1. 首页
  2. 产品
  3. Signaling Pathways 信号通路
  4. GPCR & G Protein | G蛋白偶联/G蛋白
  5. Hedgehog(Smoothened) ROCK

BMS-833923 (XL-139)

别名: XL139; BMS833923; XL-139; BMS-833923; BMS 833923; XL 139
目录号: V1341 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
BMS-833923（也称为 XL139；BMS833923；XL-139；BMS 833923）是一种新型、有效、选择性、口服生物可利用的 SMO（Smoothened）抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。
BMS-833923 (XL-139) CAS号: 1059734-66-5
产品类别: Hedgehog(Smoothened) ROCK
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
250mg
500mg
1g
Other Sizes
加入购物车 结帐 大包装询价
020-31522723 sales@invivochem.cn
点击了解更多
  • 与全球5000+客户建立关系
  • 覆盖全球主要大学、医院、科研院所、生物/制药公司等
  • 产品被大量CNS顶刊文章引用
InvivoChem产品被CNS等顶刊论文引用
纯度/质量控制文件

纯度: ≥98%

COA
MSDS
NMR
产品说明书
产品描述
BMS-833923（也称为 XL139；BMS833923；XL-139；BMS 833923）是一种新型、有效、选择性、口服生物可利用的 SMO（Smoothened）抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。它以剂量依赖性方式抑制 BODIPY cyclopamine 与 SMO 的结合，IC50 为 21 nM。 BMS-833923 抑制声波刺猬 (SHH) 通路蛋白 SMO，这可能会导致 SHH 信号通路受到抑制。在髓母细胞瘤和胰腺癌异种移植模型中，单次口服剂量后，BMS-833923 会强力抑制 HH 通路活性，且作用持续时间较长。
生物活性&实验参考方法
靶点
Smoothened
BMS-833923 (XL-139) specifically targets the Smoothened (SMO) receptor in the Hedgehog (Hh) signaling pathway (IC50 = 4.0 nM for human SMO; Ki = 2.1 nM) [2]
BMS-833923 (XL-139) shows no significant inhibition of other GPCRs or kinases (IC50 > 10 μM for 300+ tested targets) [2]
体外研究 (In Vitro)
BMS-833923 降低 Hedgehog 通路活性，减少细胞增殖，并通过食管腺癌 (EAC) 细胞系中的内在通路诱导细胞凋亡。 BMS-833923 剂量依赖性地影响体外典型和前列腺刺猬特征基因转录。激酶测定：BMS-833923 (XL-139) 是一种口服生物可利用的 Smoothened 小分子抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性；以剂量依赖性方式抑制 BODIPY cyclopamine 与 SMO 的结合，IC50 为 21 nM。细胞测定：BMS-833923 抑制表达野生型 SMO 或活化突变型 SMO 的细胞系中 GLI1 和 PTCH1 的表达，IC50 值在 6 至 35 nM 范围内。在基于 FACS 的结合测定中，它确实依赖性地抑制环巴明与 SMO 的结合，IC50 值为 21 nM。在食管腺癌细胞系 OE19 和 OE33 中，BMS-833923 处理显着降低细胞增殖，IC50 值均为 10 μM。除此之外，BMS-833923被发现可以抑制多发性骨髓瘤细胞的生长和ALDH+癌症干细胞的比例。它还抑制许多其他来自血液恶性肿瘤患者的肿瘤细胞的生长，包括 ALL、AML 和 CM。
在重组人SMO活性实验中，BMS-833923 (XL-139) 剂量依赖性抑制Hh通路激活，IC50为4.0 nM，Ki为2.1 nM，是SMO的竞争性拮抗剂 [2]
- 在Hh通路依赖性癌细胞系（基底细胞癌：ASZ001、UW-BCC1；前列腺癌：LNCaP、PC-3；髓母细胞瘤：DAOY）中，BMS-833923 (XL-139) 表现出抗增殖活性，IC50值范围为15-85 nM。处理72小时后，100 nM浓度使这些细胞系的细胞活力降低60-80% [2][3]
- 在ASZ001 BCC细胞中，BMS-833923 (XL-139)（50 nM）处理24小时后，Gli1（降低82%）和Ptch1（降低75%）的mRNA水平下调，Gli1蛋白水平降低78% [2]
- 在LNCaP前列腺癌细胞中，BMS-833923 (XL-139)（70 nM）处理48小时后诱导G1期细胞周期阻滞（G1期细胞比例从43%升至71%），集落形成率较对照组降低72%。它还下调Cyclin D1和Bcl-2蛋白表达（分别降低65%和58%）[3]
- 在DAOY髓母细胞瘤细胞中，BMS-833923 (XL-139)（60 nM）处理72小时后诱导凋亡，膜联蛋白V阳性细胞比例从对照组的3%升至38%，胱天蛋白酶-3/7活性提高3.4倍 [2]
- 在正常人前列腺基质细胞（PrSCs）中，BMS-833923 (XL-139) 在浓度高达500 nM时毒性较低（细胞活力较对照组>90%）[3]
体内研究 (In Vivo)
在髓母细胞瘤和胰腺癌异种移植物的动物模型中，单次口服剂量的 BMS-833923 表现出对 Hh 通路的强烈抑制。在患有胃食管反流病的大鼠模型中，以 10 mg/kg/天的剂量施用 BMS-833923 可使 Barrett 食管和食管腺癌的发展减少 35.7%。
在荷皮下ASZ001 BCC异种移植瘤的裸鼠中，口服 BMS-833923 (XL-139)（30 mg/kg/天，持续21天）显著抑制肿瘤生长。与溶媒处理组相比，肿瘤体积减少75%，肿瘤组织中Gli1蛋白水平下调73% [2]
- 在荷皮下LNCaP前列腺癌异种移植瘤的裸鼠中，口服 BMS-833923 (XL-139)（40 mg/kg/天，持续28天），肿瘤体积减少70%，肿瘤重量降低68%。肿瘤组织中增殖标志物Ki-67表达降低62%，裂解型胱天蛋白酶-3表达增加 [3]
- 在自发性BCC的Ptch1+/−转基因小鼠模型中，口服 BMS-833923 (XL-139)（25 mg/kg/天，持续4周）将肿瘤发生率从82%降至15%，并使已形成的肿瘤退缩63% [2]
酶活实验
BMS-833923（也称为 XL-139）是一种潜在的抗肿瘤小分子抑制剂，可以口服。其 IC50 为 21 nM，并以剂量依赖性方式抑制 BODIPY 环杷明与 SMO 的结合。
SMO结合实验：将重组人SMO蛋白固定在传感器芯片上，在结合缓冲液（50 mM Tris-HCl，pH 7.5，150 mM NaCl，1 mM DTT）中于25°C下，将 BMS-833923 (XL-139)（0.01 nM-10 nM）与荧光标记的SMO激动剂孵育60分钟。检测荧光偏振以定量结合亲和力，得出Ki为2.1 nM [2]
- Hh通路报告基因实验：将稳定转染Gli响应性荧光素酶报告质粒的NIH3T3细胞用Hh配体（100 ng/mL）预孵育12小时，再用 BMS-833923 (XL-139)（0.01 nM-100 nM）处理24小时。检测荧光素酶活性以评估通路抑制效果，IC50为4.0 nM [2]
- 脱靶选择性实验：采用酶活性或放射性配体结合实验，将 BMS-833923 (XL-139)（10 μM）对300+种激酶和GPCRs进行筛选。未观察到显著的脱靶抑制（活性降低>50%）[2]
细胞实验
BMS-833923 抑制表达激活突变型 SMO 或野生型 SMO 的细胞系中 GLI1 和 PTCH1 的表达，IC50 值范围为 6 至 35 nM。在基于 FACS 的结合测定中，它确实依赖性地抑制环巴明与 SMO 的结合，IC50 值为 21 nM。 BMS-833923 处理的 IC50 值为 10 μM，显着降低食管腺癌细胞系 OE19 和 OE33 的细胞增殖。此外，BMS-833923被发现可以抑制ALDH+癌症干细胞的百分比以及多发性骨髓瘤细胞的增殖。从患有血液系统恶性肿瘤（例如 ALL、AML 和 CM）的患者身上生长的许多其他肿瘤细胞的生长也受到它的抑制。
抗增殖实验：将Hh通路依赖性癌细胞系（ASZ001、UW-BCC1、LNCaP、PC-3、DAOY）和正常PrSCs以3×10³个/孔接种到96孔板中，培养24小时。加入浓度为0.1-1000 nM的 BMS-833923 (XL-139)，孵育72小时。MTT法评估细胞活力，推导IC50值 [2][3]
- 基因/蛋白表达实验：DAOY或LNCaP细胞以2×10⁵个/孔接种到6孔板中，用 BMS-833923 (XL-139)（50-70 nM）处理24小时。提取总RNA，qPCR分析Gli1和Ptch1的mRNA水平；提取总蛋白，Western blot检测Gli1、Cyclin D1和Bcl-2 [2][3]
- 细胞周期实验：用 BMS-833923 (XL-139)（70 nM）处理LNCaP细胞48小时。固定细胞后碘化丙啶染色，流式细胞术分析细胞周期分布 [3]
- 凋亡实验：用 BMS-833923 (XL-139)（60 nM）处理DAOY细胞72小时。膜联蛋白V-FITC/PI染色定量凋亡细胞，荧光素酶试剂盒检测胱天蛋白酶-3/7活性 [2]
- 集落形成实验：LNCaP或ASZ001细胞以500个/孔接种到6孔板中，用 BMS-833923 (XL-139)（50-70 nM）或溶媒处理。培养14天后，结晶紫染色集落并计数，计算抑制率 [2][3]
动物实验
10 mg/kg/day; oral
Animal models with medulloblastoma and pancreatic carcinoma xenografts
Nude mice (subcutaneous ASZ001 BCC xenograft model): 6-8 weeks old nude mice were subcutaneously inoculated with ASZ001 cells (5×10⁶ cells/mouse). When tumors reached ~100 mm³, mice were randomly divided into vehicle and BMS-833923 (XL-139) groups. BMS-833923 (XL-139) was suspended in 0.5% carboxymethylcellulose sodium and administered orally at 30 mg/kg/day for 21 days. Vehicle-treated mice received carboxymethylcellulose sodium. Tumor volume was measured every 3 days, and tumors were excised for Gli1 protein analysis [2]
- Nude mice (subcutaneous LNCaP prostate cancer xenograft model): Mice were subcutaneously inoculated with LNCaP cells (5×10⁶ cells/mouse). When tumors reached ~120 mm³, mice were treated with oral BMS-833923 (XL-139) (40 mg/kg/day) or vehicle for 28 days. Tumor volume was measured every 3 days, and tumors were excised for Ki-67 immunostaining and cleaved caspase-3 Western blot [3]
- Ptch1+/− transgenic mouse model: 6-week-old Ptch1+/− mice were administered oral BMS-833923 (XL-139) (25 mg/kg/day) or vehicle for 4 weeks. Tumor incidence and size were monitored weekly, and skin tumors were counted and measured at study end [2]
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
In vitro, BMS-833923 (XL-139) shows low toxicity to normal human cells (PrSCs IC50 > 500 nM; dermal fibroblasts IC50 > 600 nM) [2][3]
- In in vivo studies, BMS-833923 (XL-139) at tested doses (25-40 mg/kg, oral) causes mild body weight loss (≤7% vs. baseline) in mice, without overt lethality or severe organ toxicity [2][3]
- No significant changes in liver function (ALT, AST) or renal function (creatinine, BUN) were observed in BMS-833923 (XL-139)-treated mice compared to vehicle controls [2][3]
- Plasma protein binding rate of BMS-833923 (XL-139) is 97-99% in mice and 98-99% in humans (in vitro plasma binding assay) [2]
- Dermatological toxicity: Mild skin dryness was observed in 25% of Ptch1+/− mice treated with 25 mg/kg/day for 4 weeks, with no alopecia or severe skin reactions [2]
参考文献

[1]. Semin Cutan Med Surg . 2011 Dec;30(4 Suppl):S14-8.

[2]. Cancer Invest . 2013 Aug;31(7):480-9.

[3]. Prostate . 2013 Dec;73(16):1810-23.
其他信息
Smoothened Antagonist BMS-833923 is an orally bioavailable small molecule SMO (Smoothened) inhibitor with potential antineoplastic activity. SMO inhibitor BMS-833923 inhibits the sonic hedgehog (SHH) pathway protein SMO, which may result in a suppression of the SHH signaling pathway. SMO is a G-protein coupled receptor that lies just downstream of the SHH ligand cell surface receptor Patched-1 in the SHH pathway; in the absence of ligand Patched-1 inhibits SMO and ligand binding to Patched-1 results in increased levels of SMO. The SHH signaling pathway plays an important role in cellular growth, differentiation and repair; constitutive activation of this pathway is associated with uncontrolled cellular proliferation and has been observed in a variety of cancers.
BMS-833923 (XL-139) is a potent, selective oral small-molecule antagonist of the SMO receptor, inhibiting the Hh signaling pathway [2][3]
- Its mechanism of action involves binding to the transmembrane domain of SMO, preventing activation by Hh ligands and blocking downstream Gli transcription factor-mediated proliferation and survival of Hh-dependent cancer cells [2][3]
- BMS-833923 (XL-139) exhibits in vitro and in vivo efficacy against Hh pathway-dependent tumors, including basal cell carcinoma and prostate cancer [2][3]
- It has been evaluated in preclinical studies for the treatment of locally advanced or metastatic BCC and castration-resistant prostate cancer [1][3]
- BMS-833923 (XL-139) is used as a tool compound to study Hh pathway signaling in solid tumors and validate SMO as a therapeutic target [2][3]
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C30H27N5O
分子量
473.57
精确质量
473.221
元素分析
C, 76.09; H, 5.75; N, 14.79; O, 3.38
CAS号
1059734-66-5
相关CAS号
1059734-66-5
PubChem CID
57662985
外观&性状
White solid powder
密度
1.3±0.1 g/cm3
折射率
1.704
LogP
5.07
tPSA
78.94
氢键供体(HBD)数目
3
氢键受体(HBA)数目
5
可旋转键数目(RBC)
7
重原子数目
36
分子复杂度/Complexity
689
定义原子立体中心数目
0
SMILES
O=C(C1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[H])N([H])C1=NC2=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C2C(C2C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=2[H])=N1)N([H])C1C([H])=C(C([H])=C([H])C=1C([H])([H])[H])C([H])([H])N([H])C([H])([H])[H]
InChi Key
KLRRGBHZCJLIEL-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C30H27N5O/c1-20-12-13-21(19-31-2)18-27(20)33-29(36)23-14-16-24(17-15-23)32-30-34-26-11-7-6-10-25(26)28(35-30)22-8-4-3-5-9-22/h3-18,31H,19H2,1-2H3,(H,33,36)(H,32,34,35)
化学名
N-[2-methyl-5-(methylaminomethyl)phenyl]-4-[(4-phenylquinazolin-2-yl)amino]benzamide
别名
XL139; BMS833923; XL-139; BMS-833923; BMS 833923; XL 139
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO: 50~95 mg/mL (105.6~200.6 mM)
Water: <1 mg/mL
Ethanol: <1 mg/mL
溶解度 (体内实验)
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.28 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80+，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.1116 mL 10.5581 mL 21.1162 mL
5 mM 0.4223 mL 2.1116 mL 4.2232 mL
10 mM 0.2112 mL 1.0558 mL 2.1116 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息
NCT Number Recruitment interventions Conditions Sponsor/Collaborators Start Date Phases
NCT00909402 Completed Drug: BMS-833923
Drug: Cisplatin		 Stomach Neoplasms
Esophageal Neoplasms		 Bristol-Myers Squibb November 2009 Phase 1
NCT01218477 Completed Drug: Dasatinib
Drug: BMS-833923		 Leukemia Bristol-Myers Squibb January 2011 Phase 1
Phase 2
NCT00670189 Completed Drug: BMS-833923 (XL139) Hedgehog Pathway
Smoothened		 Bristol-Myers Squibb July 2008 Phase 1
NCT01413906 Completed Drug: BMS-833923 (XL139) Cancer Bristol-Myers Squibb November 2011 Phase 1
NCT02100371 Completed Drug: BMS-833923 Basal Cell Nevus Syndrome University Health Network,
Toronto		 February 2014 Not Applicable
相关产品
  • RU-SKI 43 hydrochloride (RU-SKI 43 (hydrochloride))
    V69861 1782573-67-4 10mg
    RU-SKI 43 HCl is a potent and specific inhibitor of hedgehog acyltransferase (Hhat) with IC50 of 850 nM.
    ¥2500.00
  • RL-0070933
    V69135 301326-41-0 500mg
    RL-0070933 is an effective ciliary regulator.
    Get Quote
  • Hedgehog IN-5
    V69860 1544681-93-7 500mg
    Hedgehog IN-5 is an orally bioactive small molecule inhibitor of the hedgehog pathway.
    Get Quote
  • Hedgehog IN-2
    V69865 1126365-74-9 500mg
    Hedgehog IN-2 (Compound 20) is a Hedgehog pathway inhibitor (antagonist) with IC50 of less than 0.003 μM in C3H10T1/2 cells.
    Get Quote
联系我们
电话: 020-31522723 传真: 463611831 邮箱: sales@invivochem.cn
获得最新产品资讯、折扣和优惠
姓名
邮箱

InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售

Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1

 粤公网安备 44011102003439号

联系我们
Home Classify Cart Member