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BMS-690514

别名: BMS690514; BMS 690514; BMS-690514 (3R,4R)-4-氨基-1-[[4-[(3-甲氧基苯基)氨基]吡咯并[2,1-f][1,2,4]噻嗪-5-基]甲基]哌啶-3-醇;(3R,4R)-4-氨基-1-[[4-[(3-甲氧基苯基)氨基]吡咯并[2,1-F][1,2,4]三嗪-5-基]甲基]哌啶-3-醇
目录号: V3490 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
BMS-690514是一种新型、有效的口服生物可利用的EGFR[人表皮生长因子受体（HER）1]和VEGFR（血管内皮生长因子受体）抑制剂，对EGFR、HER 2和HER 4的IC50分别为5、20和60 nM 。
BMS-690514 CAS号: 859853-30-8
产品类别: EGFR
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
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产品说明书
产品描述
BMS-690514 是一种新型、有效的口服生物可利用的 EGFR [人表皮生长因子受体 (HER) 1] 和 VEGFR（血管内皮生长因子受体）抑制剂，对 EGFR、HER 2 的 IC50 分别为 5、20 和 60 nM和 HER 4 分别。 BMS-690514 目前正在研究作为治疗实体瘤的口服药物。进行体外和体内研究来表征药代动力学和代谢。通过整合体外和体内药代动力学数据以及裸鼠的抗肿瘤功效，预测了 BMS-690514 的人体药代动力学和有效剂量。 BMS-690514 的口服生物利用度在小鼠中为 78%，在大鼠中约为 100%，在猴子中为 8%，在狗中为 29%。猴子的低口服生物利用度可归因于该物种的高全身清除率，这也与使用猴肝微粒体的体外数据预测的清除率一致。 BMS-690514 的临床前 ADME 特性表明，在人体中具有良好的口服生物利用度，并可通过氧化和葡萄糖醛酸化等多种途径进行代谢。
生物活性&实验参考方法
靶点
EGFR (IC50 = 5 nM); HER2 (IC50 = 20 nM); HER4 (IC50 = 60 nM)
体外研究 (In Vitro)
BMS-690514 控制的主要信号陷阱包括生长因子受体 (HER)/ErbB 的人体参与、通过 VEGFR2 的血管生成信号传导、通过 VEGFR3 的淋巴管生成，并且还被证明可以靶向 VEGFR1、Flt-3 和 Lck 。 -690514 具有中等潜力成为 P-gp 底物，并且在 Caco-2 细胞中具有中等范围的渗透性 [2]。 BMS-690514 抑制 VEGFR 家族成员，IC50 值范围为 25 至 50 nM。 BMS-690514 抑制外显子 19 输出的 NSCLC 癌症（HCC4006、HCC827 和 PC9）的增殖，IC50 值范围为 2 至 35 nM。这些肿瘤对这种药物特别敏感。此外，EGFR 阳性肿瘤细胞系（DiFi、NCI-H2073、A431）对 BMS-690514 表现出强烈的敏感性。研究还表明，依赖 HER2 信号传导的肿瘤细胞系对 BMS-690514 极其敏感。 BMS-690514 表现出显着程度的 HER2 基因敏感性。 BMS-690514 的 IC50 值范围为 20 至 60 nM，对乳腺癌和腺癌细胞系 N87、SNU-216、AU565、BT474、KPL4 和 HCC202 有影响 [1]。
体内研究 (In Vivo)
已证明 BMS-690514 在多种异种肿瘤移植中效果良好。在动物模型中，BMS-690514 能有效且耐受性良好地抑制肿瘤细胞增殖和肿瘤血流 [1]。研究发现，BMS-690514 在小鼠中的生物利用度为 78%，在比重中为 100%，在猴子中为 8%，在狗中为 29%。 BMS-690514 可以以一个脑宽度的比例穿过血脑屏障。 -690514 的临床前 ADME 特征显示出良好的人体伤口生物利用度，并支持氧化和甲醛途径等途径 [2]。
动物实验
大鼠：雄性Sprague-Dawley大鼠经口灌胃（10 mg/kg）或动脉内（IA）给药10分钟，给予BMS-690514。给药途径所用溶剂为：灌胃途径，PEG400/10 mM醋酸盐缓冲液（pH 5.0，2 mL/kg）（10:90）；动脉内给药途径所用溶剂为：10 mM醋酸盐缓冲液（pH 5.0，1 mL/kg）。分别于给药前、给药后0.17小时（灌胃途径为0.25小时）、0.5小时、0.75小时、1小时、2小时、4小时、6小时、8小时、12小时和24小时采集系列血浆样本。大鼠禁食过夜，给药后4小时喂食。在一项为期两周的毒理学研究中，研究人员在最后一次给药后检测了脑组织对BMS-690514（3、10和30 mg/kg/天）的摄取情况。使用三种不同体积的冰水对脑组织样本进行称重和匀浆处理。采用液相色谱-串联质谱法（LC/MS/MS）测定脑组织匀浆和血浆中BMS-690514的浓度[2]。
小鼠：使用雄性balb-c小鼠研究BMS-690514的药代动力学。共18只小鼠被分为两组，分别给予单次静脉注射1 mg/kg的BMS-690514或灌胃给予5 mg/kg的BMS-690514。静脉注射（0.1 mL/只）和灌胃（0.2 mL/只）均使用Tween-80/PG/水（10:40:50）作为溶剂。在给药后0.05小时（口服给药时为0.25小时）、0.5小时、1小时、3小时、6小时、8小时和24小时检测BMS-690514的血药浓度。小鼠在禁食过夜6小时后给药。每只小鼠通过眼眶后静脉丛取血采集三个血样，每个时间点采集三只小鼠的血样。对于每只小鼠，仅在24小时采集一个血样。用于药代动力学分析的，构建复合血清浓度-时间曲线[2]。
参考文献

[1]. Antitumor and antiangiogenic activities of BMS-690514, an inhibitor of human EGF and VEGF receptor kinase families. Clin Cancer Res. 2011 Jun 15;17(12):4031-41.

[2]. Preclinical pharmacokinetics and in vitro metabolism of BMS-690514, a potent inhibitor of EGFR and VEGFR2. J Pharm Sci. 2010 Aug;99(8):3579-93.
其他信息
BMS-690514 已被研究用于治疗乳腺癌。
泛 HER/VEGFR2 受体酪氨酸激酶抑制剂 BMS-690514 是一种吡咯并三嗪类化合物，也是一种具有潜在抗肿瘤活性的泛受体酪氨酸激酶抑制剂。泛 HER/VEGFR2 受体酪氨酸激酶抑制剂 BMS-690514 可与人表皮生长因子受体 (EGFR) 1、2 和 4 (HER1、HER2 和 HER4) 以及血管内皮生长因子受体 1、2 和 3 (VEGFR-1、-2 和 -3) 结合，这些受体在多种肿瘤类型中均经常过度表达。该药物与这些受体的结合可能导致肿瘤细胞增殖受到抑制；内皮细胞迁移和增殖以及血管生成受到抑制；并最终导致肿瘤细胞死亡。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C19H24N6O2
分子量
368.43
精确质量
368.196
元素分析
C, 61.94; H, 6.57; N, 22.81; O, 8.69
CAS号
859853-30-8
相关CAS号
859853-30-8
PubChem CID
11349170
外观&性状
White to off-white solid powder
密度
1.4±0.1 g/cm3
折射率
1.705
LogP
-0.52
tPSA
100.94
氢键供体(HBD)数目
3
氢键受体(HBA)数目
7
可旋转键数目(RBC)
5
重原子数目
27
分子复杂度/Complexity
483
定义原子立体中心数目
2
SMILES
C(N1CC[C@@H](N)[C@H](O)C1)C1C=CN2C=1C(=NC=N2)NC1C=CC=C(OC)C=1
InChi Key
CSGQVNMSRKWUSH-IAGOWNOFSA-N
InChi Code
InChI=1S/C19H24N6O2/c1-27-15-4-2-3-14(9-15)23-19-18-13(5-8-25(18)22-12-21-19)10-24-7-6-16(20)17(26)11-24/h2-5,8-9,12,16-17,26H,6-7,10-11,20H2,1H3,(H,21,22,23)/t16-,17-/m1/s1
化学名
(3R,4R)-4-amino-1-[[4-(3-methoxyanilino)pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-5-yl]methyl]piperidin-3-ol
别名
BMS690514; BMS 690514; BMS-690514
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO: ≥ 25 mg/mL (~67.9 mM)
溶解度 (体内实验)
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.79 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。
配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.79 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。
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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.79 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.7142 mL 13.5711 mL 27.1422 mL
5 mM 0.5428 mL 2.7142 mL 5.4284 mL
10 mM 0.2714 mL 1.3571 mL 2.7142 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息
NCT Number Recruitment interventions Conditions Sponsor/Collaborators Start Date Phases
NCT00516451 Completed Drug: BMS-690514 Cancer Bristol-Myers Squibb November 2007 Phase 1
NCT00578916 Completed Drug: EVRI
(BMS-690514)		 Cancer Bristol-Myers Squibb January 2008 Phase 1
NCT00420186 Completed Drug: BMS-690514 Cancer
(Solid Tumors)		 Bristol-Myers Squibb October 2007 Phase 1
NCT00743938 Completed Drug: BMS-690514
Drug: Erlotinib		 Non Small Cell Lung Cancer Bristol-Myers Squibb March 2009 Phase 2
NCT01167244 Completed Drug: BMS-690514 Non-Small-Cell Lung Carcinoma Bristol-Myers Squibb August 2010 Phase 2
生物数据图片

  • Inhibition of EGFR and HER2 signaling by BMS-690514. Clin Cancer Res . 2011 Jun 15;17(12):4031-41.

  • HER receptor expression and sensitivity to BMS-690514 in breast tumor cells. Clin Cancer Res . 2011 Jun 15;17(12):4031-41.

  • Effect of BMS-690514 on endothelial cells in matrigel plugs. Clin Cancer Res . 2011 Jun 15;17(12):4031-41.
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