| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
D2 Receptor ( Ki = 0.142 nM ); D3 Receptor ( Ki = 0.494 nM ); D4 Receptor ( Ki = 150 nM ); D1 Receptor ( Ki = 1070 nM ); 5-HT2A Receptor ( Ki = 0.812 nM );
5-HT2C Receptor ( Ki = 26.4 nM ); 5-HT6 Receptor ( Ki = 11.7 nM ); α1-adrenergic receptor ( Ki = 26.7 ); α2-adrenergic receptor ( Ki = 530 ) Dopamine D2 receptor (Ki: 0.4 nM), dopamine D3 receptor (Ki: 0.8 nM), and serotonin 5-HT2A receptor (Ki: 2.7 nM); weak or no binding to dopamine D1, 5-HT1A, 5-HT2C, or muscarinic M1 receptors (Ki > 100 nM) [1] - Dopamine D3 receptor (Ki: 0.7 nM); no significant binding to dopamine D2 receptor (Ki > 10 nM) in the context of this study (focused on D3 receptor-mediated effects) [2] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
布南色林暂时增加蓝斑和腹侧被盖区的神经元放电，但不增加中缝背核或丘脑背核核的神经元放电，而利培酮增加蓝斑、腹侧被盖区和中缝背核的神经元放电，但不增加中缝背核或丘脑背核的神经元放电。老鼠。布南色林持续增加额叶细胞外去甲肾上腺素和多巴胺水平，但不增加血清素、GABA 或谷氨酸，而利培酮持续增加去甲肾上腺素、多巴胺和血清素的水平，但不增加 GABA 或谷氨酸。 Blonanserin 增加皮质 DA 及其代谢物、高香草酸和 3,4-二羟基苯乙酸的流出。在测试的非典型抗精神病药物（利培酮、奥氮平和阿立哌唑）中，布南色林对人类 D3 受体具有最强的结合亲和力。 Blonanserin 是人类 D3 受体的有效完全拮抗剂。 Blonanserin 阻断 D2/D3 受体放射性示踪剂 [(3)H]-(+)-PHNO 在 D2 受体丰富区域（纹状体）和 D3 受体丰富区域（小脑叶 9 和 10）的结合。布南色林是一种新型非典型抗精神病药，具有多巴胺 D(2)/5-羟色胺 5-HT(2A) 拮抗特性，显示出良好的脑分布。
受体结合活性：在人重组受体实验中，Blonanserin对多巴胺D2/D3受体和5-HT2A受体具有高亲和力。它可置换[³H]螺哌隆（D2/D3配体），IC50值分别为0.3 nM（D2）和0.7 nM（D3）；置换[³H]酮色林（5-HT2A配体）的IC50为2.5 nM[1] - 多巴胺D3受体介导的信号抑制：在稳定表达人多巴胺D3受体的HEK293细胞中，Blonanserin（0.1~10 nM）可剂量依赖性抑制多巴胺诱导的环磷酸腺苷（cAMP）降低（D3受体下游信号）。1 nM Blonanserin可逆转85%的多巴胺（1 μM）诱导的cAMP下降（cAMP检测实验）[2] - D3受体表达细胞中的配体结合竞争：在HEK293-D3细胞中，Blonanserin可与[³H]PD128907（选择性D3配体）竞争结合D3受体，IC50为0.9 nM（放射性配体结合实验）[2] - 在HEK293-5-HT2A细胞中，浓度高达10 nM时，对5-HT2A介导的钙信号无显著影响（钙流检测实验）[2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
Blonanserin，1 mg/kg，但不是 0.3 mg/kg，可以改善 PCP 诱导的大鼠 NOR 缺陷。布南色林可显着逆转 NOR 缺陷，且不会降低大鼠采集或保留期间的活性。
动物模型中的抗精神病活性（来自[1]）： - 大鼠阿扑吗啡诱导的刻板行为：皮下注射Blonanserin 0.3 mg/kg和1 mg/kg，分别抑制40%和75%的刻板行为（如啃咬、嗅探）[1] - 小鼠MK-801诱导的过度活动：腹腔注射Blonanserin（0.1~1 mg/kg）可剂量依赖性降低过度活动；1 mg/kg剂量使活动量较单独MK-801组降低约60%[1] - PCP诱导精神分裂症小鼠模型中社交缺陷的改善（来自[2]）： - 社交互动测试：小鼠每日腹腔注射苯环利定（PCP，2 mg/kg），连续7天以诱导社交缺陷。第8天，在社交测试前30分钟腹腔注射Blonanserin（0.1、0.3、1 mg/kg）。1 mg/kg剂量下，Blonanserin将社交互动时间从约25秒（单独PCP组）提升至约60秒（接近溶剂对照组的约65秒）。该效应可被联合注射选择性D3受体激动剂（PD128907，0.3 mg/kg）阻断[2] - 脑内多巴胺D3受体表达：小鼠纹状体组织Western blot显示，PCP处理使D3受体蛋白水平升高约50%；Blonanserin（1 mg/kg）可将D3表达降至对照组水平[2] |
| 酶活实验 |
多巴胺D2/D3受体结合实验（来自[1]）：
- 将人重组D2/D3受体固定在微孔板中。Blonanserin（0.01~100 nM）与[³H]螺哌隆（终浓度1 nM）在结合缓冲液（50 mM Tris-HCl pH 7.4、120 mM NaCl、5 mM KCl、0.1% BSA）中混合。混合物在25°C孵育90分钟后，洗涤去除未结合配体，用微孔板闪烁计数器检测结合放射性。采用Cheng-Prusoff方程计算Ki值[1] - 多巴胺D3受体信号抑制实验（来自[2]）： - 将HEK293-D3细胞接种到96孔板，培养24小时。细胞用Blonanserin（0.1~10 nM）预处理30分钟，再用多巴胺（1 μM）刺激15分钟。采用竞争性ELISA试剂盒检测细胞内cAMP水平：用cAMP裂解缓冲液裂解细胞，裂解液与cAMP抗体、辣根过氧化物酶（HRP）标记cAMP混合，检测450 nm处吸光度。计算相对于单独多巴胺组的cAMP抑制逆转百分比[2] |
| 细胞实验 |
HEK293-D3细胞cAMP实验（来自[2]）：
- 稳定转染人多巴胺D3受体cDNA的HEK293细胞，在添加10% FBS和1%抗生素的DMEM培养基中，于37°C、5% CO2条件下培养。实验时，以5×10⁴个细胞/孔接种到96孔板，培养24小时。更换为含0.1% BSA的无血清DMEM，孵育1小时后加入Blonanserin（0.1~10 nM），孵育30分钟，再加入多巴胺（1 μM）刺激15分钟。裂解细胞后，按“酶活性实验”中描述的ELISA方法检测cAMP水平[2] - 纹状体组织D3受体Western blot（来自[2]）： - 解剖小鼠纹状体，用含蛋白酶抑制剂的RIPA缓冲液匀浆。BCA法测定蛋白浓度，每泳道上样30 μg蛋白进行SDS-PAGE，转移至PVDF膜后用5%脱脂牛奶封闭1小时。膜与抗多巴胺D3受体一抗（1:1000）在4°C孵育过夜，再与HRP标记二抗（1:5000）孵育1小时。ECL法检测信号，ImageJ软件定量条带强度（以β-肌动蛋白为内参）[2] |
| 动物实验 |
小鼠连续14天每天接受一次生理盐水或苯环利定注射。
1 mg/kg 灌胃；1 mg/kg；14天 PCP诱导的社交障碍小鼠模型（引自[2]）： - 雄性C57BL/6小鼠（8-10周龄，22-25 g）随机分为5组（每组n=8）：载体对照组、仅PCP组、PCP + 布洛南色林（0.1 mg/kg）组、PCP + 布洛南色林（0.3 mg/kg）组、PCP + 布洛南色林（1 mg/kg）组和PCP + 布洛南色林（1 mg/kg）+ PD128907（0.3 mg/kg）组。PCP溶于生理盐水，腹腔注射（2 mg/kg），每日一次，连续7天。将布南色林溶于DMSO和生理盐水（体积比1:9）的混合物中，并在第8天社交测试前30分钟进行腹腔注射。将PD128907（选择性D3激动剂）溶于生理盐水中，并在注射布南色林前15分钟进行腹腔注射。社交互动测试在一个 30×30 cm 的实验箱中进行：将一只测试小鼠和一只未接触过实验的小鼠放在一起，记录 5 分钟内的总互动时间（嗅闻、梳理毛发、跟随）[2] - 阿扑吗啡诱导的大鼠刻板行为（引自[1]）： - 将雄性 Sprague-Dawley 大鼠（250–300 g）分为 3 组（每组 n=6）：载体组、布洛南色林 0.3 mg/kg 组、布洛南色林 1 mg/kg 组。布洛南色林 溶于 0.5% 甲基纤维素溶液中，在皮下注射阿扑吗啡（2 mg/kg）前 30 分钟皮下注射。使用 0-4 分制（0 = 无刻板行为，4 = 严重持续刻板行为）对刻板行为进行每 10 分钟一次的评分，持续 60 分钟。[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
布洛南色林的达峰时间 (Tmax) 为 1.5 小时，生物利用度为 55%。与食物同服时，Tmax 会延长，相对生物利用度也会增加。 57% 的布洛南色林经尿液排泄，30% 经粪便排泄。粪便中仅有 5% 的药物为原药，尿液中不排泄原药。 布洛南色林的血药浓度分布容积 (Vc) 为 9500 升，潴留分布容积 (Vt) 为 8560 升，总分布容积 (Vd) 为 18060 升。 布洛南色林的清除率为 1230 升/小时。 代谢/代谢物 布洛南色林主要由 CYP3A4 代谢。它发生环辛烷环的羟基化以及哌嗪环的N-氧化和N-去乙基化。N-去乙基化和羟基化的代谢物具有活性，但活性低于母体药物。 生物半衰期 布洛南色林的消除半衰期为10.7-16.2小时。 口服吸收：在健康志愿者中，口服布洛南色林（8 mg）后，血浆峰浓度（Cmax）为1.2-1.8 ng/mL，达峰时间为1.5-2小时（Tmax）；口服生物利用度约为30%（由于首过代谢）[1] - 分布：在人体内的分布容积（Vd）为9-12 L/kg，表明其组织渗透性广泛；脑内浓度约为血浆浓度的15倍[1] - 代谢：布南色林主要在肝脏中通过CYP3A4和CYP2D6代谢；主要活性代谢物为N-去乙基布南色林（D2的Ki值为1.2 nM，D3的Ki值为1.9 nM），非活性代谢物包括葡萄糖醛酸苷结合物[1] - 消除：在人体内的半衰期（t1/2）为12-16小时；约70%的剂量经尿液（以代谢物形式）排出，约20%经粪便排出[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
蛋白质结合
布洛南色林与血浆蛋白的结合率超过99.7%。血清白蛋白是主要的结合蛋白。 血浆蛋白结合率：布洛南色林在人体内的血浆蛋白结合率为98-99%（通过平衡透析法测定）；肾功能损害不影响其结合[1] - 不良反应：常见副作用包括锥体外系症状（EPS，例如震颤、僵硬），发生率约为15%（约20%），以及体重增加（约10%）；与典型抗精神病药物（例如，氟哌啶醇）相比，锥体外系反应（EPS）风险较低[1] - 肝脏安全性：在临床试验中，约5%的患者观察到丙氨酸氨基转移酶（ALT）短暂升高[1] - 药物相互作用：CYP3A4抑制剂（例如，酮康唑，可使布南色林血浆浓度升高约2.5倍）可升高布南色林血浆浓度，而CYP3A4诱导剂（例如，利福平，可使布南色林血浆浓度降低约60%；与中枢神经系统抑制剂（例如，苯二氮卓类药物）合用可增强镇静作用[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
布洛南色林是一种有机分子实体。
布洛南色林是一种非典型抗精神病药物，于2008年1月在日本获批上市。它具有更好的耐受性，因为它不会引起锥体外系症状、过度镇静或低血压等副作用。作为第二代（非典型）抗精神病药物，与第一代（典型）抗精神病药物相比，它在治疗精神分裂症阴性症状方面疗效显著更佳。 适应症 用于治疗精神分裂症。 作用机制 布洛南色林能高亲和力地结合并抑制多巴胺受体D2和D3以及5-羟色胺受体5-HT2A。布洛南色林对其他多巴胺和5-羟色胺受体以及毒蕈碱受体、肾上腺素能受体和组胺受体的亲和力较低。这可以减少多巴胺能和血清素能神经传递，从而分别减轻精神分裂症的阳性症状和阴性症状。 布洛南色林 是由大日本住友制药公司开发的一种非典型抗精神病药物（化学名称：2-(4-乙基-1-哌嗪基)-4-(4-氟苯基)-5,6,7,8-四氢-1H-苯并[4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶）。它于 2008 年在日本首次获批用于治疗精神分裂症 [1] - 其独特的作用机制涉及多巴胺 D2/D3 受体（以缓解精神分裂症的阳性症状，例如幻觉、妄想）和血清素 5-HT2A 受体（以改善阴性症状，例如社交退缩、快感缺失）的双重拮抗作用 [1] - 文献 [2] 确定了布洛南色林的一个新的治疗靶点：多巴胺 D3 受体拮抗作用有助于其逆转 PCP 诱导模型中的社交缺陷（精神分裂症的一个关键阴性症状）。这支持了布洛南色林在治疗阴性症状方面优于D2选择性抗精神病药物的优势[2] - 临床剂量：布洛南色林的推荐口服剂量为4-12 mg/天（分两次服用），剂量调整需根据患者年龄、肾功能和合并用药情况而定[1] |
| 分子式 |
C23H30FN3
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|---|---|---|
| 分子量 |
367.5
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| 精确质量 |
367.242
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| 元素分析 |
C, 75.17; H, 8.23; F, 5.17; N, 11.43
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| CAS号 |
132810-10-7
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| 相关CAS号 |
Blonanserin-d5; 1346599-86-7; Blonanserin dihydrochloride; 132812-45-4; Blonanserin-d8; 132812-47-6 (citrate)
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| PubChem CID |
125564
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| 密度 |
1.1±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
540.8±50.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
117-119°C
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| 闪点 |
280.9±30.1 °C
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|
| 蒸汽压 |
0.0±1.4 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.557
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| LogP |
6.03
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| tPSA |
19.37
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
443
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
FC1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[H])C1=C([H])C(=NC2C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C=21)N1C([H])([H])C([H])([H])N(C([H])([H])C([H])([H])[H])C([H])([H])C1([H])[H]
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| InChi Key |
XVGOZDAJGBALKS-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H30FN3/c1-2-26-13-15-27(16-14-26)23-17-21(18-9-11-19(24)12-10-18)20-7-5-3-4-6-8-22(20)25-23/h9-12,17H,2-8,13-16H2,1H3
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| 化学名 |
2-(4-ethylpiperazin-1-yl)-4-(4-fluorophenyl)-5,6,7,8,9,10-hexahydrocycloocta[b]pyridine
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1.43 mg/mL (3.89 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 14.3 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 1.43 mg/mL (3.89 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 14.3mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 1.43 mg/mL (3.89 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7211 mL | 13.6054 mL | 27.2109 mL | |
| 5 mM | 0.5442 mL | 2.7211 mL | 5.4422 mL | |
| 10 mM | 0.2721 mL | 1.3605 mL | 2.7211 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT01796730 | Completed | Drug: bambuterol Drug: Placebo |
COPD | The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University |
February 2013 | Phase 4 |
Antidepressant agent 10
Batoprazine
5-Hydroxy-6-methoxy (S)-duloxetine maleate
Ifoxetine
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