| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Androgen receptor (Ki = 2.11±0.16 nM)
BMS‑564929 targets the androgen receptor with high affinity and selectivity over estrogen, glucocorticoid, and mineralocorticoid receptors; it shows selectivity for muscle AR over prostate AR, making it a tissue‑selective SARM. It does not bind to SHBG or aromatase, enhancing its specificity. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在C2C12成肌细胞系中，BMS-564929的EC50值为0.44±0.03 nM，即达到DHT最大刺激作用50%时的浓度。在PEC细胞系中，BMS-564929的EC50值为8.66±0.22 nM。BMS-564929对雄激素受体（AR）的周期性比对孕激素受体（PR）、糖皮质激素受体（GR）、盐皮质激素受体（MR）以及雌激素受体（ER）α和β的周期性高出1000倍以上，约为400倍。在浓度高达 30 μM 时，BMS-564929 在 ERα/β、GR、MR 或 PR 的功能性转录激活试验中未显示出可检测的活性 [1]。体外实验表明，BMS-564929 是一种强效的 AR 激动剂，EC50 为 0.44 nM；它对 AR 的选择性高于其他类固醇受体，并且与 SHBG 或芳香化酶无显著结合。其组织选择性特征已通过其在肌肉细胞和前列腺细胞中的差异活性得到证实。
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| 体内研究 (In Vivo) |
BMS-564929（口服）在性成熟去势雌牛的肛提肌中表现出显著更强的活性；用镊子分离的网状物净高度为160倍；肛提肌的ED50为0.0009 mg/kg，ED50为0.14 mg。剂量为0.1 mg/kg时，刺激率约为100%；剂量为0.3 mg/kg和1 mg/kg时，刺激率超过125%。与丙酸睾酮 (TP) 相比，BMS-564929 在同一只小鼠体内诱导解剖的效力高出 200 倍以上，在解剖和解剖作用方面也高出 80 倍 [1]。
在体内，BMS-564929 口服有效，可增加脂肪生成酶的表达，减少内脏脂肪组织和脂质含量，并下调乙酰辅酶A羧化酶、脂肪酸合成酶 (FASN) 和亚精氨酸脱羧酶 (SCD)。它对肌肉具有选择性合成代谢作用，对前列腺的刺激作用极小，这支持了其作为选择性雄激素受体调节剂 (SARM) 的潜力。 |
| 酶活实验 |
人乳腺癌上皮细胞系MDA-MB-453和T47D用于放射性配体竞争性结合实验。这些细胞系分别内源性表达雄激素受体（AR）和孕激素受体（PR）。将BMS-564929与不同浓度的[3H]二氢睾酮（DHT）或[3H]孕酮混合，并在室温下与细胞孵育两小时，以进行结合实验。在ERα和ERβ融合蛋白中，含有肠激酶切割位点、麦芽糖结合蛋白、特定的生物素化序列以及ERα或ERβ的配体结合域（LBD），这些融合蛋白在大肠杆菌中表达。将BMS-564929和[3H]雌二醇（E2）与ERα和ERβ的LBD在室温下孵育两小时，以进行结合反应。在竞争性结合试验中，使用肾脏细胞质制备物和[3H]醛固酮来评估BMS-564929与盐皮质激素受体（MR）的特异性结合活性。为了提高肾细胞胞质中MR的浓度并消除内源性醛固酮的来源，使用肾上腺切除大鼠获取其肾脏。为防止与糖皮质激素受体（GR）的非特异性结合，结合反应在冰上孵育2小时，同时加入过量的米非司酮（RU486）。根据制造商的说明，使用基于荧光偏振的测定方法测量GR结合。通过测定不同浓度下测试化合物对天然配体结合的抑制作用，计算抑制常数（Ki，app），该常数表征测试化合物与细胞内受体的表观结合亲和力。采用标准活性炭法进行性激素结合球蛋白（SHBG）结合试验。试剂包括：1 mg冻干SHGB粉末（Tris）、0.4%葡聚糖、3%活性炭和PBS中的[3H]DHT；结合缓冲液由50 mM Tris（pH 7.6）、100 mM NaCl、1 mM EDTA和1 mM DTT组成，另加一份模拟裂解液（3.5 μg/100 μL缓冲液）；储备液为1 mg/mL，溶于水中，相当于20 μM的SHBG蛋白[3H]。BMS 564929：10 mM DMSO溶液；DHT：10 mM；DHT配体：9 μM。将化合物用结合缓冲液稀释后，加入到200 μL体系中，该体系包含40 nM [3H]DHT和20 nM SHBG蛋白。混合物在室温下孵育1小时。在 200 μL 的反应体系中，总共结合了 40 nM [3H]DHT 和 20 nM SHBG 蛋白；非特异性结合包括 40 nM [3H]DHT 和 20 nM SHBG 蛋白以及 1 mM 的非特异性 DHT。孵育结束后，将 200 μL 活性炭溶液（3% 活性炭，含 0.04% 葡聚糖）与 200 μL 反应液混合，并在离心前振荡 15 分钟。然后，将 200 μL 上清液倒入 24 孔白色 Optiplate 的每个孔中，混匀后加入 200 μL 闪烁液。使用 Topcount 计数仪读取放射性计数[1]。
使用 [³H]甲基三烯醇酮 (R1881) 和重组 AR 蛋白，通过放射性配体置换法测定 AR 结合亲和力；非特异性结合是指使用过量的未标记配体，并计算Ki值。对其他核受体的选择性则通过类似的结合实验进行评估。 |
| 细胞实验 |
基于细胞的检测方法是将雄激素受体（AR）反应性荧光素酶报告质粒转染到细胞中；用BMS-564929处理可诱导荧光素酶活性，从而测定激动剂的EC50值。在表达其他类固醇受体的细胞中测试选择性，以确认交叉反应最小。
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| 动物实验 |
大鼠：选取性成熟、42-56日龄、体重200-250克的Harlan Sprague Dawley大鼠，以80% PEG 400和20% Tween 20的溶液/悬浮液，每日一次灌胃给予BMS-564929（0.00001-10 mg/kg），持续14天。从术后第15天开始，设置两个对照组——一组去势，另一组假手术（保持完整）——仅灌胃给予PEG/TW溶剂。动物的给药剂量为1 mL/kg体重（体积/重量）。作为参考化合物，丙酸睾酮（TP）以90%花生油和10%乙醇的溶剂（0.03-10 mg/kg）每日一次皮下注射给药。采集血清进行LH测定，手术切除肛提肌和前列腺腹侧部分并称重，治疗14天后，用二氧化碳窒息法处死动物。
大鼠体内研究采用口服给药；结果包括肌肉量增加、前列腺重量和代谢参数（血脂谱、脂肪组织）。这些研究证实了组织选择性和代谢益处，支持开发用于治疗与年龄相关的机能衰退。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
BMS-564929（分子量 305.72，C₁₄H₁₂ClN₃O₃）具有口服生物利用度。详细的药代动力学参数（半衰期、Cmax、AUC）尚未公开，但其口服活性和体内疗效表明其吸收良好且全身暴露量高。临床开发需要进一步的药代动力学表征。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无具体的毒性数据报告；作为一种选择性雄激素受体调节剂（SARM），其潜在风险包括肝毒性、心血管效应和激素失衡。在进行人体试验之前，需要开展临床前安全性研究，以确定无观察到不良反应剂量（NOAEL）并评估器官特异性毒性。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
BMS-564929 是一种研究性治疗药物，旨在作为一种选择性雄激素受体调节剂 (SARM)。目前，百时美施贵宝公司正在开发该药物，用于治疗男性更年期症状。
BMS-564929 是一种尚未获准临床应用的研究性 SARM；它最初是为治疗男性更年期和功能衰退而开发的。其高效性和组织选择性使其成为一种很有前景的候选药物，但其临床开发状态尚不明确；需要进一步的研究来证实其安全性和有效性。 |
| 分子式 |
C14H12N3O3CL
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|---|---|
| 分子量 |
305.71638
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| 精确质量 |
305.057
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| 元素分析 |
C, 55.00; H, 3.96; Cl, 11.60; N, 13.75; O, 15.70
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| CAS号 |
627530-84-1
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| 相关CAS号 |
627530-84-1
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| PubChem CID |
9882972
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
1.424
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| tPSA |
84.64
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
21
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| 分子复杂度/Complexity |
531
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
N#CC1=CC=C(N(C(N2[C@@]3([H])[C@H](O)CC2)=O)C3=O)C(C)=C1Cl
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| InChi Key |
KEJORAMIZFOODM-PWSUYJOCSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C14H12ClN3O3/c1-7-9(3-2-8(6-16)11(7)15)18-13(20)12-10(19)4-5-17(12)14(18)21/h2-3,10,12,19H,4-5H2,1H3/t10-,12+/m1/s1
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| 化学名 |
4-[(7R,7aS)-7-hydroxy-1,3-dioxo-5,6,7,7a-tetrahydropyrrolo[1,2-c]imidazol-2-yl]-2-chloro-3-methylbenzonitrile
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| 别名 |
BMS 564929; BMS564929; BMS-564929
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~50 mg/mL (~163.56 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.18 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.18 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.2710 mL | 16.3548 mL | 32.7097 mL | |
| 5 mM | 0.6542 mL | 3.2710 mL | 6.5419 mL | |
| 10 mM | 0.3271 mL | 1.6355 mL | 3.2710 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
YM580
GTx-027
β-catenin-IN-10
GDC-2992
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COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
