，并改善体重增长。该化合物还能降低无菌猪模型中的寄生虫负荷和疾病严重程度。它对感染小鼠和小牛的隐孢子虫也显示出疗效。此外，据报道，BKI-1369 还能在体内抑制弓形虫的生长。
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| 酶活实验 |
BKI-1369 的体外酶活性测定通常使用重组 TgCDPK1 酶来测量其抑制活性。将该化合物与酶和肽底物在 ATP 存在下孵育。终止反应后，定量分析磷酸化程度，通常采用放射性或荧光检测方法。IC50 值由浓度-效应曲线计算得出。对于 hERG 通道抑制，则使用表达 hERG 通道的细胞进行标准的电生理或放射性配体结合实验。
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| 细胞实验 |
BKI-1369 的细胞活性检测采用感染了弓形虫或猪囊孢子虫等寄生虫的宿主细胞进行。感染细胞（例如 IPEC-1 细胞）在合适的培养基中培养，并用不同浓度的化合物处理。寄生虫增殖情况通过定量寄生虫载量来评估，通常使用显微镜、qPCR 或测量寄生虫表达的报告基因的活性。同时评估宿主细胞的活力，以确定化合物的选择性和细胞毒性。
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| 动物实验 |
BKI-1369 的体内研究是在寄生虫感染的动物模型中进行的，例如感染猪囊孢子虫的仔猪。该化合物通常以特定剂量（例如，10 mg/kg，每日两次）和给药方案口服给药。通过监测临床症状（例如，腹泻）、量化粪便中卵囊的排出量以及评估体重增加来评价其疗效。通过测量在不同时间点采集的血浆样本中的化合物浓度来确定药代动力学参数。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
BKI-1369 的药代动力学已在仔猪体内进行了表征。口服给药后，仔猪血浆中 BKI-1369 的浓度在治疗期间升高至 11.7 μM，表明药物持续蓄积，寄生虫持续暴露于药物中。该化合物的药代动力学特性已在临床前研究中得到充分表征。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
BKI-1369 已在临床前研究中进行了安全性和毒性评估。在仔猪中，连续五天给予 BKI-1369（10 mg/kg，每日两次）治疗，耐受性良好，未观察到明显副作用。该化合物的毒性特征已得到充分表征。值得注意的是，BKI-1369 会增强 hERG 抑制活性，这会影响其安全性。该化合物仅供研究使用，尚未获准用于人类治疗。
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| 其他信息 |
BKI-1369 是一种高效且选择性的 TgCDPK1 靶向激酶抑制剂 (BKI)，被开发用于治疗弓形虫病和其他顶复门寄生虫感染。它对恶性疟原虫和微小隐孢子虫等寄生虫具有广谱活性。该化合物的效力、稳定性、代谢、毒性和药代动力学特性均已得到充分表征。BKI-1369 仅供研究用途，尚未获准用于临床。
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| 分子式 |
C23H27N7O
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|---|---|
| 分子量 |
417.506783723831
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| 精确质量 |
417.227
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| CAS号 |
1951431-22-3
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| PubChem CID |
122453014
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
3.2
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| tPSA |
95
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
31
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| 分子复杂度/Complexity |
586
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CCOC1=NC2=C(C=C1)C=C(C=C2)C3=NN(C4=NC=NC(=C34)N)CC5CCN(CC5)C
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| InChi Key |
AWJAAKKEYXUCFY-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H27N7O/c1-3-31-19-7-5-16-12-17(4-6-18(16)27-19)21-20-22(24)25-14-26-23(20)30(28-21)13-15-8-10-29(2)11-9-15/h4-7,12,14-15H,3,8-11,13H2,1-2H3,(H2,24,25,26)
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| 化学名 |
3-(2-ethoxyquinolin-6-yl)-1-[(1-methylpiperidin-4-yl)methyl]pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~119.76 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (11.98 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (11.98 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 50.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3952 mL | 11.9758 mL | 23.9515 mL | |
| 5 mM | 0.4790 mL | 2.3952 mL | 4.7903 mL | |
| 10 mM | 0.2395 mL | 1.1976 mL | 2.3952 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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