| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
BMS-688521 primarily targets LFA-1 (lymphocyte function-associated antigen-1, also known as CD11a/CD18), an integrin expressed on leukocytes that mediates cell adhesion and migration. By inhibiting the interaction between LFA-1 and ICAM-1, BMS-688521 blocks leukocyte adhesion and migration to sites of inflammation. It has an IC50 of 2.5 nM in the adhesion assay and 60 nM in the MLR assay.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在小鼠特异性黏附实验中，BMS-688521 可抑制小鼠脾细胞和表达 ICAM-1 的 b.END3 细胞系的黏附。人 T 细胞/HUVEC 检测数据（IC50=2.5 nM）比 BMS-688521 的 IC50（78 nM）高约 30 倍 [1]。
体外实验表明，BMS-688521 是 LFA-1/ICAM 相互作用的高效抑制剂，在黏附实验中 IC50 为 2.5 nM，在混合淋巴细胞反应 (MLR) 实验中 IC50 为 60 nM。其活性特征在于能够阻断 LFA-1 介导的白细胞与表达 ICAM-1 的细胞的黏附。该化合物的高效性和口服活性使其成为研究 LFA-1 功能和开发抗炎疗法的宝贵工具。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在过敏性嗜酸性粒细胞性肺部炎症小鼠模型中，BMS-688521（1–10 mg/kg；口服；连续三天，每日两次）可有效减轻肺部炎症[1]。BMS-688521（5 mg/kg；口服）的Cmax、Tmax、AUC和F值分别为0.32 μM、1.0 μM、1.5 μM·h和50%[1]。BALB/c小鼠静脉注射1 mg/kg BMS-688521后，其T1/2、MRT、CL和Vss值分别为1.6小时、1.7小时、50 mL/min/kg和5.1 L/kg[1]。体内实验表明，BMS-688521在过敏性嗜酸性粒细胞性肺部炎症小鼠模型中有效。这证明了其在过敏性气道疾病模型中减轻炎症的能力。其口服活性使其适用于体内研究。BMS-688521是研究LFA-1介导的炎症以及开发炎症性疾病潜在疗法的宝贵工具。
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| 酶活实验 |
采用基于细胞黏附和混合淋巴细胞反应 (MLR) 的实验评估 BMS-688521 的体外活性。在黏附实验中，将表达 LFA-1 的细胞与 ICAM-1 包被的表面在不同浓度的 BMS-688521 存在下孵育，并测量细胞黏附的抑制情况。在 MLR 实验中，测量该化合物抑制 T 细胞在同种异体刺激下增殖的能力，并根据剂量-反应曲线确定 IC50 值。
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| 细胞实验 |
在细胞实验中，将表达LFA-1的白细胞（例如T细胞、单核细胞）培养于合适的培养基中。用不同浓度的BMS-688521（通常为0.1-1000 nM）处理细胞，处理时间设定。评估细胞在ICAM-1包被表面上的黏附情况。通过[³H]胸苷掺入或CFSE稀释法评估T细胞增殖。通过流式细胞术分析活化标志物的表达。使用标准方法评估细胞活力。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： 6-8周龄BALB/c雌性小鼠（OVA诱导小鼠肺部炎症）[1]
剂量： 1、3和10 mg/kg 给药途径： 口服；连续三天，每日两次 实验结果： 1 mg/kg，每日两次，剂量显著抑制嗜酸性粒细胞聚集，3 mg/kg和10 mg/kg剂量呈剂量依赖性。 在体内，BMS-688521通常以口服方式给药于炎症动物模型。在小鼠过敏性嗜酸性粒细胞肺部炎症模型中，该化合物以不同剂量给药，并通过测量嗜酸性粒细胞浸润、细胞因子水平和肺部组织病理学变化来评估气道炎症。药代动力学研究包括测量血浆中BMS-688521的浓度。进行毒理学研究是为了评估该化合物的安全性。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
BMS-688521 的分子量为 536.37 g/mol，分子式为 C26H19Cl2N5O4。它是一种高效的口服活性 LFA-1/ICAM 相互作用抑制剂。该化合物应以粉末形式在干燥条件下于 -20°C 保存。它可溶于 DMSO。所提供的搜索结果中未提供具体的药代动力学参数。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
所提供的搜索结果中未包含BMS-688521的具体毒性数据。作为一种LFA-1抑制剂，它可能影响免疫系统，并可能增加感染的易感性。该化合物仅供研究用途，未经批准用于人类或兽医用途。处理该化合物时应遵循标准的实验室安全预防措施。需要进行全面的毒理学研究以确定其完整的安全性。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
BMS-688521 是一种高效的口服活性 LFA-1/ICAM 相互作用抑制剂。在黏附试验中，其 IC50 值为 2.5 nM，在混合淋巴细胞反应 (MLR) 试验中为 60 nM。BMS-688521 在小鼠过敏性嗜酸性粒细胞肺部炎症模型中显示出疗效。它是研究 LFA-1 介导的炎症的有效工具。该化合物尚未获准用于临床，仅供研究用途。
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| 分子式 |
C26H19CL2N5O4
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|---|---|
| 分子量 |
536.37
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| 精确质量 |
535.081
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| CAS号 |
893397-44-9
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| PubChem CID |
11699447
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| LogP |
4.467
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| tPSA |
117.84
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
37
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| 分子复杂度/Complexity |
971
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
CN1C(=O)N(C(=O)[C@]12CN(C[C@H]2C3=CC=C(C=C3)C#N)C4=NC=C(C=C4)C(=O)O)C5=CC(=CC(=C5)Cl)Cl
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| InChi Key |
LILGMDXLRPEBNH-HFZDXXHNSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H19Cl2N5O4/c1-31-25(37)33(20-9-18(27)8-19(28)10-20)24(36)26(31)14-32(22-7-6-17(12-30-22)23(34)35)13-21(26)16-4-2-15(11-29)3-5-16/h2-10,12,21H,13-14H2,1H3,(H,34,35)/t21-,26+/m0/s1
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| 化学名 |
6-[(5S,9R)-9-(4-cyanophenyl)-3-(3,5-dichlorophenyl)-1-methyl-2,4-dioxo-1,3,7-triazaspiro[4.4]nonan-7-yl]pyridine-3-carboxylic acid
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| 别名 |
BMS688521; BMS 688521; BMS-688521
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~186.44 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 5 mg/mL (9.32 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (9.32 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 50.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8644 mL | 9.3219 mL | 18.6438 mL | |
| 5 mM | 0.3729 mL | 1.8644 mL | 3.7288 mL | |
| 10 mM | 0.1864 mL | 0.9322 mL | 1.8644 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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