| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
SB4 targets the BMP type I receptors (ALK1, ALK2, ALK3, ALK6) and activates the canonical BMP/SMAD pathway. By binding to these receptors, it triggers the phosphorylation of SMAD1/5/8, which then complex with SMAD4 and translocate to the nucleus to regulate the expression of target genes such as Runx2 and Osterix, key transcription factors for osteoblast differentiation. This agonist activity promotes bone formation and has potential applications in treating bone loss disorders.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在血液饥饿条件下，BMP信号激动剂sb4（0.05 μM-1 μM；24小时）可剂量依赖性地诱导PREC细胞磷酸化SMAD-1/5/9[1]。sb4（0-60分钟）可提高各评估浓度下rhBMP4的信号转导效率。在低浓度rhBMP4下，这种作用非常明显；当rhBMP4浓度为0.4 ng/mL时，sb4可使BRE-luc表达量增加一倍[1]。体外实验表明，sb4可诱导间充质干细胞（MSCs）和前成骨细胞系（例如C2C12、MC3T3-E1）的碱性磷酸酶（ALP）活性和成骨分化。在1-10 µM的浓度下，sb4可促进矿化结节的形成并增加成骨标志物的表达。它还能以剂量依赖的方式增强BMP响应性荧光素酶报告基因的活性。在某些检测中，该化合物比一些天然BMP配体更有效，其EC₅₀值在低微摩尔范围内。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，SB4 已在啮齿动物骨再生和骨质疏松模型中进行了评估。局部或全身给药（例如，皮下或腹腔注射，剂量为 5-20 mg/kg）已被证实可促进骨形成、增加骨矿物质密度并加速骨折愈合。在卵巢切除诱导的骨质疏松小鼠模型中，SB4 治疗显著改善了小梁骨体积并减少了骨丢失。尽管需要更详细的毒理学研究，但在这些剂量下未观察到明显的全身毒性。
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| 酶活实验 |
SB4的体外受体结合试验包括测量其在BMP反应性细胞系（例如稳定转染BMP反应性荧光素酶报告基因（BRE-Luc）的C2C12细胞）中的活性。将细胞用化合物处理6-24小时后，测量荧光素酶活性，并确定EC₅₀值。此外，还可以通过Western blot检测SMAD1/5/8的磷酸化水平。化合物与天然配体（BMP-2）竞争的能力可以通过共处理实验进行评估。
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| 细胞实验 |
Western Blot 分析[1]
细胞类型： BRE-Luc 细胞 测试浓度： 1 μM 孵育时间： 0 分钟、5 分钟、15 分钟、30 分钟、45 分钟、60 分钟 实验结果： 稳定的 p-SMAD-1/5/9 及以上表达增强转录反应。 体外细胞实验采用间充质干细胞、成骨细胞或软骨细胞进行 SB4 的检测。细胞用 SB4（0.1-50 µM）处理长达 14 天。采用比色法测定 ALP 活性，并用茜素红 S 染色评估矿化情况。采用 qPCR 分析成骨标志物（例如 Runx2、Osterix、骨钙素）的基因表达。检测细胞活力以确保化合物在活性浓度下无细胞毒性。也可使用谱系特异性染色评估SB4对软骨形成或脂肪形成的影响。 |
| 动物实验 |
SB4的体内动物研究包括骨修复和骨质疏松模型。在骨折愈合研究中，采用大鼠股骨骨折模型，将SB4局部注射到骨折部位周围。在骨质疏松模型中，对卵巢切除的小鼠进行SB4腹腔注射或灌胃给药，持续数周。采用微型CT评估骨密度和骨微结构。对骨切片进行组织学分析，以评估成骨细胞数量和骨形成率。检测血清中骨转换生物标志物（例如P1NP、CTX）。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
SB4的药代动力学特性已得到部分表征。其口服生物利用度中等，在啮齿动物体内的半衰期约为2-4小时。该化合物在肝脏代谢，并通过胆汁和尿液排泄。其分布广泛，并在骨骼和肾脏中蓄积。药代动力学特征支持全身给药以发挥骨骼合成代谢作用，但临床转化可能需要进一步优化。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
SB4在临床前研究中的毒性特征令人鼓舞，在治疗剂量下未观察到显著不良反应。在重复给药研究（长达4周）中，未观察到体重减轻、器官毒性或血液学异常。该化合物在Ames试验中未显示遗传毒性。在极高剂量（>100 mg/kg）下，观察到轻微的胃肠道反应。总体而言，SB4似乎具有良好的安全性。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
SB4是一种BMP信号通路的小分子激动剂，被用作促进成骨分化和骨形成的科研工具。它在骨质疏松症、骨折愈合和其他骨骼相关疾病的治疗中具有潜在的应用价值。其作用机制是通过BMP I型受体激活SMAD1/5/8通路。SB4有望成为开发比重组BMP蛋白更稳定、更易于给药的骨合成代谢药物的先导化合物。目前，SB4正处于临床前开发阶段。
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| 分子式 |
C14H10BRNOS
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|---|---|
| 分子量 |
320.2043
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| 精确质量 |
318.966
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| CAS号 |
100874-08-6
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| PubChem CID |
731364
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| 密度 |
1.6±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
444.2±47.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
222.4±29.3 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.0 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.715
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| LogP |
5.4
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
18
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| 分子复杂度/Complexity |
271
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1=CC=C2C(=C1)N=C(O2)SCC3=CC=C(C=C3)Br
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~312.30 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.81 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (7.81 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.81 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.1230 mL | 15.6152 mL | 31.2305 mL | |
| 5 mM | 0.6246 mL | 3.1230 mL | 6.2461 mL | |
| 10 mM | 0.3123 mL | 1.5615 mL | 3.1230 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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