| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
BTK (IC50 = 2.8 nM); TEC (IC50 = 13 nM); BLK (IC50 = 20 nM); BMX (IC50 = 24 nM); TrkA (IC50 = 30 nM)
BMS-935177 targets Bruton's tyrosine kinase (BTK), a key enzyme in B-cell receptor signaling. By reversibly inhibiting BTK, it blocks B-cell receptor signaling, thereby suppressing B-cell activation and inflammatory responses. BTK is a member of the Tec family of non-receptor tyrosine kinases and is critical for B-cell development and function. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
BMS-935177 对 SRC 激酶家族的选择性超过 50 倍，其中对 SRC 的选择性高达 110%。其余激酶，如 TRKA、HER4、TRKB 和 RET，均被抑制，其抑制效力低于 150 nM（选择性为 50 倍）。当用抗 IgM 和抗 IgG 刺激外周血 B 细胞时，BMS-935177 可抑制人 Ramos B 细胞表面 CD69 的表达和钙离子内流（IC50 = 27 nM）。但当使用 CD40 配体通过 CD40 受体刺激 B 细胞时，BMS-935177 对 B 细胞表面 CD69 的表达没有影响。 BMS-935177 的 IC50 值为 14 nM，能有效抑制外周血单核细胞 (PBMC) 中由含 IgG 的免疫复合物驱动的低亲和力激活 Fcγ 受体（FcγRIIa 和 FcγRIII）末端产生的 TNFα[1]。体外实验表明，BMS-935177 对 BTK 的抑制作用 IC50 值为 2.8-3 nM。它具有良好的激酶选择性，对 BTK 的抑制活性高于其他 Tec 家族激酶，包括 TEC、BMX、ITK 和 TXK（选择性高 5 至 67 倍）。现有参考文献中未提供详细的细胞活性数据。
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| 体内研究 (In Vivo) |
BMS-935177 在所有物种中均具有较高的血浆蛋白结合率，在人体内的游离浓度低于 1%。尽管其水溶性较低，但在所有临床前动物模型中，无论采用混悬液还是溶液给药，均具有良好的口服生物利用度。在大鼠、小鼠、犬和食蟹猴的研究中，BMS-935177 溶液给药的口服生物利用度为 84% 至 100%。单次静脉输注研究显示其清除率较低。小鼠和大鼠静脉注射 2 mg/kg 剂量的 BMS-935177 后，其半衰期分别为 4 小时和 5.1 小时[1]。现有参考文献中未详细列出 BMS-935177 的体内活性数据。作为一种口服生物利用度高的 BTK 抑制剂，预计它能通过抑制 B 细胞活化和增殖，在 B 细胞驱动疾病（包括自身免疫性疾病和 B 细胞恶性肿瘤）的临床前模型中显示出疗效。
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| 酶活实验 |
将BMS-935177溶解于DMSO中至10 mM，并以11种不同的浓度进行测试。将BMS-935177、1 nM人重组BTK、1.5 μM荧光标记肽、20 μM（Km app）ATP、20 mM HEPES（pH 7.4）、10 mM MgCl₂、0.015% Brij 35表面活性剂和4 mM DTT（溶于1.6% DMSO）加入V型底384孔板中，最终反应体积为30 μL。室温孵育60分钟后，向每个样品中加入45 μL 35 mM EDTA终止反应。通过电泳分离荧光底物和磷酸化产物（激发波长 488 nm，发射波长 530 nm），对反应混合物进行检测。
使用重组 BTK 酶、肽底物和 ATP 进行无细胞激酶活性测定，以测定 BTK 激酶抑制活性。测量底物的磷酸化水平，并根据剂量反应曲线计算 IC50 值。通过对包括其他 Tec 家族激酶在内的一系列激酶进行分析，评估其选择性。 |
| 细胞实验 |
针对 BMS-935177 的细胞活性检测通常使用 B 细胞系或原代 B 细胞，并用不同浓度的化合物进行处理。通过蛋白质印迹法评估 BTK 的自身磷酸化及其下游信号通路（例如 PLCγ2、ERK）。同时检测 B 细胞增殖和活化标志物，以评估其功能抑制作用。
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| 动物实验 |
大鼠：在药代动力学研究中，采用体重255-298克的雄性Sprague-Dawley大鼠。通过灌胃法给予大鼠T99.5% 10 mM柠檬酸缓冲液（pH 4）、0.02% DOSS、Methocel A4M和BMS-935177（剂量分别为1、5和20 mg/kg），以考察药物结晶微混悬剂给药后的口服生物利用度。口服给药后，分别于0.25、0.5、0.75、1、2、4、6、8和24小时采集系列血样。血浆样本经4℃（1500-2000g）离心后，保存于-20℃直至分析。
小鼠：在小鼠抗胶原抗体诱导的关节炎（CAIA）炎症模型中测试BMS-935177（10和30 mg/kg），以比较其与载体和地塞米松（Dex）的疗效。将四种不同的单克隆抗小鼠II型胶原抗体组合（每种1 mg）腹腔注射（ip）至小鼠体内。立即开始每日口服给予载体（EtOH:TPGS:PEG300，5:5:90）、BMS-935177（10或30 mg/kg）或地塞米松（dex，1 mg/kg）。三天后，小鼠接受腹腔注射1.25 mg/kg脂多糖（LPS）。随后每周观察小鼠三次，以观察爪部炎症的进展和严重程度。 BMS-935177 的体内动物研究将在自身免疫性疾病或 B 细胞恶性肿瘤的小鼠模型中进行。该化合物将采用口服给药，疗效终点包括疾病严重程度评分、B 细胞数量和活化状态以及生存期。现有参考文献中未提供详细的实验方案。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
BMS-935177 的分子式为 C₃₁H₂₆N₄O₃，分子量为 502.56。它具有口服生物利用度。BMS-935177 可溶于 DMSO（100 mg/mL）和乙醇（100 mg/mL），但不溶于水。其详细的药代动力学参数，例如半衰期和生物利用度，尚未公开。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
所提供的参考文献中没有具体的毒性数据。作为一种BTK抑制剂，其潜在毒性可能包括免疫缺陷、出血风险和胃肠道反应，这些都是BTK抑制剂的典型毒性。该化合物的选择性特征可能有助于其具有良好的安全性。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
BMS-935177 是一种研究化合物，已被研究作为一种高效且选择性的 BTK 抑制剂。其可逆的结合机制和良好的激酶选择性使其成为研究 B 细胞生物学中 BTK 介导的信号传导以及探索 B 细胞驱动疾病的治疗应用的宝贵工具。
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| 分子式 |
C31H26N4O3
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|---|---|---|
| 分子量 |
502.56
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| 精确质量 |
502.2
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| 元素分析 |
C, 74.09; H, 5.21; N, 11.15; O, 9.55
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| CAS号 |
1231889-53-4
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
70647728
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
805.4±75.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
440.9±37.1 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±3.0 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.707
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| LogP |
3.98
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| tPSA |
112
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
38
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| 分子复杂度/Complexity |
951
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
OC(C)(C)C1C=CC2=C(C=1)NC1C(C(N)=O)=CC=C(C3C=CC=C(C=3C)N3C=NC4C=CC=CC=4C3=O)C2=1
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| InChi Key |
TVJRDCQUZMGBAB-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C31H26N4O3/c1-17-19(8-6-10-26(17)35-16-33-24-9-5-4-7-22(24)30(35)37)20-13-14-23(29(32)36)28-27(20)21-12-11-18(31(2,3)38)15-25(21)34-28/h4-16,34,38H,1-3H3,(H2,32,36)
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| 化学名 |
7-(2-hydroxypropan-2-yl)-4-[2-methyl-3-(4-oxoquinazolin-3-yl)phenyl]-9H-carbazole-1-carboxamide
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 3.75 mg/mL (7.46 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 37.5 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL 生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 3.75 mg/mL (7.46 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 37.5 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入 900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9898 mL | 9.9491 mL | 19.8981 mL | |
| 5 mM | 0.3980 mL | 1.9898 mL | 3.9796 mL | |
| 10 mM | 0.1990 mL | 0.9949 mL | 1.9898 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
J Med Chem.2016 Sep 8;59(17):7915-35. |
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COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
