| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
BMS-711939 targets the peroxisome proliferator-activated receptor alpha (PPARα), a nuclear receptor that regulates lipid metabolism, inflammation, and energy homeostasis. Activation of PPARα leads to increased fatty acid oxidation, reduced triglyceride levels, and improved insulin sensitivity. BMS-711939 is a potent and specific PPARα agonist with an EC50 of 4 nM for human PPARα and >1000-fold selectivity over PPARγ.
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| 体外研究 (In Vitro) |
BMS-711939是BMS-687453的类似物，是一种新型强效且选择性的PPARα激动剂。在PPAR-GAL4转录激活试验中，其对人PPARα的EC50和IC50均为4 nM，与人PPARγ（EC50为4.5 μM）和PPARδ（EC50 > 100 μM）相比，选择性高出1000倍以上。由于其在临床前研究中展现出良好的药理学和安全性，BMS-711939被选为治疗血脂异常和动脉粥样硬化的候选药物。在小鼠体内，BMS-711939（10、50、100 mg，口服）可剂量依赖性地增加低密度脂蛋白胆固醇（LDLc）和血清载脂蛋白A1（ApoA1）水平。体外实验表明，BMS-711939对人PPARα具有强效且特异性的激动作用，其EC50值为4 nM。在PPAR-GAL4转录激活实验中，BMS-711939对PPARγ（EC50值为4.5 μM）的选择性超过1000倍，对其他受体的选择性也超过1000倍。该化合物的高效性和选择性使其成为研究PPARα介导的信号通路和代谢调控的宝贵工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
由于BMS-711939在临床前研究中展现出良好的药理学和安全性，因此被选为治疗血脂异常和动脉粥样硬化的候选药物。在小鼠体内，BMS-711939（10、50、100 mg，口服）可剂量依赖性地提高低密度脂蛋白胆固醇（LDLc）和血清载脂蛋白A1（ApoA1）水平。其分布容积范围为0.7 L/kg（大鼠）至3.5 L/kg（食蟹猴），与大鼠体内的总水量相当，且大于小鼠、大鼠和猴体内的总水量。BMS-711939在小鼠、大鼠和猴体内的血浆清除率较低，在犬体内的血浆清除率中等。体内研究表明，BMS-711939在临床前研究中展现出优异的疗效和安全性。作为一种强效且特异性的PPARα激动剂，该化合物有望对脂质代谢和胰岛素敏感性产生有益影响。临床前研究表明，该化合物在体内具有优异的疗效和安全性。除其作为PPARα激动剂的特性外，现有资料中并未提供具体的动物模型数据。
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| 酶活实验 |
在PPAR-GAL4转录激活实验中，BMS-711939（BMS-687453的类似物）对人PPARγ（EC50为4.5 μM）和PPARδ（EC50 > 100 μM）的选择性高出1000倍以上。它是一种新型高效且选择性的过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）α激动剂。在PPAR-GAL4转录激活实验中，BMS-687453是一种强效且选择性的PPARα激动剂，对人PPARα的EC50和IC50值分别为10 nM和260 nM，对PPARγ的EC50和IC50值分别为4100 nM和>15000 nM。筛选化合物与PPARα和PPARγ结合亲和力的主要方法是均相荧光偏振PPARα和PPARγ结合实验。 GAL4-LBD 检测用于测定 PPARα 和 PPARγ 激动剂在人体内的活性。嵌合 GAL4/PPARα 检测方法用于在仓鼠、大鼠和小鼠体内体外检测 PPARα 的活性。所有参数均自由浮动，并采用 XLfit 4 参数拟合，数据以 EC50 值表示。为了进一步测试先导化合物，我们利用 HepG2 细胞中的全长人 PPARα 和 PPARγ 共转染实验 (BMS-687453)。
BMS-711939 的 PPARα 转录激活实验采用 GAL4-PPARα 融合蛋白和含有 GAL4 反应元件的荧光素酶报告基因。将 GAL4-PPARα 表达质粒和报告质粒转染至 HEK293 细胞。将细胞用不同浓度的BMS-711939处理24小时，并使用发光仪测量荧光素酶活性。EC50值由剂量反应曲线计算得出。采用类似方法，通过检测其对PPARγ和其他核受体的选择性来评估其活性。 |
| 细胞实验 |
在HepG2细胞中，BMS-687453对PPARα的选择性约为PPARγ的50倍，且对PPARα的效力较高（EC50 = 47 nM，而PPARγ的EC50为2400 nM）。BMS-687453在两种动物中均表现出完全的PPARα激动剂活性，但在啮齿动物PPARα功能测试中活性较低，小鼠和仓鼠的EC50值分别为426 nM和488 nM。
为了评估BMS-711939的细胞活性，将肝细胞或其他表达PPARα的细胞系接种于96孔板中，并用不同浓度的BMS-711939处理。通过定量RT-PCR检测PPARα靶基因（如CPT1A、ACOX1）的表达。或者，也可以使用油红O染色或甘油三酯定量分析来评估该化合物对脂质积累的影响。计算诱导靶基因表达或减少脂质积累的EC50值。 |
| 动物实验 |
本品配制于含 2% Tween 80 和 0.5% CMC（羧甲基纤维素）的 97.5% Gibco 蒸馏水中；剂量为 5 mL/kg；灌胃给药。雄性 6-8 周龄人 apoA1 转基因小鼠。
在血脂异常或非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 动物模型中评估 BMS-711939 的体内疗效。啮齿动物喂食高脂饮食以诱导代谢功能障碍，然后以不同剂量口服 BMS-711939。测定血浆脂质水平（甘油三酯、胆固醇、游离脂肪酸）。通过生化分析测定肝脏甘油三酯含量。进行肝脏组织学检查以评估脂肪变性。可通过葡萄糖耐量试验评估该化合物对胰岛素敏感性的影响。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
BMS-711939 具有良好的口服生物利用度，并在临床前研究中证实了其疗效。现有资料中未详细列出具体的药代动力学参数（例如，Cmax、Tmax、半衰期、AUC）。该化合物的分子量为 499.48，分子式为 C26H24F3N3O4。它是一种小分子，具有适合口服给药的特性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
BMS-711939在临床前研究中展现出极佳的安全性。现有资料中未详细列出具体的毒性数据。作为一种研究化合物，它仅供实验室使用，尚未获准用于人体治疗。该化合物是一种强效且特异性的PPARα激动剂，其安全性预计与其他PPARα激动剂一致。处理该化合物时应遵循标准安全预防措施。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
BMS-711939 又名 BMS711939。它是一种强效且特异性的 PPARα 激动剂，对人 PPARα 的 EC50 为 4 nM，对 PPARγ 的选择性比 PPARγ 高 1000 倍以上（PPARγ 的 EC50 为 4.5 μM）。临床前研究表明，该化合物具有优异的疗效和安全性。目前，该化合物正被用于代谢性疾病相关研究，包括血脂异常和非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD)。
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| 分子式 |
C22H20CLFN2O6
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|---|---|---|
| 分子量 |
462.86
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| 精确质量 |
462.099
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| 元素分析 |
C, 57.09; H, 4.36; Cl, 7.66; F, 4.10; N, 6.05; O, 20.74
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| CAS号 |
1000998-62-8
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
16727109
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| LogP |
4.674
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| tPSA |
102.1
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
636
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
ClC1C=CC(=CC=1)C1=NC(=C(C)O1)COC1=CC=C(C(=C1)CN(C(=O)OC)CC(=O)O)F
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| InChi Key |
OPHWZEQODBXRCZ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H20ClFN2O6/c1-13-19(25-21(32-13)14-3-5-16(23)6-4-14)12-31-17-7-8-18(24)15(9-17)10-26(11-20(27)28)22(29)30-2/h3-9H,10-12H2,1-2H3,(H,27,28)
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| 化学名 |
2-[[5-[[2-(4-chlorophenyl)-5-methyl-1,3-oxazol-4-yl]methoxy]-2-fluorophenyl]methyl-methoxycarbonylamino]acetic acid
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1605 mL | 10.8024 mL | 21.6048 mL | |
| 5 mM | 0.4321 mL | 2.1605 mL | 4.3210 mL | |
| 10 mM | 0.2160 mL | 1.0802 mL | 2.1605 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
 BMS-687453 (A and B) and BMS-711939 (C and D) raise HDLc (A and C) and ApoA1 (B and D) in human ApoA1 transgenic mice.
Synergistic increase in fecal cholesterol excretion by the combination of PPARα and LXR agonists in SV/129 wild-type or PPARα-humanized mice (A) and human ApoA1 transgenic mice (B and C).J Pharmacol Exp Ther.2008 Dec;327(3):716-26. |
|---|
 BMS-687453 lowers serum triglycerides (A) and LDLc (B) in fat-fed hamsters.J Pharmacol Exp Ther.2008 Dec;327(3):716-26.
Liver gene induction occurs at a much lower dose in PPARα-humanized mice compared with mice harboring wild-type (mouse) PPARα.J Pharmacol Exp Ther.2008 Dec;327(3):716-26. |
 BMS-711939 lowers serum triglycerides (A) and LDLc (B) in fat-fed hamsters.
Plasma triglyceride lowering correlates with hepatic gene induction.J Pharmacol Exp Ther.2008 Dec;327(3):716-26. |
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