BMS-378806

别名: BMS-378806; BMS 378806; BMS378806; BMS-806; BMS806; Bms 806. 1-[(2R)-4-苯甲酰基-2-甲基-1-哌嗪]-2-(4-甲氧基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)-1,2-乙烷二酮; 1-[(2R)-4-苯甲酰基-2-甲基-1-哌嗪基]-2-(4-甲氧基-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶-3-基)-1,2-乙二酮
目录号: V1839 纯度: ≥98%
BMS-378806(也称为 BMS 806)是一种新型、有效、口服生物可利用的小分子,可选择性抑制 HIV-1 gp120 与 CD4 受体的结合,在 HIV 病毒中 EC50 为 0.85-26.5 nM。
BMS-378806 CAS号: 357263-13-9
产品类别: HIV
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
250mg
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纯度: ≥98%

产品描述
BMS-378806(也称为 BMS 806)是一种新型、有效、口服生物可利用的小分子,可选择性抑制 HIV-1 gp120 与 CD4 受体的结合,在 HIV 病毒中 EC50 为 0.85-26.5 nM。 BMS-378806 通过阻断宿主细胞 CD4 与病毒 gp120 蛋白的结合来抑制 HIV-1 感染的第一步。它与外膜糖蛋白 gp120 结合,可以阻止 CD4 结合时发生的构象变化,并防止病毒与靶细胞膜的融合。
生物活性&实验参考方法
靶点
HIV-1;HIV-2
体外研究 (In Vitro)
体外活性:BMS-806 是一种 7-氮杂吲哚衍生物,可结合 gp120 并干扰 HIV 表面蛋白 gp120 与宿主细胞受体 CD4 的相互作用。 BMS-806 抑制一组巨噬细胞和 T 细胞嗜性 HIV-1 菌株,这些菌株是使用 CCR5(M 嗜性)或 CXR4(T 嗜性)辅助受体进入细胞的实验室菌株,被归类为 B 类。亚型。 BMS-806 (BMS 378806) 晶型的水溶性为 170 μg/mL。 BMS-806 的溶解度在 pH=2.1 时为 1.3 mg/mL,在 pH=11 时为 3.3 mg/mL,该溶解度曲线揭示了 BMS-806 的两性性质,并估计质子化形式的 pKa 为 2.9,而质子化形式的 pKa 为 2.9。游离碱约为9.6。在 ELISA 测定中,BMS-806 与可溶性 CD4 竞争与单体形式的 gp120 的结合,IC50 = ~ 100 nM。 BMS-806 对 HIV-1 具有特异性,在 10 至 30 μM 浓度范围内对 HIV-2、SIV、MuLV、RSV、HCMV、BVDV、VSV 和流感病毒没有明显的抑制活性,并且对宿主没有明显的细胞毒性细胞,CC50 值 > 225 μM。 BMS-806 以大约 1:1 的化学计量直接与 gp120 结合,其结合亲和力与可溶性 CD4 相似。通过使用携带化合物选择的抗性取代或 gp120-CD4 接触位点突变的 HIV-1 gp120 变体,将潜在的 BMS-806 靶位点定位于 gp120 CD4 结合口袋内的特定区域。激酶测定:一般来说,宿主细胞以 0.005 50% 组织培养感染剂量 (TCID50)/细胞的感染复数 (MOI) 感染 HIV-1,然后在连续稀释的抑制剂存在下孵育 4 至 7 天。使用 RT 测定或 p24 酶联免疫吸附测定 (ELISA) (NEN) 来定量病毒产量。至少三个实验的结果用于计算 50% 有效浓度 (EC50)。使用 Dunnetts 测试将 IDV、SQV、RTV 和 NFV 的 EC50 与 BMS-806 的 EC50 进行比较。这些比较是在每个测定系统中单独进行的。 Dunnetts 检验用于在将多种治疗方法与对照进行比较时减少假阳性结果的可能性。使用 Fiellers 定理计算在两个不同的测定系统中测试相同药物时观察到的 EC50 倍数增加的置信区间。使用该定理是必要的,因为已知参数比率(在本例中为 EC50)不遵循标准概率分布,例如正态分布。置信区间内的数字与观察到的 95% 水平的倍数增加没有显着差异。细胞测定:为了确定细胞毒性,将 MT-2 细胞在连续稀释的 BMS-806 存在下孵育 6 天,并使用 XTT [2,3-bis(2-methoxy-4-硝基-5-磺苯基-2H-四唑-5-甲酰苯胺]测定计算50%细胞毒性浓度(CC50s)。
体内研究 (In Vivo)
当给予 BMS-806 时,观察到 AUC 和 Cmax 与剂量成比例的增加。在大鼠、狗和猴子中,药物的血浆水平超过了体外半最大抑制病毒复制所需的浓度。 BMS-806 的分布容积范围为 0.4 至 0.6 L/kg,表明其分配超出血浆;然而,对大鼠大脑水平的检查显示,中枢神经系统的渗透程度极低。 BMS-806 在 37°C 孵育 2 小时期间在人、大鼠、狗和猴血液中保持稳定。人、大鼠、狗和猴子的血液与血浆浓度比分别为 1.1、0.77、1.2 和 0.92 (n=3),表明 BMS-806 在血浆和血细胞之间的分布程度大致相同。预计人体对微粒体的 BMS-806 清除率为 9.2 ml/min/kg(肝血流量的 46%)。
动物实验
Dissolved in poly (ethylene glycol) 400/ethanol (90:10 v/v).; 3.4, and 5 mg/kg; i.v. injection
Rat, dog and monkey
参考文献

[1]. Discovery of 4-benzoyl-1-[(4-methoxy-1H- pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)oxoacetyl]-2- (R)-methylpiperazine (BMS-378806): a novel HIV-1 attachment inhibitor that interferes with CD4-gp120 interactions. J Med Chem. 2003 Sep 25;46(20):4236-9.

[2]. Envelope conformational changes induced by human immunodeficiency virus type 1 attachment inhibitors prevent CD4 binding and downstream entry events. J Virol. 2006 Apr;80(8):4017-25.

[3]. Biochemical and genetic characterizations of a novel human immunodeficiency virus type 1 inhibitor that blocks gp120-CD4 interactions. J Virol. 2003 Oct;77(19):10528-36

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C22H22N4O4
分子量
406.43
精确质量
406.16
元素分析
C, 65.01; H, 5.46; N, 13.78; O, 15.75
CAS号
357263-13-9
外观&性状
Solid powder
SMILES
C[C@@H]1CN(CCN1C(=O)C(=O)C2=CNC3=NC=CC(=C23)OC)C(=O)C4=CC=CC=C4
InChi Key
FCBQJNCAKZSIAH-NDEPHWFRSA-N
InChi Code
InChI=1S/C21H23FN2O3S/c22-17-3-1-15(2-4-17)13-16-7-9-24(10-8-16)11-12-28(26)18-5-6-19-20(14-18)27-21(25)23-19/h1-6,14,16H,7-13H2,(H,23,25)/t28-/m0/s1
化学名
4-benzoyl-1-((4-methoxy-1H- pyrrolo(2,3-b)pyridin-3-yl)oxoacetyl)-2- (R)-methylpiperazine
别名
BMS-378806; BMS 378806; BMS378806; BMS-806; BMS806; Bms 806.
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外)
DMSO : 50~81 mg/mL ( 123.02~199.29 mM )
Ethanol : ~81 mg/mL
溶解度 (体内)
30% PEG400+0.5% Tween 80+5% propylene glycol: 30mg/ml (73.81mM) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 50% PEG300 → 5% Tween-80 → 35% ddH2O;假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄 清 DMSO 储备液加到 500 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入350 μL ddH2O定容至 1 mL);
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.4604 mL 12.3022 mL 24.6045 mL
5 mM 0.4921 mL 2.4604 mL 4.9209 mL
10 mM 0.2460 mL 1.2302 mL 2.4604 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
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配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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