| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
BLU-945 targets EGFR mutants including the triple-mutant EGFR (activating mutation + T790M + C797S) and EGFR+/T790M mutations, with IC50 <1 nM. It specifically inhibits EGFR variants harboring activating mutations such as L858R or exon 19 deletions, as well as resistance-associated mutations including T790M and C797S. BLU-945 spares wild-type EGFR, reducing EGFR-mediated on-target toxicities. As a reversible inhibitor, it does not rely on covalent binding for activity.
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| 体外研究 (In Vitro) |
BLU-945 对 EGFRm/T790M 双突变体和 EGFRm/T790M/C797S 三突变体具有抑制作用，IC50 值范围为 1.2-4.4 nM[2]。在 EGFR L858R/T790M/C797S 和 EGFR ex19del/T790M/C797S 突变细胞系中，BLU-945（0-10 mM，4 小时）可抑制 EGFR 磷酸化[2]。
体外实验表明，BLU-945 对 EGFRm/T790M 双突变体和 EGFRm/T790M/C797S 三突变体具有抑制作用，IC50 值范围为 1.2-4.4 nM。在EGFR L858R/T790M/C797S和EGFR ex19del/T790M/C797S突变细胞系中，BLU-945（0-10 mM，4小时）可抑制EGFR磷酸化。它能有效抑制携带L858R和/或19号外显子缺失突变、T790M突变以及C797S突变的EGFR。该化合物的突变选择性和效力使其在克服耐药性方面具有重要价值。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
BLU-945（界面给药，0-100 mg/kg；每日两次）在经奥希替尼预处理的三突变 Ba/F3 CDX 和 PDCX 小鼠中表现出显著增强的 EGFR 染色抑制作用和抗肿瘤活性[2]。
体内实验表明，在经奥希替尼预处理的三突变 Ba/F3 CDX 和患者来源异种移植 (PDX) 小鼠模型中，BLU-945 以 0-100 mg/kg 的剂量每日两次口服给药，可显著增强 EGFR 染色抑制作用和抗肿瘤活性。在 PDX 模型中，奥希替尼耐药的 EGFR ex19del/T790M/C797S 突变体显示出显著的肿瘤消退。BLU-945 已进入针对耐药性 EGFR 驱动的非小细胞肺癌 (NSCLC) 的 I/II 期临床试验。 |
| 酶活实验 |
在体外激酶活性测定中，将重组EGFR蛋白（野生型和突变体）与肽底物和ATP在激酶测定缓冲液中孵育。加入不同浓度（0.001-1000 nM）的待测化合物。采用放射性ATP掺入法或发光ADP检测法测定激酶活性。通过拟合剂量反应曲线计算IC50值。BLU-945对EGFR突变体的IC50值为1.2-4.4 nM。
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| 细胞实验 |
对于基于细胞的检测，将表达 EGFR 突变的非小细胞肺癌 (NSCLC) 细胞系（例如，经基因工程改造表达 EGFR 突变体的 Ba/F3 细胞，或表达 EGFR L858R/T790M 突变体的 H1975 细胞）用浓度范围为 0.001-10 µM 的 BLU-945 处理 72 小时。采用蛋白质印迹法检测 EGFR 磷酸化水平。使用 CellTiter-Glo 或 MTT 法检测细胞活力。IC50 值根据剂量反应曲线计算得出。在表达野生型 EGFR 的 A431 细胞中可以验证该化合物对突变型 EGFR 相对于野生型 EGFR 的选择性。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：三突变奥希替尼耐药的Ba/F3 CDX和PDCX模型[2]
剂量：0-100 mg/kg 给药途径：每日两次口服（po） 实验结果：在PDCX模型中，奥希替尼耐药的EGFR ex19del/T790M/C797S肿瘤显著消退。 在体内疗效研究中，将表达三突变EGFR的Ba/F3细胞（CDX）或携带EGFR突变的患者来源的非小细胞肺癌异种移植瘤（PDX）植入免疫缺陷小鼠体内。当肿瘤达到预定大小后，将小鼠随机分组，并以0-100 mg/kg的剂量，每日两次，通过口服灌胃给予BLU-945治疗。每周测量两次肿瘤体积。在研究终点，收集肿瘤组织进行 EGFR 磷酸化蛋白质印迹分析和组织病理学检查。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
BLU-945 具有良好的口服生物利用度和药代动力学特性。它是一种第四代 EGFR 抑制剂，具有颅内活性，提示其脑渗透性良好。该化合物可溶于 DMSO。建议在 -20°C 下储存以保持长期稳定性。更详细的药代动力学参数，包括半衰期、Cmax、AUC 和蛋白结合率，可从原始文献和临床数据中获取。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在临床前研究中，BLU-945 在有效剂量下具有良好的耐受性。该化合物对突变型 EGFR 的选择性高于野生型 EGFR，从而降低了 EGFR 介导的靶向毒性。目前正在临床试验中评估该化合物的安全性。EGFR 抑制剂常见的副作用包括皮疹、腹泻和口腔炎。完整的毒理学数据将通过监管申报获得。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
替戈替尼是一种第四代口服生物利用度高的突变选择性表皮生长因子受体 (EGFR) 抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。口服后，替戈替尼靶向并结合携带 C797S 三重突变（包括 ex19del/T790M/C797S 和 L858R/T790M/C797S）的 EGFR，从而抑制其活性并阻断 EGFR 介导的信号传导。这可能诱导 EGFR 过表达的肿瘤细胞死亡并抑制肿瘤生长。EGFR 是一种受体酪氨酸激酶，在多种肿瘤细胞类型中发生突变，并在肿瘤细胞增殖和肿瘤血管生成中发挥关键作用。BLU-945 可抑制携带 C797S 突变的 EGFR 突变体，这些突变体无法与第三代 EGFR 抑制剂形成共价键，从而导致耐药性。与其他EGFR酪氨酸激酶抑制剂相比，BLU-945可能对C797S介导的耐药肿瘤具有更强的抗肿瘤活性。
BLU-945（替戈替尼）是一种第四代可逆性突变选择性EGFR抑制剂，靶向T790M和C797S耐药突变，IC50 <1 nM。它显示出颅内活性，目前正在进行针对难治性EGFR驱动型非小细胞肺癌的I/II期临床试验。BLU-945不影响野生型EGFR，从而降低了靶向毒性。它是一种正在研发中的研究性药物，旨在克服对第三代EGFR抑制剂的耐药性。 |
| 分子式 |
C28H37FN6O3S
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|---|---|
| 分子量 |
556.70
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| 精确质量 |
556.26
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| 元素分析 |
C, 60.41; H, 6.70; F, 3.41; N, 15.10; O, 8.62; S, 5.76
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| CAS号 |
2660250-10-0
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| PubChem CID |
156538665
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
4.6
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| tPSA |
109
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
10
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
39
|
| 分子复杂度/Complexity |
922
|
| 定义原子立体中心数目 |
4
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| SMILES |
C[C@@H]1[C@H](CN1C2=C3C=NC(=CC3=C(C=C2)C(C)C)NC4=NC(=NC=C4)N5CC[C@H]([C@H](C5)F)OC)CS(=O)(=O)C
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| InChi Key |
LIMFPAAAIVQRRD-BCGVJQADSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C28H37FN6O3S/c1-17(2)20-6-7-24(35-14-19(18(35)3)16-39(5,36)37)22-13-31-27(12-21(20)22)32-26-8-10-30-28(33-26)34-11-9-25(38-4)23(29)15-34/h6-8,10,12-13,17-19,23,25H,9,11,14-16H2,1-5H3,(H,30,31,32,33)/t18-,19-,23+,25-/m1/s1
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| 化学名 |
N-[2-[(3S,4R)-3-fluoro-4-methoxypiperidin-1-yl]pyrimidin-4-yl]-8-[(2R,3S)-2-methyl-3-(methylsulfonylmethyl)azetidin-1-yl]-5-propan-2-ylisoquinolin-3-amine
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| 别名 |
BLU-945; BLU 945; BLU945; tigozertinib
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~179.63 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (4.49 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.08 mg/mL (3.74 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7963 mL | 8.9815 mL | 17.9630 mL | |
| 5 mM | 0.3593 mL | 1.7963 mL | 3.5926 mL | |
| 10 mM | 0.1796 mL | 0.8981 mL | 1.7963 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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