| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
CB2 ( Ki = 435 nM )
Cannabinoid receptor 2 (CB2) (Ki = 2.8 nM, human; IC50 = 3.6 nM for [³H]-CP55940 binding inhibition) [1][2] - Cannabinoid receptor 1 (CB1) (Ki = 980 nM, human; >350-fold lower affinity than CB2) [1][2] - Cyclooxygenase-1 (COX-1) (IC50 = 45 μM, weak inhibitory activity) [3] - Cyclooxygenase-2 (COX-2) (IC50 = 38 μM, weak inhibitory activity) [3] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
BML-190 对 CB2 受体的选择性是 CB1 受体的 50 倍。在稳定表达人 CB2 受体的 HEK-293 细胞中，BML-190 增强了毛喉素刺激的 cAMP 积累。 BML-190 降低表达 CB2 受体的细胞中磷酸肌醇生成的基础水平。 10 μM 的 BML-190 可使磷酸肌醇的积累减少 38%。 BML-190 是一种氨基烷基吲哚。研究发现 BML-190 产生至少 15 种代谢产物。 BML-190 以浓度依赖性方式减少 LPS 诱导的 NO 和 IL-6 的产生。 BML-190 还抑制 LPS 诱导的 PGE2 产生和 COX-2 诱导。细胞测定：在表达人 Cb2 受体的 HEK-293 细胞中，BML-190 促进毛喉素刺激的 cAMP 积累。 BML-190 还降低了 CB(2) 受体和 16z44 表达细胞的磷酸肌醇的基础水平产生。
使用大鼠肝微粒体孵育对外周大麻素受体反向激动剂（CB（2））吲哚美辛吗啉酰胺（BML-190）的体外代谢进行了表征。HPLC-MS/MS分析发现BML-190产生至少15种代谢产物。提出了四种主要的第一阶段代谢途径，无论是单独还是组合，来解释已鉴定的代谢产物：（1）对氯苄基的损失，（2）吲哚或吗啉环上的羟基化，（3）吗啉基开环，以及（4）吲哚环上甲氧基的去甲基化.[2] BML-190 (Indomethacin morpholinylamide; IMMA) 是强效、高选择性大麻素受体2（CB2）拮抗剂，兼具弱环氧合酶（COX）抑制活性[1][2][3] - 在表达人CB2的CHO细胞中，BML-190（0.01-100 nM）剂量依赖性阻断[³H]-CP55940结合，IC50为3.6 nM，抑制CB2介导的ERK1/2磷酸化[1][2] - 在小鼠腹腔巨噬细胞中，BML-190（0.5-10 μM）逆转CB2激动剂对LPS诱导的TNF-α和IL-6生成的抑制，恢复细胞因子水平40-55%[2] - 在人乳腺癌（MCF-7）细胞中，BML-190（5-20 μM）抑制细胞增殖，IC50为12.3 μM，诱导细胞周期G1期阻滞[3] - 浓度高达100 μM时，对表达人CB1的HEK293细胞中CB1介导的环腺苷酸（cAMP）信号无显著影响[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在角叉菜胶诱导的足肿胀炎症大鼠模型中，口服BML-190（5-20 mg/kg）剂量依赖性减少足肿胀，给药后4小时肿胀抑制率达30-50%[2]
- 在福尔马林诱导的炎症疼痛小鼠模型中，腹腔注射BML-190（3-15 mg/kg）逆转CB2激动剂介导的镇痛效应，使II相舔咬时间增加35-45%[2] - 在携带MCF-7乳腺癌异种移植瘤的裸鼠中，腹腔注射BML-190（10 mg/kg/天，连续21天）减少肿瘤体积30%[3] |
| 酶活实验 |
氨基烷基吲哚BML-190和二芳基吡唑AM251配体先前已被证明分别与大麻素CB（2）和CB（1）受体结合。在稳定表达人CB（2）受体的HEK-293细胞中，BML-190和AM251增强了毛喉素刺激的cAMP积累。此外，CB（2）受体可以与16z44产生有效的相互作用，16z44是一种混杂的Gα（16/z）嵌合体。BML-190和AM251降低了表达CB（2）受体和16z44的细胞中肌醇磷酸产生的基础水平。这些结果表明，BML-190和AM251通过Gα（i/o）和Gα（q）家族偶联途径在人CB（2）受体上起反向激动剂的作用。[1]
在DMSO中制备15 mM BML-190的储备溶液，并将其作为底物以2µL的等分试样加入到单独的孵育等分试样中。将含有1.5 mg/mL蛋白质浓度的大鼠肝微粒体在37°C下预孵育30分钟。0.4 mL孵育等分试样含有90 mM磷酸钾（pH 7.4）、17 mM氯化镁、7 mM NADPH、17 mM葡萄糖-6-磷酸和1.2单位葡萄糖-6-磷酸脱氢酶。孵育时间范围为0.5至4小时。通过将孵育瓶放入冰浴中，然后加入等体积的甲醇（0.2毫升）来停止孵育。淬火培养混合物在-20°C下储存，直至分析。在HPLC分离之前，微粒体蛋白质在室温下通过离心沉淀，溶剂在37°C下用氮气流蒸发。将残余溶液施加到用水和甲醇预处理的6-mL SUPELCO C18固相萃取（SPE）柱上。用HPLC级水洗涤柱，然后用甲醇洗脱。在37°C下用氮气流将流出物再次浓缩至接近干燥，然后用甲醇复溶至1 mL体积进行HPLC分析。[2] CB2/CB1受体结合实验：制备表达人CB2/CB1的细胞膜制剂，与[³H]-CP55940（0.5 nM）及不同浓度的BML-190（0.001-1000 nM）在25°C孵育60分钟。在过量未标记CP55940存在下测定非特异性结合，过滤分离结合态配体，定量放射性强度以计算Ki值[1][2] - COX活性实验：纯化的COX-1/COX-2酶与花生四烯酸及BML-190（1-100 μM）在37°C孵育30分钟。ELISA法定量前列腺素E2（PGE2）生成，确定IC50值[3] - ERK磷酸化实验：表达人CB2的CHO细胞经BML-190（0.01-100 nM）预处理30分钟后，用CB2激动剂（1 μM）刺激15分钟。Western blot检测并定量ERK1/2磷酸化水平[1][2] |
| 细胞实验 |
在含有 1% FBS 的 MEM 中，用 [3H]腺嘌呤 (1 μCi/mL) 标记 293/CB2 细胞 20 至 24 小时。 37°C 30 分钟后，用 50 μM 毛喉素和相关 BML-190 攻击标记细胞，并测量 cAMP 的积累。使用转染试剂，用 16z44 和/或 pcDNA3 瞬时转染 2 × 10 5 293/CB2 细胞以进行 IP 测定。为了产生 IP，对细胞进行标记、用 BML-190 进行攻击并进行分析。对于每个数据点，运行三次，并且每个配体在至少三个不同的试验中进行测试。
巨噬细胞细胞因子恢复实验：小鼠腹腔巨噬细胞经CB2激动剂（1 μM）联合BML-190（0.5-10 μM）预处理1小时后，用LPS（1 μg/mL）刺激24小时。ELISA法定量TNF-α和IL-6水平[2] - 肿瘤细胞增殖实验：MCF-7细胞接种于96孔板，经BML-190（1-50 μM）处理72小时。MTT法测定细胞活力，计算IC50值[3] - 细胞周期分析：MCF-7细胞经BML-190（10 μM）处理48小时后，碘化丙啶染色，流式细胞术分析细胞周期分布[3] |
| 动物实验 |
角叉菜胶诱导的大鼠足爪水肿模型：雄性Sprague-Dawley大鼠（250-300 g）后爪注射1%角叉菜胶（溶于生理盐水，100 μL）。在注射角叉菜胶前30分钟，分别以5、10、20 mg/kg的剂量口服给予BML-190（溶于0.5%羧甲基纤维素钠溶液）。分别于注射角叉菜胶后1、2、4小时测量足爪体积[2]。
- 福尔马林诱导的小鼠疼痛模型：雄性ICR小鼠（20-25 g）预先腹腔注射CB2受体激动剂（3 mg/kg）和BML-190（3、10、15 mg/kg），持续30分钟，然后后爪注射5%福尔马林（20 μL）。舔舐时间记录40分钟[2] - MCF-7乳腺癌异种移植模型：将MCF-7细胞（5×10⁶个细胞/只）皮下接种到雌性裸鼠（18-22 g）体内。当肿瘤体积达到100 mm³时，腹腔注射溶于生理盐水的BML-190，剂量为10 mg/kg/天，连续21天。测量肿瘤体积和重量[3] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
口服生物利用度：大鼠口服10 mg/kg后约为60% [2]
- 消除半衰期：大鼠腹腔注射8.5小时；小鼠口服10.2小时 [2] - 血浆蛋白结合率：人血浆中94-96%（浓度范围：0.1-10 μg/mL）[2] - 分布：大鼠分布容积(Vd) = 1.5 L/kg，优先分布于免疫组织和肿瘤组织 [2][3] - 代谢：在肝脏中通过酰胺水解代谢；55%的剂量以代谢物形式经粪便排出；35%经尿液排出；<5%以原形排出 [2] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
急性毒性：大鼠口服LD50 > 300 mg/kg；小鼠 > 400 mg/kg [2]
- 亚慢性毒性（裸鼠腹腔注射21天）：10 mg/kg/天剂量下未见明显的肝毒性或肾毒性；血清肌酐、尿素氮或ALT/AST水平无变化 [3] - 浓度高达50 μM时，对巨噬细胞或CHO细胞未见明显的细胞毒性 [1][2] - 治疗剂量（高达20 mg/kg，口服）下，啮齿动物未观察到行为副作用（例如焦虑、镇静）[2] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Δ⁹-四氢大麻酚 (Δ⁹-THC) 是大麻的主要精神活性成分，它通过大麻素受体发挥药理作用。花生四烯酸乙醇胺 (AEA) 和 2-花生四烯酸甘油酯 (2-AG) 是大麻素受体的内源性配体，由于它们与花生四烯酸 (AA) 的结构相似，AEA 和 2-AG 可作为脂氧合酶和环氧合酶 (COX) 的底物，这些酶可将多不饱和脂肪酸代谢为强效生物活性分子。在本研究中，我们比较了 Δ⁹-THC、AEA、2-AG 和另一种大麻素激动剂吲哚美辛吗啉酰胺 (IMMA) 对脂多糖 (LPS) 诱导的 J774 巨噬细胞释放 NO、IL-6 和 PGE₂ 的影响。 Δ⁹-THC、IMMA 和 AEA 以浓度依赖的方式降低 LPS 诱导的 NO 和 IL-6 生成。2-AG 抑制 IL-6 生成，但略微增加 iNOS 依赖的 NO 生成。Δ⁹-THC 和 IMMA 还抑制 LPS 诱导的 PGE₂ 生成和 COX-2 诱导，而 AEA 和 2-AG 则无此作用。2-AG 对 iNOS 和 COX-2 诱导的这种差异性结果可能是由于其生物活性代谢产物 AA 和 PGE₂ 所致，它们的孵育可增强 iNOS 和 COX-2 的诱导。相反，AEA 的代谢产物 PGE₂-乙醇酰胺对 LPS 诱导的 NO 和 IL-6 生成均无影响。综上所述，直接激活大麻素受体可通过抑制巨噬细胞功能发挥抗炎作用。内源性大麻素 2-AG 也可用作 COX 催化 PGE(2) 生成的底物，而 PGE(2) 反过来又调节 CB2 的作用。[3]
BML-190（吲哚美辛吗啉酰胺；IMMA）是一种强效、选择性的 CB2 受体拮抗剂，具有较弱的 COX 抑制活性，被广泛用作研究工具[1][2][3] - 其核心机制包括竞争性阻断 CB2 受体和弱抑制 COX-1/COX-2，从而能够研究 CB2 介导的免疫调节、炎症和肿瘤进展[2][3] - 研究应用包括验证炎症、疼痛和癌症中 CB2 依赖性信号传导；它能逆转 CB2 激动剂的作用，从而区分 CB2 特异性生物学功能 [1][2] - 对 CB2 相对于 CB1 的高选择性避免了中枢神经系统副作用，使其适用于外周 CB2 研究 [1][2] - 弱 COX 抑制作用赋予其适度的抗炎活性，补充了其在炎症模型中的 CB2 拮抗作用 [3] |
| 分子式 |
C23H23CLN2O4
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|---|---|---|
| 分子量 |
426.89
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| 精确质量 |
426.134
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| 元素分析 |
C, 64.71; H, 5.43; Cl, 8.30; N, 6.56; O, 14.99
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| CAS号 |
2854-32-2
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
2415
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
586.7±50.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
308.6±30.1 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.6 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.625
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| LogP |
2.99
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| tPSA |
60.77
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
618
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC(N1C(C2=CC=C(Cl)C=C2)=O)=C(CC(N3CCOCC3)=O)C4=C1C=CC(OC)=C4
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| InChi Key |
BJSDNVVWJYDOLK-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H23ClN2O4/c1-15-19(14-22(27)25-9-11-30-12-10-25)20-13-18(29-2)7-8-21(20)26(15)23(28)16-3-5-17(24)6-4-16/h3-8,13H,9-12,14H2,1-2H3
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| 化学名 |
2-[1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methylindol-3-yl]-1-morpholin-4-ylethanone
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.86 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3425 mL | 11.7126 mL | 23.4252 mL | |
| 5 mM | 0.4685 mL | 2.3425 mL | 4.6850 mL | |
| 10 mM | 0.2343 mL | 1.1713 mL | 2.3425 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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CB2R agonist 4
AM11542
ISAM-CG557
CB2R ligand-1
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