| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
BMS-191011 is an opener (activator) of large-conductance Ca²⁺-activated potassium channels (BKCa channels). [2]
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| 体外研究 (In Vitro) |
BMS-191011（20 或 40 µM）可增强 Panc-1 细胞的活性，并打开 IGR39 细胞中的 BK 通道 [3]。
在全细胞膜片钳记录中，BMS-191011（20–40 μM）在不到 50% 的 IGR39（原发性黑色素瘤）细胞中激活了 BK 通道，且激活程度较弱。[3] - 在 IGR39 细胞中，BMS-191011 还促进了负电压下电压非依赖性 K⁺ 电导的激活，该电导对帕西林无反应，可能由 KCa3.1 通道介导。[3] - 在 Panc-1（胰腺导管腺癌）细胞中，BMS-191011 仅导致外向电流的轻微激活。 [3] 由于BMS-191011对BK介导电流的活性有限，因此该化合物未用于后续的检测（细胞活力、迁移、增殖）。[3] |
| 体内研究 (In Vivo) |
BMS-191011（静脉注射；10-100 µg/kg；单次）通过体内激活伊贝洛毒素敏感的BK(Ca)通道，使大鼠视网膜小动脉扩张[2]。
在麻醉的雄性Wistar大鼠（8-10周龄）中，以10、30和100 μg/kg/min的剂量静脉输注BMS-191011（持续输注），可显著增加视网膜小动脉的直径，且呈剂量依赖性。[2] -玻璃体内注射选择性BKCa通道抑制剂伊贝洛毒素（20 pmol/眼）可显著减弱BMS-191011对视网膜小动脉的血管舒张作用，表明该作用是通过激活BKCa通道介导的。 [2] - 在测试剂量（最高达 100 μg/kg/min）下，BMS-191011 未显著改变平均动脉压或心率。[2] - 初步研究表明，较高剂量（20 mg/kg，静脉注射）的 BMS-191011 可显著降低血压。[2] |
| 细胞实验 |
细胞活力检测[3]
细胞类型： IGR39 和 Panc-1 细胞 测试浓度： 20 或 40 µM 孵育时间： 实验结果： 在不到 50% 的 IGR39 细胞中，BK 通道的激活增强，而在 Panc-1 细胞中，激活增强的比例不到 IGR39 细胞的两倍。促进负电压下电压非依赖性 K+ 电导的激活。 对 IGR39、IGR37 和 Panc-1 细胞进行全细胞膜片钳记录。将细胞转移至培养皿中，并在 24-36 小时后进行记录。玻璃微电极（电阻 3–5 MΩ）内填充细胞内液，其成分为（单位：mM）：8 NaCl、100 K-天冬氨酸、40 KCl、2 CaCl₂、10 EGTA、10 HEPES（pH 7.3，游离 Ca²⁺ ≈ 20 nM）。细胞外液的配制方法如前所述。电压刺激方案为：从 -50 mV 的保持电位开始，以 20 mV 的增量，从 -80 mV 到 +120 mV，步长为 500 ms。电流经 10 kHz 滤波，并以 50 kHz 采样率进行数字化。[3] - BMS-191011 的浓度为 20–40 μM。在 IGR39 细胞中，不到 50% 的细胞表现出 BK 通道激活反应。在 Panc-1 细胞中，仅观察到轻微的激活。 [3] - 由于BMS-191011的效力较低，因此未对其进行细胞活力、增殖或迁移实验。[3] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性Wistar大鼠（8至10周龄）接受河豚毒素（50 µg/kg，静脉注射）处理[2]
剂量：10-100 µg/kg 给药途径：静脉注射；静脉注射。10-100微克/千克；主要 实验结果：视网膜小动脉直径增大，但对平均动脉压和心率无显著影响。 雄性Wistar大鼠（8-10周龄）用戊巴比妥钠（50 mg/kg，腹腔注射）麻醉。进行气管切开术以进行人工通气。将导管插入股静脉和颈静脉以进行给药。为了测量动脉血压，对左侧股动脉进行插管。[2] - 为消除神经活动并阻止眼球运动，在人工通气下，对大鼠静脉注射河豚毒素（50 μg/kg）。持续输注肾上腺素和去甲肾上腺素（9:1）的混合液以维持全身循环。[2] - 将BMS-191011溶解于二甲基亚砜（DMSO）中，并进一步用聚氧乙烯蓖麻油和生理盐水（5:43）的混合溶液稀释。使用注射泵以10、30和100 μg/kg/min的剂量静脉输注该药物。[2] - 为抑制BKCa通道，使用32号针头，从角膜缘后方约1 mm处插入左眼玻璃体腔，将伊贝洛毒素（20 pmol溶于10 μL生理盐水）注射到左眼玻璃体腔内。 [2] - 使用配备内窥镜式物镜的数码相机拍摄眼底图像。静脉注射荧光素钠（10%溶液，0.8 mL/kg）和亮蓝6B（5%溶液，0.8 mL/kg）以增强血管对比度。[2] 雄性Wistar大鼠（8-10周龄）用戊巴比妥钠（50 mg/kg，腹腔注射）麻醉。进行气管切开术以进行人工通气。在股静脉和颈静脉插入导管以给药。对左侧股动脉进行插管以测量动脉压。[2] - 为消除神经活动并阻止眼球运动，在人工通气下，对大鼠静脉注射河豚毒素（50 μg/kg）。持续输注肾上腺素和去甲肾上腺素（9:1）的混合液以维持全身循环。 [2] - 将BMS-191011溶解于二甲基亚砜（DMSO）中，并进一步用聚氧乙烯蓖麻油和生理盐水（5:43）的混合溶液稀释。使用注射泵以10、30和100 μg/kg/min的剂量进行静脉输注。[2] - 为抑制BKCa通道，使用32号针头，将伊贝洛毒素（20 pmol溶于10 μL生理盐水）注入左眼玻璃体腔，针头插入角膜缘后方约1 mm处。[2] - 使用配备内窥镜式物镜的数码相机拍摄眼底图像。静脉注射荧光素钠（10%溶液，0.8 mL/kg）和亮蓝6B（5%溶液，0.8 mL/kg）以增强血管对比度。[2] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在测试剂量（10–100 μg/kg/min）下，未观察到对平均动脉压或心率的显著不良影响。[2]
- 初步研究表明，较高剂量（20 mg/kg，静脉注射）会导致血压显著下降。[2] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
3-[(5-氯-2-羟基苯基)甲基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]-1,3,4-噁二唑-2-酮属于(三氟甲基)苯类化合物。
BMS-191011 是一种选择性大电导钙激活钾通道 (BKCa) 开放剂。[2] - 本研究首次证明，BMS-191011 在体内通过激活对伊贝洛毒素敏感的 BKCa 通道扩张大鼠视网膜小动脉，且在血管活性剂量下不影响全身血压。 [2] - 玻璃体内注射伊贝洛毒素可显著减弱BMS-191011对视网膜小动脉的血管扩张作用，而NS 1619（另一种BKCa通道开放剂）的作用不受影响，这表明BMS-191011可能对视网膜血管中的BKCa通道具有更高的选择性。[2] - 与非选择性血管扩张剂相比，选择性BKCa通道开放剂（如BMS-191011）可能具有改善糖尿病视网膜病变和青光眼等疾病视网膜循环的治疗潜力，且心血管副作用更少。[2] |
| 分子式 |
C16H10CLF3N2O3
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|---|---|
| 分子量 |
370.71
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| 精确质量 |
370.033
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| 元素分析 |
C, 51.84; H, 2.72; Cl, 9.56; F, 15.37; N, 7.56; O, 12.95
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| CAS号 |
202821-81-6
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| PubChem CID |
10474339
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.516g/cm3
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| 沸点 |
443.965ºC at 760 mmHg
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| 闪点 |
222.302ºC
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| 蒸汽压 |
0mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.598
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| LogP |
3.929
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| tPSA |
68.26
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
25
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| 分子复杂度/Complexity |
535
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
QKOWACXSXTXRKA-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H10ClF3N2O3/c17-12-5-6-13(23)10(7-12)8-22-15(24)25-14(21-22)9-1-3-11(4-2-9)16(18,19)20/h1-7,23H,8H2
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| 化学名 |
3-[(5-chloro-2-hydroxyphenyl)methyl]-5-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-1,3,4-oxadiazol-2-one
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| 别名 |
BMS 191011 BMS191011BMS-191011 UNII-LW7MXS978N Bms-a
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~125 mg/mL (~337.19 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.61 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.61 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6975 mL | 13.4876 mL | 26.9753 mL | |
| 5 mM | 0.5395 mL | 2.6975 mL | 5.3951 mL | |
| 10 mM | 0.2698 mL | 1.3488 mL | 2.6975 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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