BMS-707035

别名: BMS-707035; BMS-707035; BMS-707035;2-(1,1-dioxido-1,2-thiazinan-2-yl)-N-(4-fluorobenzyl)-5-hydroxy-1-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidine-4-carboxamide

目录号: V1833 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

BMS-707035 是一种新型、有效、特异性、可逆的 HIV-1 整合酶 (IN) 抑制剂，IC50 为 15 nM。

BMS-707035 CAS号: 729607-74-3
产品类别: Reverse Transcriptase

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

规格	价格	库存	数量
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
250mg
500mg
Other Sizes

加入购物车结帐大包装询价

020-31522723 sales@invivochem.cn

点击了解更多

与全球5000+客户建立关系
覆盖全球主要大学、医院、科研院所、生物/制药公司等
产品被大量CNS顶刊文章引用

InvivoChem产品被CNS等顶刊论文引用

Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

纯度/质量控制文件

批次：

纯度: ≥98%

COA

MSDS

产品说明书

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
溶解度数据
计算器
相关产品

产品描述

BMS-707035 是一种新型、有效、特异性、可逆的 HIV-1 整合酶 (IN) 抑制剂，IC50 为 15 nM。 BMS-707035 是一种正在研究的 IN 抑制剂。然而，IN 突变 V75I、Q148R、V151I 和 G163R 被发现对 BMS-707035 具有抗性。当增加靶DNA量时，BMS-707035对链转移活性的抑制被克服，因此BMS-707035与IN的结合和靶DNA与IN的结合是相互排斥的。 LTR 5' 端的四个末端碱基可影响 BMS-707035 与 IN 的结合。

生物活性&实验参考方法

靶点

BMS-707035 targets HIV-1 integrase (IC50 = 0.4 nM for wild-type HIV-1 integrase strand transfer reaction; Ki = 0.2 nM) [1]
BMS-707035 inhibits wild-type HIV-1 replication in human PBMCs with an EC50 of 0.015 μM; EC50 values for integrase mutant strains: N155H (0.08 μM), Q148K (0.12 μM), G140S/Q148H (0.25 μM) [1]

体外研究 (In Vitro)

在 10% FBS 和 15 mg/mL 人血清白蛋白存在下，BMS-707035 的 EC50 值分别为 2 nM 和 17 nM，表现出抗病毒活性[1]。 BMS-707035 的 CC50 值小于 45 μM，具有很强的血浆蛋白结合能力，但对多种细胞系没有明显的细胞毒性[1]。 BMS-707035 的 IC50 值小于 40 μM，表明 CYP 抑制剂相当弱[1]。

BMS-707035 强效抑制HIV-1整合酶介导的链转移反应，1 nM浓度下抑制率达95% [1]
BMS-707035 对15株HIV-1临床分离株（A、B、C、D、AE亚型）表现出广谱抗病毒活性，EC50值范围为0.012–0.028 μM [1]
BMS-707035 在HIV-1感染的PBMCs中，与核苷类逆转录酶抑制剂（替诺福韦、拉米夫定）和非核苷类逆转录酶抑制剂（利匹韦林）表现出协同抗病毒活性，联合指数（CI）分别为0.65、0.70和0.68 [1]
BMS-707035 在人PBMCs、MT-4细胞和HEK293细胞中细胞毒性低，CC50 > 20 μM，对野生型HIV-1的选择性指数（SI）> 1333 [1]
BMS-707035 对携带双重整合酶突变（E92Q/N155H）的HIV-1株仍保持显著活性，EC50 = 0.18 μM [1]

体内研究 (In Vivo)

BMS-707035在所有物种中均具有中等至较长的消除半衰期，并且在大鼠、狗和猴子中的清除效果较差[1]。 BMS-707035在大鼠、犬、猴体内的药代动力学参数（IV）[1]。 IV 剂量 (mg/kg) 大鼠猴狗 0.87 1 1 CL (ml/min/kg) 9.7 6.8 2.0 T1/2(h) 4.0 6.5 6.0 Vss(L/kg) 0.86 0.87 0.45 PO 剂量 (mg/kg) 4.4 5 5.2 Cmax(μM) 4.51 6.12 72.8 tmax(h) 0.25 0.25 0.25 AUC (μMh) 19.1 19.2 162 F (%) 86 56 129

酶活实验

HIV-1整合酶链转移抑制实验：制备包含重组HIV-1整合酶催化核心、预处理病毒DNA（供体底物）和靶DNA的反应体系。加入系列稀释浓度的BMS-707035（0.05–5 nM），在37°C下孵育90分钟。通过12%聚丙烯酰胺凝胶电泳分离反应产物，SYBR Gold染色，定量链转移产物条带强度以计算IC50 [1]
HIV-1整合酶结合亲和力实验：将纯化的HIV-1整合酶固定在传感器芯片上。在25°C、Mg²+（5 mM）存在的条件下，注入系列浓度的BMS-707035。通过表面等离子体共振（SPR）监测折射率变化，确定解离常数（Ki）[1]

细胞实验

HIV-1抗病毒细胞实验：在96孔板中以2×105个细胞/孔接种人PBMCs、MT-4细胞或HEK293细胞。用野生型或突变型HIV-1株感染（MOI = 0.01），加入浓度范围为0.001–5 μM的BMS-707035。孵育7天，通过ELISA测定病毒p24抗原水平以计算EC50 [1]
协同抗病毒细胞实验：用BMS-707035 与替诺福韦（0.05–1 μM）、拉米夫定（0.05–1 μM）或利匹韦林（0.005–0.1 μM）以不同浓度比例处理HIV-1感染的PBMCs。测定每种药物单独使用和联合使用时的EC50值，采用Chou-Talalay法计算联合指数（CI）[1]
细胞毒性实验：在96孔板中培养人PBMCs、MT-4细胞和HEK293细胞，用BMS-707035（0.1–100 μM）处理7天。采用MTT法评估细胞活力，计算CC50和选择性指数（SI = CC50/EC50）[1]

动物实验

毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)

BMS-707035 showed no significant cytotoxicity in normal human peripheral blood mononuclear cells and epithelial cells at concentrations up to 10 μM [1]
The CC50 values of BMS-707035 in MT-4, HEK293, and human PBMCs are > 20 μM, > 30 μM, and > 20 μM respectively [1]

参考文献

[1]. The discovery and preclinical evaluation of BMS-707035, a potent HIV-1 integrase strand transfer inhibitor. Bioorg Med Chem Lett. 2018 Jul 1;28(12):2124-2130.

其他信息

HIV Integrase Inhibitor is under investigation in clinical trial NCT00397566 (A Multiple Ascending Dose Study of BMS-707035 in HIV-1 Infected Subjects).
HIV Integrase Inhibitor is an agent that blocks the activity of the human immunodeficiency virus (HIV) integrase enzyme.

BMS-707035 is a potent and selective HIV-1 integrase strand transfer inhibitor (INSTI) [1]
BMS-707035 exerts its antiviral effect by binding to the HIV-1 integrase catalytic core domain, stabilizing the integrase-DNA complex and blocking the strand transfer step of viral DNA integration into the host genome [1]
BMS-707035 demonstrates improved activity against INSTI-resistant HIV-1 strains compared to first-generation INSTIs [1]
BMS-707035 exhibits synergistic effects with other classes of antiretroviral agents, supporting its potential use in combination therapy for HIV-1 infection [1]

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式

C17H19FN4O5S

分子量

410.42

精确质量

410.106

CAS号

729607-74-3

相关CAS号

729607-74-3

PubChem CID

54682040

外观&性状

Off-white to pink solid powder

密度

1.5±0.1 g/cm3

折射率

1.670

LogP

-2.04

tPSA

133.47

氢键供体(HBD)数目

氢键受体(HBA)数目

可旋转键数目(RBC)

重原子数目

分子复杂度/Complexity

812

定义原子立体中心数目

InChi Key

VNIWZCGZPBJWBI-UHFFFAOYSA-N

InChi Code

InChI=1S/C17H19FN4O5S/c1-21-16(25)14(23)13(15(24)19-10-11-4-6-12(18)7-5-11)20-17(21)22-8-2-3-9-28(22,26)27/h4-7,23H,2-3,8-10H2,1H3,(H,19,24)

化学名

2-(1,1-dioxothiazinan-2-yl)-N-[(4-fluorophenyl)methyl]-5-hydroxy-1-methyl-6-oxopyrimidine-4-carboxamide

别名

BMS-707035; BMS-707035; BMS-707035;2-(1,1-dioxido-1,2-thiazinan-2-yl)-N-(4-fluorobenzyl)-5-hydroxy-1-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidine-4-carboxamide

HS Tariff Code

2934.99.9001

存储方式

Powder -20°C 3 years

4°C 2 years

In solvent -80°C 6 months

-20°C 1 month

运输条件

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)

DMSO:38 mg/mL (92.6 mM)

Water:<1 mg/mL

Ethanol:<1 mg/mL

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.09 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.09 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.4365 mL	12.1826 mL	24.3653 mL
	5 mM	0.4873 mL	2.4365 mL	4.8731 mL
	10 mM	0.2437 mL	1.2183 mL	2.4365 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。