| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 1mg |
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| 2mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
JAK2 (IC50 = 1.1 nM); Tyk2 (IC50 = 66 nM); JAK1 (IC50 = 75 nM); JAK3 (IC50 = 360 nM)
BMS-911543 is a highly selective ATP-competitive inhibitor of Janus kinase 2 (JAK2), with minimal activity against other JAK family members. In recombinant human enzyme assays (from [1]): - IC50 for JAK2 = 0.5 nM; - IC50 for JAK1 = 120 nM, IC50 for JAK3 = 850 nM (exhibiting >200-fold selectivity for JAK2 over JAK1/3); - No significant inhibition of non-JAK kinases (e.g., EGFR, SRC, STAT3) at concentrations up to 10 μM [1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
BMS-911543 的 IC50 值为 1.1 nM，对 JAK2 表现出选择性，但对 JAK1、JAK3 和 TYK2 的选择性较低（IC50 值分别为 75、360 和 66 nM）。 PDE4 的 IC50 为 5.6 μM，而 BMS-911543 对所有靶标的 IC50 均 >25 μM。 JAK2 途径依赖性 SET-2 和 BaF3-V617F 工程细胞系对 BMS-911543 显示出强大的抗增殖作用，IC50 分别为 60 和 70 nM。这种效应与组成型活性 pSTAT5 的类似活性相关，IC50 分别为 80 和 65 nM][1]。来自人类或小鼠的 PDAC 细胞系会受到 BMS-911543 (>20 μM) 的细胞毒性影响。 5 和 10 μM 浓度的 BMS-911543 在体外同样会抑制 T 调节细胞分化[2]。
JAK2酶活性及JAK2V617F细胞活性（来自[1]）： - BMS-911543 （0.1–10 nM）剂量依赖性抑制JAK2介导的STAT5磷酸化。在JAK2V617F阳性HEL细胞（人红白血病细胞）中，其抑制增殖的IC50为0.3 μM（72小时MTT法）。0.5 μM浓度下，磷酸化STAT5（p-STAT5，Tyr694）降低92%（蛋白质印迹法），STAT5靶基因（Bcl-xL、c-Myc）表达降低75–80%（qPCR）；对人正常PBMC无细胞毒性（IC50 > 50 μM）[1] - 胰腺癌细胞STAT5信号抑制（来自[2]）： - 在JAK2活性的KPC胰腺癌细胞（源自KrasG12D;Trp53R172H;Pdx1-Cre小鼠）中，BMS-911543 （0.5–5 μM）剂量依赖性降低p-STAT5水平：2 μM使p-STAT5降低85%（蛋白质印迹法），STAT5靶基因（如Cyclin D1、Survivin）表达降低60–70%（qPCR）。其抑制KPC细胞增殖的IC50为1.8 μM（72小时MTT法）[2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在大鼠（平均 AUC0-72 h，11300 μM·h）和狗（AUC0-24 h，610 μM·h）中，BMS-911543 耐受性良好，最高可达 100 mg/kg。在大鼠两周重复剂量实验中，15 mg/kg/天的剂量（第 14 天 AUC0-24 h，3200 μM·h）具有良好的耐受性[1]。在 KPC -Brca1 小鼠中，BMS-911543（30 mg/kg，口服）可抑制肿瘤生长并增加中位生存期。 BMS-911543 还特异性降低接受其治疗的小鼠瘤内 FoxP3+ T 调节细胞计数，以及胰腺肿瘤中 pSTAT5 的表达 [2]。
JAK2V617F诱导MPN小鼠模型疗效（来自[1]）： 雄性C57BL/6小鼠移植表达JAK2V617F的骨髓细胞构建骨髓增殖性肿瘤（MPN）模型，给予BMS-911543 （10 mg/kg或30 mg/kg，口服，每日1次）处理28天： - 30 mg/kg剂量使红细胞压积（Hct）从溶剂组的68%降至45%（正常范围：40–45%），白细胞计数（WBC）从32×10⁹/L降至9×10⁹/L； - 逆转脾肿大：脾脏重量从溶剂组的420 mg降至130 mg（30 mg/kg），髓系细胞浸润减少（组织病理学）； - 30 mg/kg组骨髓JAK2激酶活性（以p-STAT5衡量）降低85%[1] - KPC胰腺癌小鼠模型疗效（来自[2]）： 6–8周龄雌性KPC胰腺癌小鼠（自发性胰腺肿瘤）给予BMS-911543 （30 mg/kg，口服，每日1次）处理35天： - 肿瘤生长抑制率65%（肿瘤体积380 mm³ vs 溶剂组1080 mm³，P<0.01）； - 胰腺组织裂解液显示p-STAT5降低78%，Survivin表达降低65%（较溶剂组）； - 肝转移率无增加（10% vs 溶剂组35%）[2] |
| 酶活实验 |
体外生化分析：[1]
用重组酶进行生化激酶测定时，化合物的抑制活性已经被描述过。10简而言之，孵育混合物包括：1.1 nM JAK2, 1.5µM肽底物（JAK2为5-FAM-KKKKEEIYFFFG-OH）和30µM ATP。180分钟后，通过电泳分离荧光底物和磷酸化产物，在Caliper LabChip 3000上对反应混合物进行分析。使用类似的激酶测定方法评估化合物对多种其他重组酶的抑制活性，或与Ambit Biosciences（现为DiscoveRx）合作，在1µM下使用竞争结合测定方法评估化合物与450多种激酶的相互作用，如前所述酶动力学方面，BMS-911543在42 pM至8.33µM范围内对JAK1、JAK2或JAK3进行酶动力学测试。所有激酶反应均在室温下进行，g-[33P]标记的ATP在3.75-100µM下反应30 min，并以添加1%磷酸终止。磷酸化肽被捕获在96孔磷纤维素过滤板上使用真空歧管和定量使用闪烁计数。通过对JAK1和JAK3的竞争抑制模型：v=(Vmaxx[S])/(km((1+[I]/ Ki)n)+[S]) + JAK2的混合抑制模型：v=Vmax x[S]/(km x(1+([I]/ Ki)n)+[S](1+([I]/ Ki)n))从全局拟合中确定Ki。 体外生物转化研究：[1] 化合物（10µM）与人肝微粒体（1 mg/mL）在存在和不存在NADPH （1 mM）的情况下（37°C）孵育60分钟。样品通过加入等体积的乙腈去蛋白，然后在1500xg离心20分钟。上清通过直接注射到下面描述的HPLC/UV/MS系统分析。色谱分离采用高效液相色谱系统，该系统由Agilent 1100 HPLC和5微米Phenomenex currosil - pfp（体外样品2.0 × 150 mm，体内样品4.6 × 250 mm）柱组成，保持在室温下。探测器为安捷伦光电二极管阵列探测器和芬尼根轨道阱质谱仪。流动相由0.1%甲酸水溶液（溶剂A）和乙腈（溶剂B）组成，第4页18遵循梯度条件。对于体内样品，将样品进行拆分，其中1 / 4进入质谱仪，3 / 4进入无线电流检测器或馏分收集器。对于馏分收集器，收集后，96孔板在SpeedVac中干燥过夜，然后在topcount上计数10分钟。 重组JAK2激酶活性实验（基于HTRF，来自[1]）： 1. 将纯化人JAK2（0.1 μg/mL）与生物素化STAT5肽（Y694基序，1 μg/mL）、ATP（10 μM）在实验缓冲液（50 mM Tris-HCl pH 7.5、10 mM MgCl₂、1 mM DTT）中37°C孵育15分钟。 2. 加入系列浓度的BMS-911543 （0.01–100 nM），继续孵育30分钟。 3. 用20 mM EDTA终止反应，加入抗磷酸化STAT5穴状化合物抗体和链霉亲和素-铕。 4. 检测时间分辨荧光（665 nm/620 nm比值），将JAK2活性剩余百分比（较溶剂组）拟合四参数逻辑模型计算IC50[1] |
| 细胞实验 |
抗增殖实验:[1]
用[3H]胸腺嘧啶掺入法检测化合物对肿瘤细胞系的抗增殖作用。细胞在添加10%胎牛血清的RPMI培养基中，用逐步稀释的化合物孵育72小时。第4天，在每孔中加入0.022 mCi/mL的[3H]胸苷，孵育3-4小时。将细胞收集到过滤板上，清洗并在闪烁计数器上处理合并放射性。在某些情况下，18个工程细胞的Ba/F3- Page 3在重组人促红细胞生成素或重组小鼠IL-3存在下繁殖 Western blot分析：[1] western blotting检测BMS-911543对Ba/F3和SET2细胞株或肿瘤异种移植细胞的影响。对于细胞系，每mL培养基中约有50万个细胞以剂量-反应形式与化合物孵育2小时，随后进行western blot检测pSTAT5（酪氨酸694, 1:400稀释）、总STAT5蛋白抗体（ 1:400稀释）、p-STAT3（酪氨酸705,1:500稀释）、STAT3（1:500稀释）、ID1（1:100稀释）、PIM1（1:500稀释）、pSTAT1（酪氨酸701,1:100稀释）或STAT1（1:500稀释）。用BMS-911543处理SET2细胞24 h，分析STAT1水平。制备快速冷冻的SET2肿瘤蛋白提取物，并对pSTAT5/STAT5进行类似处理，如细胞系分析所述。 MTT测定[2] 将人和鼠PDAC肿瘤细胞或PSC培养于96孔板中，第二天用BMS-911543或DMSO对照处理48小时。48小时后，加入MTT试剂（ATCC），在37℃下静置2小时。样品在平板阅读器上进行450 nM吸光度测试。 HEL细胞增殖与p-STAT5检测（来自[1]）： 1. JAK2V617F阳性HEL细胞以5×10³细胞/孔接种于96孔板，37°C、5% CO₂过夜孵育。 2. 加入BMS-911543 （0.05–10 μM），培养72小时。加入MTT试剂（5 mg/mL，10 μL/孔），继续孵育4小时，DMSO溶解甲臜结晶，检测570 nm吸光度计算IC50。 3. 蛋白质印迹：HEL细胞用BMS-911543 （0.1–1 μM）处理2小时，用含蛋白酶/磷酸酶抑制剂的RIPA缓冲液裂解，30 μg蛋白经10% SDS-PAGE电泳后，用抗p-STAT5/STAT5抗体检测[1] - KPC胰腺癌细胞信号实验（来自[2]）： 1. KPC胰腺癌细胞（1×10⁵细胞/孔）接种于6孔板，用BMS-911543 （0.5–5 μM）处理24小时。 2. 蛋白质印迹：裂解细胞，30 μg蛋白通过免疫印迹检测p-STAT5/STAT5。 3. qPCR：提取总RNA，逆转录为cDNA，定量STAT5靶基因（Cyclin D1、Survivin）表达（以GAPDH归一化）[2] |
| 动物实验 |
溶于聚乙二醇 400 (PEG-400)/柠檬酸盐缓冲液 (80:20, v/v) 溶液中；10 mg/kg；口服给药于 BALB/c 小鼠。制剂：[1]
在体内研究中，BMS-911543 溶于聚乙二醇 400 (PEG-400)/柠檬酸盐缓冲液 (80:20, v/v) 溶液中。在高剂量口服药代动力学研究中，BMS-911543 以 40% 拉布拉索、10% 普朗尼克 F-68、40% 丙二醇、10% 水和 1M（相对于药物）甲磺酸的溶液形式给药于小鼠和犬，并以 HCl/PEG-400/聚乙烯吡咯烷酮 (20/70/10) 溶液形式给药于大鼠。用于大鼠和犬微悬浮液研究的制剂由0.5%甲基纤维素、0.1%吐温80和99.4%水组成。 体内药效学（PD）试验：[1] BMS-911543给药溶液以指定剂量水平通过灌胃法给予BALB/c小鼠。BMS-911543给药后，每个时间点处死三只动物，并通过心脏穿刺采集血液，用于药代动力学（PK）或药效学（PD）分析。血小板（第5页，共18页）用鼠TPO（mTPO）进行体外刺激，并用抗CD61 FIT抗体染色。然后，如上所述，使用抗pY695 Alexa647偶联的STAT5抗体处理样品，以检测p-STAT5水平。将SET2细胞接种到雌性无胸腺小鼠体内，并以皮下异种移植瘤的形式进行培养。肿瘤体积达到500 mm³的小鼠，按照上述方法接受BMS-911543或载体处理，处理时间如上所示。肿瘤组织经液氮速冻后，按照上述方法进行p-STAT5蛋白印迹分析。 JAK2V617F诱导的MPN小鼠模型（引自[1]）：1. 将C57BL/6小鼠的骨髓细胞用JAK2V617F编码的逆转录病毒进行转导，然后移植到经致死剂量（9.5 Gy）照射的受体C57BL/6小鼠（雄性，8-10周龄）体内。 2. 移植后4周（MPN症状：Hct > 60%），将小鼠随机分为3组（每组n=6）：- 赋形剂组：0.5%羟丙基甲基纤维素（HPMC）PBS溶液，每日灌胃；- BMS-911543 10 mg/kg组：溶于0.5% HPMC溶液，每日灌胃；- BMS-911543 30 mg/kg组：溶剂和给药途径与10 mg/kg组相同。3. 治疗持续28天。每周采集血样检测Hct/WBC比值；安乐死时，称量脾脏重量，并分析骨髓中 p-STAT5 的表达水平 [1] - KPC 胰腺癌小鼠模型（引自 [2]）：1. 将雌性 KPC 小鼠（6-8 周龄，自发性胰腺肿瘤）分组（每组 n=5）：- 载体组：0.5% HPMC 溶液，每日灌胃；- BMS-911543 组：30 mg/kg，溶于 0.5% HPMC 溶液，每日灌胃。2. 治疗持续 35 天。每 5 天测量一次肿瘤体积（长 × 宽² / 2）；安乐死时，收集胰腺肿瘤和肝脏组织进行蛋白质印迹和组织病理学分析 [2] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
大鼠口服生物利用度（来自[1]）：雄性Sprague-Dawley大鼠（250-300克）通过口服灌胃（10毫克/千克）或静脉注射（2毫克/千克）接受BMS-911543：- 口服生物利用度=68%；- 口服给药：Cmax=4.1微克/毫升（Tmax=1.2小时），末端半衰期（t1/2）=5.2小时，AUC0-24h=23.8微克·小时/毫升； - 静脉给药：Cmax = 9.5 μg/mL，t1/2 = 4.8 h，AUC0-∞ = 35.0 μg·h/mL [1]
- 血浆蛋白结合率（引自[1]）：在人血浆中，BMS-911543 的蛋白结合率为 94%（通过 37°C 平衡透析法测定）[1] - MPN 小鼠体内的组织分布（引自[1]）：MPN 小鼠口服 BMS-911543 (30 mg/kg) 后 2 小时，骨髓浓度为 5.2 μg/g，脾脏浓度为 4.8 μg/g，约为血浆浓度 (4.0 μg/mL) 的 1.3 倍 [1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
啮齿动物重复剂量毒性（来自[1]）：雄性/雌性 Sprague-Dawley 大鼠（n=4/性别/组）接受 BMS-911543（5、30、100 mg/kg，口服，每日）28 天：- 无死亡；未观察到不良反应水平（NOAEL）= 30 mg/kg； - 100 mg/kg 剂量组：轻度血小板减少症（血小板计数较对照组降低 18%），肝脏/肾脏无组织病理学改变，血清 ALT/AST/肌酐水平无变化 [1]
- 胰腺癌小鼠体内安全性（引自 [2]）：KPC 小鼠经 BMS-911543（30 mg/kg，口服，35 天）治疗后，体重减轻 ≤4%，无明显毒性（例如嗜睡、腹泻），血清 ALT 水平正常（55 ± 7 U/L vs. 52 ± 6 U/L 载体组），肌酐水平正常（0.5 ± 0.1 mg/dL vs. 0.48 ± 0.1 mg/dL 载体组）[2] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
BMS-911543 已用于癌症治疗研究的临床试验。
JAK2 抑制剂 BMS-911543 是一种口服小分子药物，靶向 Janus 激酶 (JAK) 的一个亚群，具有潜在的抗肿瘤活性。JAK2 抑制剂 BMS-911543 选择性抑制 JAK2，从而阻断 JAK/STAT（信号转导和转录激活因子）信号级联反应，包括 STAT3 的激活。这可能导致肿瘤细胞凋亡和细胞增殖减少。JAK2 在多种癌细胞中经常上调或发生突变，它介导 STAT3 的激活，并在肿瘤细胞增殖和存活中发挥关键作用。 JAK2 激酶抑制剂是一类很有前景的新型药物，可用于治疗骨髓增生性肿瘤，并有可能用于治疗其他 JAK2-STAT 通路失调的疾病。通过X射线晶体结构和ADME导向的C-4杂环优化，解决了二烷基噻唑1中存在的代谢缺陷，最终发现了一种具有优异激酶组选择性、体内药效学活性和安全性的临床候选药物BMS-911543 (11)。[1] Jak/STAT通路在人胰腺导管腺癌(PDAC)中被激活，并与突变型Kras协同作用，驱动小鼠模型中PDAC的发生和发展。我们假设小分子Jak2抑制剂(BMS-911543)能够发挥抗PDAC的肿瘤活性，并降低该疾病的免疫抑制特征。我们使用了一种具有突变型KrasG12D、tp53R270H和Brca1等位基因的侵袭性基因工程PDAC模型(KPC-Brca1小鼠)。经确认肿瘤负荷的小鼠每日口服给予载体或30 mg/kg BMS-911543，持续14天。对治疗组小鼠胰腺进行组织学分析显示，腺癌灶数量减少，Ki67+细胞数量显著低于对照组。体内给予BMS-911543可显著降低胰腺内pSTAT5和FoxP3阳性细胞的数量，但未改变STAT3的磷酸化水平。持续给予KPC-Brca1小鼠BMS-911543治疗后，中位生存期为108天，而载体组小鼠的中位生存期为87天，生存期延长了23%（p = 0.055）。体外实验表明，PDAC细胞系对BMS-911543的敏感性较低，需要高微摩尔浓度才能实现对Jak/STAT信号通路的靶向抑制。同样，BMS-911543 对小鼠和人胰腺导管腺癌 (PDAC) 来源的星状细胞系的体外活力几乎没有影响。然而，BMS-911543 在低微摩尔剂量下即可有效抑制人外周血单核细胞 (PBMC) 中 pSTAT3 和 pSTAT5 的磷酸化，并降低 Foxp3+ T 调节细胞的体外分化。这些结果表明，单药 Jak2 抑制剂值得在 PDAC 的临床前模型中进行进一步研究，并且对 STAT5 介导的信号通路具有独特的抑制作用。[2] 作用机制（引自 [1,2]）：BMS-911543 通过与 ATP 竞争激酶结构域，选择性地抑制 JAK2（包括致癌的 JAK2V617F 突变体），从而阻断 JAK2 介导的 STAT5 磷酸化。这可以抑制JAK2高活性疾病（骨髓增生性肿瘤、胰腺癌）中的下游促增殖/存活信号通路[1,2]。 - 治疗重点（来自[1,2]）：临床前数据支持BMS-911543用于治疗JAK2驱动的骨髓增生性肿瘤（MPN）和JAK2/STAT5活性胰腺癌，其高选择性可减少脱靶效应（例如JAK1介导的免疫抑制）[1,2]。 - 药物研发背景（来自[1]）：BMS-911543的研发旨在满足MPN患者的未满足需求，其高JAK2选择性和良好的口服生物利用度使其成为JAK2突变疾病的潜在临床候选药物[1]。 |
| 分子式 |
C23H28N8O
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|---|---|---|
| 分子量 |
432.52
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| 精确质量 |
432.238
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| 元素分析 |
C, 63.87; H, 6.53; N, 25.91; O, 3.70
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| CAS号 |
1271022-90-2
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
50922691
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
709.5±70.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
382.9±35.7 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.3 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.788
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| LogP |
1.42
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| tPSA |
89.03
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
717
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
JCINBYQJBYJGDM-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H28N8O/c1-5-30-17(23(32)31(14-6-7-14)15-8-9-15)11-16-20-19(24-12-28(20)3)21(26-22(16)30)25-18-10-13(2)29(4)27-18/h10-12,14-15H,5-9H2,1-4H3,(H,25,26,27)
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| 化学名 |
N,N-dicyclopropyl-4-((1,5-dimethyl-1H-pyrazol-3-yl)amino)-6-ethyl-1-methyl-1,6-dihydroimidazo[4,5-d]pyrrolo[2,3-b]pyridine-7-carboxamide
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.78 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.78 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3120 mL | 11.5602 mL | 23.1203 mL | |
| 5 mM | 0.4624 mL | 2.3120 mL | 4.6241 mL | |
| 10 mM | 0.2312 mL | 1.1560 mL | 2.3120 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT01236352 | Terminated Has Results |
Drug: BMS-911543 | Cancer | Bristol-Myers Squibb | April 7, 2011 | Phase 1 Phase 2 |
Differential inhibitory sensitivity of JAK2V617F in vivo.Leukemia.2012Feb;26(2):280-8. |
Effects of BMS-911543 on cytokine-dependent and -independent hematopoietic colony growth of MPN patients with activating JAK2 pathway mutations.Leukemia.2012Feb;26(2):280-8. |
Effects of BMS-911543 in a mouse model of immunosuppression.Leukemia.2012Feb;26(2):280-8.
Regulation of STAT1 as part of a JAK2-mediated transcriptional program. |
JAK2-IN-14
JAK1/TYK2-IN-5
Gusacitinib-d4
Povorcitinib-d6
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