| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
BTK (IC50 = 2.8 nM); TEC (IC50 = 13 nM); BLK (IC50 = 20 nM); BMX (IC50 = 24 nM); TrkA (IC50 = 30 nM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：BMS-935177 表现出比 SRC 激酶家族高 50 倍的选择性，包括比 SRC 本身高 1100 倍的选择性。它抑制其他激酶的效力低于 150 nM（50 倍选择性），包括 TRKA、HER4、TRKB 和 RET。它抑制人 Ramos B 细胞中的钙流动 (IC50 = 27 nM)，并抑制用抗 IgM 和抗 IgG 刺激的外周 B 细胞中的 CD69 表面表达。然而，BMS-935177 对通过 CD40 受体和 CD40 配体刺激的 B 细胞中的 CD69 表面表达没有影响。针对外周血单核细胞 (PBMC) 中含有 IgG 的免疫复合物驱动的低亲和力激活 Fcγ 受体（FcγRIIa 和 FcγRIII）终点，BMS-935177 有效抑制 TNFα 的产生，IC50 值为 14 nM。激酶测定：向 V 形底 384 孔板中添加 BMS-935177（10 mM，溶于 DMSO）、人重组 BTK (1 nM)、荧光素肽 (1.5 μM)、ATP (20 μM (Km app))，并进行测定缓冲液（20 mM HEPES，pH 7.4，10 mM MgCl2，0.015% Brij 35 表面活性剂和 4 mM DTT，溶于 1.6% DMSO），最终体积为 30 μL。室温孵育 60 分钟后，向每个样品中添加 45 μL 35 mM EDTA 终止反应。通过荧光底物和磷酸化产物的电泳分离来分析反应混合物（激发，488 nm；发射，530 nm）。细胞测定：
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| 体内研究 (In Vivo) |
PK 研究：PK 研究使用雄性 Sprague-Dawley 大鼠。为了研究结晶微混悬剂剂量后 BMS-935177 的口服生物利用度，大鼠通过口服管饲法（1、5 和 20 mg/kg）、T99.5% 10 mM 柠檬酸盐缓冲液、pH 4、0.02% DOSS 接受 BMS-935177，甲基纤维素A4M。在口服给药后0.25、0.5、0.75、1、2、4、6、8和24小时获得连续血样。通过在 4 °C (1500-2000g) 下离心获得的血浆样品在分析前储存在 -20 °C 下。所有物种的 BMS-935177 血浆蛋白结合率都很高，而人类的游离蛋白结合率不到 1%。尽管其水溶性较低，但无论是悬浮液还是溶液给药，它在所有临床前物种中都具有出色的口服生物利用度。在大鼠、小鼠、狗和食蟹猴中，BMS-935177 溶液给药的口服生物利用度范围为 84% 至 100%，在单次静脉 (iv) 输注研究中清除率较低。当小鼠和大鼠以 2 mg/kg 静脉注射给药时，BMS-935177 的 T1/2 分别为 4 小时和 5.1 小时。功效研究：在小鼠抗胶原抗体诱导的关节炎 (CAIA) 炎症模型中研究了 BMS-935177（10 和 30 mg/kg）与赋形剂和地塞米松 (Dex) 的比较。向小鼠腹膜内 (ip) 注射四种单克隆抗小鼠 II 型胶原抗体的混合物（每种 1 毫克）。立即开始每日口服给药媒介物（EtOH:TPGS:PEG300, 5:5:90）、BMS-935177（10 或 30 mg/kg）或地塞米松（dex，1 mg/kg）。三天后，给小鼠腹腔注射1.25 mg/kg LPS。此后，每周监测小鼠 3 次爪子炎症的发展和严重程度
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| 酶活实验 |
BMS-935177 以 10 mM 溶解于 DMSO 后，在 11 种不同浓度下进行测试。 BMS-935177，1 nM 人重组 BTK、1.5 μM 荧光素肽、20 μM（Km 应用程序）ATP 和 20 mM HEPES，pH 7.4、10 mM MgCl2、0.015% Brij 35 表面活性剂和 4 mM DTT，溶于 1.6 溶液中将 % DMSO) 添加到 V 形底 384 孔板中，最终体积为 30 μL 测定缓冲液。在室温下孵育 60 分钟后，向每个样品中添加 45 μL 35 mM EDTA 以终止反应。通过荧光底物和磷酸化产物的电泳分离（激发，488 nm；发射，530 nm），检查反应混合物。
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| 动物实验 |
大鼠：在药代动力学研究中，采用体重255-298克的雄性Sprague-Dawley大鼠。通过灌胃法给予大鼠T99.5% 10 mM柠檬酸缓冲液（pH 4）、0.02% DOSS、Methocel A4M和BMS-935177（剂量分别为1、5和20 mg/kg），以考察药物结晶微混悬剂给药后的口服生物利用度。口服给药后，分别于0.25、0.5、0.75、1、2、4、6、8和24小时采集系列血样。血浆样本经4℃（1500-2000g）离心后，保存于-20℃直至分析。
小鼠：在小鼠抗胶原抗体诱导的关节炎（CAIA）炎症模型中测试BMS-935177（10和30 mg/kg），以比较其与载体和地塞米松（Dex）的疗效。将四种不同的单克隆抗小鼠II型胶原抗体组合（每种1 mg）腹腔注射（ip）至小鼠体内。立即开始每日口服给予载体（EtOH:TPGS:PEG300，5:5:90）、BMS-935177（10或30 mg/kg）或地塞米松（dex，1 mg/kg）。三天后，小鼠接受腹腔注射1.25 mg/kg脂多糖（LPS）。然后每周观察小鼠三次，以观察爪部炎症的进展和强度。 |
| 参考文献 |
| 分子式 |
C31H26N4O3
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|---|---|---|
| 分子量 |
502.56
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| 精确质量 |
502.2
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| 元素分析 |
C, 74.09; H, 5.21; N, 11.15; O, 9.55
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| CAS号 |
1231889-53-4
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
70647728
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
805.4±75.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
440.9±37.1 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±3.0 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.707
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| LogP |
3.98
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| tPSA |
112
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
38
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| 分子复杂度/Complexity |
951
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
OC(C)(C)C1C=CC2=C(C=1)NC1C(C(N)=O)=CC=C(C3C=CC=C(C=3C)N3C=NC4C=CC=CC=4C3=O)C2=1
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| InChi Key |
TVJRDCQUZMGBAB-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C31H26N4O3/c1-17-19(8-6-10-26(17)35-16-33-24-9-5-4-7-22(24)30(35)37)20-13-14-23(29(32)36)28-27(20)21-12-11-18(31(2,3)38)15-25(21)34-28/h4-16,34,38H,1-3H3,(H2,32,36)
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| 化学名 |
7-(2-hydroxypropan-2-yl)-4-[2-methyl-3-(4-oxoquinazolin-3-yl)phenyl]-9H-carbazole-1-carboxamide
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 3.75 mg/mL (7.46 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 37.5 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL 生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 3.75 mg/mL (7.46 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 37.5 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入 900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9898 mL | 9.9491 mL | 19.8981 mL | |
| 5 mM | 0.3980 mL | 1.9898 mL | 3.9796 mL | |
| 10 mM | 0.1990 mL | 0.9949 mL | 1.9898 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
J Med Chem.2016 Sep 8;59(17):7915-35. |
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BTK-IN-31
Catadegbrutinib (BGB-16673)
BTK-IN-30
BTK-IN-33
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COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
