| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
BL-1249 targets K2P2.1 (TREK-1) and K2P10.1 (TREK-2) potassium channels. It acts as a selective activator of the TREK subfamily of K2P channels, showing approximately 10-fold greater activity against K2P2.1 and K2P10.1 compared to K2P4.1 (TRAAK). The compound interacts with the negatively charged activator site on K2P channels and modulates channel opening. It also inhibits cyclooxygenase (COX) enzyme.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在体外培养的人膀胱肌细胞中，BL-1249 可引起浓度依赖性的膜超极化。这种超极化可通过直接电生理测量（EC50 = 1.49 μM）或电压敏感染料双(1,2-二丁基巴比妥酸)三甲氧基氰（EC50 为 1.26 μM）进行测量。BL-1249 在人主动脉平滑肌细胞中引起浓度依赖性的超极化，其 EC50 为 21.0 μM [1]。在最大剂量 (10 μM) 下，BL-1249 未引起大鼠膀胱条带中 30 mM KCl 诱导收缩的浓度依赖性舒张，但可引起大鼠主动脉条带的舒张。这些结果来自体外器官浴实验。Ba2+ 在 1 mM 和 10 mM 浓度下可部分抑制 BL-1249 引起的膀胱舒张作用。 BL-1249 是一种属于 TREK 亚家族的选择性激动剂。胞外应用时，它对 K2P2.1 (TREK-1) 和 K2P10.1 (TREK-2) 的作用优先于对 K2P4.1 (TRAAK) 的作用，其作用机制被发现依赖于选择性过滤器 C 型门控的激活 [2]。体外实验表明，BL-1249 可浓度依赖性地引起培养的人膀胱肌细胞膜去极化，这可通过电压敏感染料荧光还原法 (EC50 = 1.26 ± 0.6 μM) 或直接电生理测量 (EC50 = 1.49 ± 0.08 μM) 来评估。膜片钳实验表明，BL-1249 可激活控制 K2P 功能的选择性过滤器 C 型门控。对突变体和 K2P2.1/K2P4.1 嵌合体的研究突显了 C 端尾在 BL-1249 作用中的关键作用，并将 M2/M3 跨膜螺旋界面确定为选择性的关键位点。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，BL-1249（1 mg/kg）可抑制等容膀胱收缩。BL-1249对膀胱收缩作用的半衰期很短（30分钟），这可能归因于该化合物在静脉给药后清除迅速（0.69小时）[1]。研究发现，BL-1249（1 mg/kg）对平均动脉压的影响极小。这一发现与体外膀胱对血管舒张剂的选择性相符[1]。在体内，BL-1249（1 mg/kg，静脉注射）可减少麻醉大鼠模型的等容收缩次数，且对血压无显著影响。这表明，BL-1249作为钾通道激活剂，在体外和体内均表现出膀胱选择性而非血管选择性。该化合物还被用作收缩的小鼠回肠和结肠组织中机械门控 K2P 通道的激活剂。
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| 酶活实验 |
BL-1249 的具体研究尚无文献记载。对于钾通道激活剂，典型的无细胞结合实验包括放射性配体置换或基于荧光的膜电位测量，这些实验均使用分离的膜制备物。BL-1249 的活性主要通过电生理技术而非直接结合实验进行表征。已知该化合物与 K2P 通道上带负电荷的激活位点相互作用。
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| 细胞实验 |
BL-1249 的体外细胞检测方法包括电压敏感染料荧光检测和培养的人膀胱肌细胞膜片钳电生理检测，以评估通道激活情况。此外，还可以进行细胞活力和增殖检测。该化合物已被用作 U-2 OS 骨肉瘤细胞系中 TREK2 的调节剂。根据检测方法的不同，浓度范围通常从低微摩尔级到更高浓度不等。
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| 动物实验 |
已在大鼠模型中开展了BL-1249的体内动物研究。麻醉后的大鼠经静脉注射1 mg/kg BL-1249，以评估其对等容收缩和血压的影响。该化合物也已被用作小鼠的TREK1和TREK2激活剂。其他研究可能涉及小鼠回肠和结肠组织收缩模型。给药途径和方案因实验设计而异。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
现有文献中关于BL-1249的药代动力学数据记载并不详尽。该化合物为小分子，分子量为291.35，可溶于DMSO（溶解度约为17.5 mg/mL），但不溶于水。应储存于-20°C并避光。其他药代动力学参数，例如半衰期、生物利用度和清除率，尚未见报道。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
BL-1249 属于非甾体类抗炎药。其危险等级包括：眼刺激 2 级、皮肤刺激 2 级、特定靶器官毒性单次暴露 3 级和水生慢性毒性 4 级。警示语为“警告”。处理此化合物时应遵循标准实验室安全预防措施。本品不适用于人类治疗用途。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
BL-1249 收录于《受体分类与信号转导手册》的钾离子通道页面。该化合物为粉红色至棕色固体，纯度≥98%（HPLC）。其化学名称为(5,6,7,8-四氢萘-1-基)-[2-(1H-四唑-5-基)-苯基]-胺。该化合物仅供研究使用，不得用于治疗用途。
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| 分子式 |
C17H17N5
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|---|---|
| 分子量 |
291.36
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| 精确质量 |
291.148
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| CAS号 |
18200-13-0
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| 相关CAS号 |
18200-13-0
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| PubChem CID |
16078951
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| 密度 |
1.291g/cm3
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| 沸点 |
492.6ºC at 760 mmHg
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| 闪点 |
251.7ºC
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| 蒸汽压 |
7.57E-10mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.684
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| LogP |
3.562
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| tPSA |
66.49
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
22
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| 分子复杂度/Complexity |
363
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
YYNRZIFBTOUICE-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H17N5/c1-2-8-13-12(6-1)7-5-11-15(13)18-16-10-4-3-9-14(16)17-19-21-22-20-17/h3-5,7,9-11,18H,1-2,6,8H2,(H,19,20,21,22)
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| 化学名 |
5,6,7,8-Tetrahydro-N-[2-(2H-tetrazol-5-yl)phenyl]-1-naphthalenamine
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| 别名 |
BL1249 BL 1249 BL-1249
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~171.61 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.58 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.58 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.4322 mL | 17.1609 mL | 34.3218 mL | |
| 5 mM | 0.6864 mL | 3.4322 mL | 6.8644 mL | |
| 10 mM | 0.3432 mL | 1.7161 mL | 3.4322 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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