| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Androgen receptor (Ki = 2.11±0.16 nM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
在 C2C12 成肌细胞系中，BMS-564929 显示出 0.44±0.03 nM (EC50) 的功效，这是达到 DHT 最大刺激作用 50% 的剂量。 BMS-564929 在 PEC 细胞系中的 EC50 为 8.66 ± 0.22 nM。 BMS-564929 的 AR 周期性大于孕激素受体 (PR)、糖皮质激素受体 (GR)、盐皮质激素受体 (MR) 和雌激素受体 (ER) α 和 β 的 1000 倍。 400次左右。在剂量高达 30 μM 时，BMS-564929 在 ERα/β、GR、MR 或 PR 的功能反式激活测试中未显示出可检测到的活性 [1]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
BMS-564929 (po) 在性成熟、阉割的销售中显示提肛肌的活性明显更强；用镊子解剖网片的净高度为160倍；提肛肌的 ED50 为 0.0009 mg/kg，ED50 为 0.14 mg。在0.1mg/kg时，获得约100%的刺激；在0.3和1mg/kg下，获得了超过125%的刺激。与同一小鼠中的丙酸 T (TP) 相比，BMS-564929 触发解剖的效率高出 200 倍以上，解剖和解剖的效力高出 80 倍 [1]。
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| 酶活实验 |
人类癌症上皮乳腺细胞系 MDA MB-453 和 T47D 用于放射性配体竞争结合测定。这些细胞系分别内源性表达 AR 和孕激素受体 (PR)。 BMS-564929 注入不同浓度的 [3H]DHT 或 [3H]黄体酮，并在室温下与细胞一起孵育两小时，以进行结合测定。肠激酶切割位点、麦芽糖结合蛋白、特定的生物素化序列以及 ERα 或 ERβ LBD 用于在大肠杆菌中表达的 ERα 和 ERβ 融合蛋白。在室温下，将 BMS-564929 和 [3H]E2 与 ERα 和 ERβ LBD 孵育两小时以进行结合反应。在竞争性结合测定中使用肾胞质制剂和 [3H]醛固酮来评估 BMS-564929 对盐皮质激素受体 (MR) 的特异性结合活性。为了增加肾细胞胞浆中MR的浓度并消除醛固酮的内源性来源，使用切除肾上腺的大鼠来获取其肾脏。为了防止与糖皮质激素受体 (GR) 的非特异性结合，结合反应在冰上孵育两个小时，同时存在过量的米非司酮 (RU486)。根据制造商的说明，使用基于荧光偏振的测定来测量 GR 结合。使用不同浓度的测试化合物对天然配体结合的抑制来计算抑制常数（Ki，app），其表征测试化合物与细胞内受体的表观结合亲和力。标准木炭测定用于执行 SHBG 结合。 1. mg冻干SHGB粉末（Tris）、0.4%右旋糖酐、3%木炭和[3H]DHT的PBS溶液为试剂；结合缓冲液由 50 mM Tris、pH 7.6、100 mM NaCl、1 mM EDTA 和 1 mM DTT 以及模拟裂解物（3.5 μg/100 μL 缓冲液）组成； SHBG 蛋白储备液的浓度为 1 mg/mL，相当于 20 μM [3H]。 BMS 564929：10 mM DMSO 溶液；双氢睾酮：10毫米； DHT 配体：9 μM。在 200 μL 体积中，将在结合缓冲液中稀释的化合物添加到 40 nM [3H]DHT 和 20 nM SHBG 蛋白中。然后将混合物在室温下孵育一小时。在 200 μL 体积中，总结合量为 40 nM [3H]DHT 和 20 nM SHBG 蛋白；非特异性结合涉及 40 nM [3H]DHT 和 20 nM SHBG 蛋白以及 1 mM 冷 DHT。孵育期结束后，将 200 μL 木炭溶液（3%，含 0.04% 葡聚糖）与 200 μL 反应物混合，并在离心前将混合物摇动 15 分钟。接下来，将 200 μL 上清液倒入 24 孔白色 Optiplate 的每个孔中，混合后添加 200 μL 闪烁剂。 Topcount 用于读取放射性计数[1]。
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| 动物实验 |
大鼠：选取性成熟、42-56日龄、体重200-250克的Harlan Sprague Dawley大鼠，以80% PEG 400和20% Tween 20的溶液/悬浮液，每日一次灌胃给予BMS-564929（0.00001-10 mg/kg），持续14天。从术后第15天开始，设置两个对照组——一组去势，另一组假手术（保持完整）——仅灌胃给予PEG/TW溶剂。动物的给药剂量为1 mL/kg体重（体积/重量）。作为参考化合物，丙酸睾酮（TP）以90%花生油和10%乙醇的溶剂（0.03-10 mg/kg）每日一次皮下注射给药。取血清进行 LH 测量，手术切除肛提肌和腹侧前列腺并称重，治疗 14 天后，用二氧化碳窒息法处死动物。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
BMS-564929 是一种在研治疗药物，旨在成为一种选择性雄激素受体调节剂 (SARM)。目前，它由百时美施贵宝公司开发，用于治疗男性更年期症状。
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| 分子式 |
C14H12N3O3CL
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|---|---|
| 分子量 |
305.71638
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| 精确质量 |
305.057
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| 元素分析 |
C, 55.00; H, 3.96; Cl, 11.60; N, 13.75; O, 15.70
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| CAS号 |
627530-84-1
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| 相关CAS号 |
627530-84-1
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| PubChem CID |
9882972
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
1.424
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| tPSA |
84.64
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
21
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| 分子复杂度/Complexity |
531
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
N#CC1=CC=C(N(C(N2[C@@]3([H])[C@H](O)CC2)=O)C3=O)C(C)=C1Cl
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| InChi Key |
KEJORAMIZFOODM-PWSUYJOCSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C14H12ClN3O3/c1-7-9(3-2-8(6-16)11(7)15)18-13(20)12-10(19)4-5-17(12)14(18)21/h2-3,10,12,19H,4-5H2,1H3/t10-,12+/m1/s1
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| 化学名 |
4-[(7R,7aS)-7-hydroxy-1,3-dioxo-5,6,7,7a-tetrahydropyrrolo[1,2-c]imidazol-2-yl]-2-chloro-3-methylbenzonitrile
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| 别名 |
BMS 564929; BMS564929; BMS-564929
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~50 mg/mL (~163.56 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.18 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.18 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.2710 mL | 16.3548 mL | 32.7097 mL | |
| 5 mM | 0.6542 mL | 3.2710 mL | 6.5419 mL | |
| 10 mM | 0.3271 mL | 1.6355 mL | 3.2710 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
PROTAC Androgen receptor degrader-1
Asedebart
Androgen receptor ligand 3
AR ligand-44 TFA
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COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
