| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
LIMK1 (IC50 = 5 nM); LIMK2 (IC50 = 6 nM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：BMS-3 是 LIM 激酶 (LIMK) 的有效抑制剂，对 LIMK1 和 LIMK2 的 IC50 分别为 5nM 和 6 nM。特定抑制剂 (BMS-3) 对 LIMK1 的抑制导致获能期间肌动蛋白聚合水平降低，并且经历顶体胞吐作用的精子百分比急剧下降。因此，我们首次证明体细胞肌动蛋白动力学的主调节因子在小鼠精子中存在且活跃。结合我们目前的研究结果和文献中的其他结果，我们提出了一个关于 LIMK1 和 Cofilin 如何控制小鼠精子顶体胞吐作用的工作模型。激酶测定：BMS-3 用于证明 LIMK1 直接参与 Cofilin 的磷酸化。在获能条件下孵育 10 分钟后，用 1-50 μM BMS-3 抑制 p-LIMK 会导致 p-Cofilin 呈剂量依赖性下降。作为对照，精子也在非获能条件下孵育 10 分钟，导致 p-Cofilin 水平较低。在 1 或 50 μM BMS-3 存在下，肌动蛋白聚合水平明显低于对照 (DMSO)。细胞测定：BMS-3（化合物 2）在 A549 人肺癌细胞中处理 24 小时后，会导致细胞计数出现剂量依赖性减少，并通过总核 DNA 强度和组蛋白 H3 磷酸化的增加诱导有丝分裂停滞。 BMS-3 抑制 A549 人肺癌细胞，EC50 值为 154 nM。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在存在或不存在增加浓度的 p-LIMK 抑制剂 BMS-3（0、1、10 和 50 μM）的情况下，将小鼠精子在获能条件下孵育 90 分钟。 BMS-3 浓度的增加导致在 20 μM 黄体酮刺激后经历顶体胞吐作用的精子百分比大幅下降。
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| 酶活实验 |
在 Sf9 细胞中，Bac-to-Bac 系统用于将人 LIMK1 和 LIMK2 的蛋白激酶结构域表达为谷胱甘肽 S-转移酶融合蛋白。将放射性磷酸盐掺入生物素化全长人德斯特林用于测试化合物1至6（例如BMS-3）抑制LIMK1和LIMK2蛋白激酶活性的能力。以下溶液用于反应：25 mM HEPES、100 mM NaCl、5 mM MgCl2、5 mM MnCl2、1 μM 总 ATP、83 μg/mL生物素化德精、167 ng/mL 谷胱甘肽 S-转移酶-LIMK1 或 835 ng/mL 谷胱甘肽 S-转移酶-LIMK2，总体积为 60 μL，室温下 30 分钟 (LIMK1) 或 60 分钟 (LIMK2)。添加 140 μL 20% TCA/100 mM 焦磷酸钠终止反应后，将沉淀物收集到 GF/C 单滤板上。添加 35 μL Microscint 闪烁液后，使用 TopCount[1] 测量掺入的放射性。
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| 细胞实验 |
对 A549 人肺癌细胞进行 24 小时治疗后，BMS-3（化合物 2）会导致细胞数量呈剂量依赖性减少，并通过总核 DNA 强度和组蛋白 H3 磷酸化的增加诱导有丝分裂停滞。 BMS-3 抑制人肺癌细胞 A549，EC50 值为 154 nM。
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| 动物实验 |
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| 参考文献 |
| 分子式 |
C17H12CL2F2N4OS
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|---|---|---|
| 分子量 |
429.27
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| 精确质量 |
428.01
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| 元素分析 |
C, 47.57; H, 2.82; Cl, 16.52; F, 8.85; N, 13.05; O, 3.73; S, 7.47
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| CAS号 |
1338247-30-5
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| 相关CAS号 |
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| SMILES |
C1CC1C(=O)NC2=NC=C(S2)C3=CC(=NN3C4=C(C=CC=C4Cl)Cl)C(F)F
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| InChi Key |
YBGGBHCJSAEIAS-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H12Cl2F2N4OS/c18-9-2-1-3-10(19)14(9)25-12(6-11(24-25)15(20)21)13-7-22-17(27-13)23-16(26)8-4-5-8/h1-3,6-8,15H,4-5H2,(H,22,23,26)
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| 化学名 |
N-[5-[2-(2,6-dichlorophenyl)-5-(difluoromethyl)pyrazol-3-yl]-1,3-thiazol-2-yl]cyclopropanecarboxamide
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| 别名 |
BMS-3; BMS3; BMS 3
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外) |
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| 溶解度 (体内) |
Solubility in Formulation 1: ≥ 2.5 mg/mL (5.82 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution.
For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 25.0 mg/mL clear DMSO stock solution to 400 μL PEG300 and mix evenly; then add 50 μL Tween-80 to the above solution and mix evenly; then add 450 μL normal saline to adjust the volume to 1 mL. Preparation of saline: Dissolve 0.9 g of sodium chloride in 100 mL ddH₂ O to obtain a clear solution. Solubility in Formulation 2: ≥ 2.5 mg/mL (5.82 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution. For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 25.0 mg/mL clear DMSO stock solution to 900 μL of 20% SBE-β-CD physiological saline solution and mix evenly. Preparation of 20% SBE-β-CD in Saline (4°C，1 week): Dissolve 2 g SBE-β-CD in 10 mL saline to obtain a clear solution. View More
Solubility in Formulation 3: ≥ 2.5 mg/mL (5.82 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3295 mL | 11.6477 mL | 23.2954 mL | |
| 5 mM | 0.4659 mL | 2.3295 mL | 4.6591 mL | |
| 10 mM | 0.2330 mL | 1.1648 mL | 2.3295 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Inhibition of the active form of LIMK1 with a specific inhibitor results in a decrease of phosphorylated COFILIN on Ser3.Dev Biol.2015 Sep 15;405(2):237-49. |
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Inhibition of pLIMK1 produces a decrease in the capacitation-associated actin polymerization and in the percentage of sperm that undergo acrosomal exocytosis upon progesterone or calcium ionophore stimulation.Dev Biol.2015 Sep 15;405(2):237-49. |
S3 Fragments
8β,9α-Dihydroxylindan-4(5),7(11)-dien-8alpha,12-olide
Curcolonol
LIMK1 inhibitor BMS-4
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